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一个两次多囊肾胎儿孕育史家系的临床分析及遗传咨询被引量：2: 2019年; 目的:对一个有过两次多囊肾胎儿孕育史的家系进行临床表型及遗传学病因分析,为再次妊娠提供遗传咨询。方法:对该家系相关成员行肝肾超声筛查;用高通量测序技术对先证者及其配偶行包括多囊肾在内的63个遗传性肾病基因筛查,筛选与该病发生可能相关的基因,应用PCR和一代测序对先证者及其相关亲属进行验证。结果与结论:超声筛查提示先证者及其母亲为双肾多发囊肿,其弟双侧肾脏为多囊肾改变,其姐双肾未见囊肿,先证者配偶超声未见异常。高通量测序筛查提示先证者携带与成人型多囊肾相关的PKD1基因c. 10678G> A(p. G3560R)杂合突变,其母及其姐均携带该突变,而其弟未检测到该突变。先证者的妻子经高通量测序筛查未发现与多囊肾相关的基因突变。PKD1基因c. 10678G> A(p. G3560R)杂合突变位点为先证者家庭胎儿或成人患者致病突变的可能性小。建议先证者妻子在孕期详细行胎儿肾脏超声检查以降低该家庭的生育风险。; 吴庆华王参苏国玲麻希洋梅世月孔祥东史惠蓉; 关键词：多囊肾 PKD1基因基因突变

一例发育迟缓合并智力低下患儿的遗传学分析被引量：3: 2016年; 目的确定1例发育迟缓、智力低下的染色体非平衡易位患儿异常核型的来源，探讨单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphisms array, SNP array）技术在染色体异常诊断方面的价值。方法应用常规G显带方法分析患儿及其父母的染色体核型，应用SNParray对患者及其母亲的全基因组DNA进行高分辨率分析。结果患儿核型为45，XY，-15，der（12），t（12；15）（p13．3；q13）mat。患儿父亲染色体核型正常；母亲为平衡易位携带者，核型为46，XX，t（12；15）（p13．3；q13）。患儿继承了母亲的1条衍生的12号染色体，丢失了平衡易位的15号染色体，导致非平衡易位的发生。SNParray分析结果显示患儿12p13．31-p13．33存在6．25Mb的缺失，15q11．2-q13．2存在9．3Mb的缺失，患儿染色体缺失与临床表现密切相关。未发现患儿母亲携带染色体微缺失或微重复。结论母源性12号和15号染色体非平衡易位是导致患儿临床表现的主要原因。通过检测父母的染色体核型可明确异常的类型，和确定患儿异常染色体的来源，高分辨率的SNParray技术能提供更详细、更准确的染色体信息，有助于评估染色体异常的再发风险。; 白楠刘一凡梅世月孔祥东; 关键词：智力低下

两个粘多糖贮积症Ⅰ型家系IDUA基因的突变分析及产前诊断被引量：1: 2017年; 目的对两个粘多糖贮积症Ⅰ型（mucopolysaccharidosis type Ⅰ ,MPS Ⅰ）家系α—L-艾杜糖醛酸酶（α—L—iduronidase，IDUA）基因进行基因突变分析，为家系中的高危胎儿提供产前诊断。方法应用PCR扩增和直接双向测序分别对两个粘多糖贮积症Ⅰ型家系的先证者及其父母IDUA基因的14个外显子进行基因突变分析。基因突变确定后，抽取绒毛样本对家系胎儿进行产前诊断。结果测序结果显示家系1先证者存在IDUA基因第1外显子c．46-57delTCGCTCCTGGCC（p．Ser16_Ala19del）和第8外显子c．1147delC（p．Arg383Alafs＊57）复合杂合突变，先证者父亲为c．46—57delTCGCTCCTGGCC杂合突变携带者，先证者母亲为c．1147delC杂合突变携带者，先证者两个突变分别来自父母，前者为已知突变、后者为未报道过的新突变；产前诊断显示胎儿携带c．46—57delTcGcTccTGGc杂合缺失突变。家系2先证者存在IDUA基因第6外显子c．721T〉C（p．Cys241Arg）和第10外显子c．1491delG（p．Thr497fs27）复合杂合突变；先证者母亲为c．721T〉C错义杂合突变携带者，父亲为c．1491delG缺失杂合突变携带者，先证者的两个突变分别来自父母，均为未报道过的新突变，产前诊断显示胎儿携带c．721T〉C杂合错义突变。结论IDUA基因突变是2个粘多糖贮积症Ⅰ型家系的致病原因，我们的结果丰富了IDUA基因突变谱，为家系产前诊断提供了依据。; 杨欣雨梅世月孔祥东赵振华蔡奥捷姚佳梦李奕颖秦智; 关键词：基因突变产前诊断

18个21-羟化酶缺陷症高危家系的基因筛查和产前诊断被引量：6: 2019年; 目的对18个21羟化酶缺陷症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)高风险家系进行基因筛查和胎儿产前诊断,为家系提供遗传咨询。方法首先,采用多重连接酶扩增反应技术结合巢氏PCR和一代测序技术对18个家系的先证者(7例已死亡)及其父母进行CYP21A2基因变异检测,确定先证者及父母基因型。其次,抽取胎儿绒毛或羊水,采用亲子鉴定试验排除母体DNA污染,针对先证者或先证者父母携带的突变位点对家系中的高危胎儿进行产前基因诊断。结果 18个21-OHD高危家系的成员中共检测到10种突变,包括大片段缺失、I2G、E3del8bp、I172N、V281L、E6 cluster、L307Ffs、Q318X、R356W和R484Pfs。先证者均为CYP21A2基因纯合或复合杂合突变导致的患者,其父母均为携带者;比较短串联重复序列位点未见母体DNA污染迹象;在18个家系的胎儿中,5个家系的胎儿为患者,4个家系的胎儿为携带者,9个家系的胎儿正常。结论 CYP21A2基因突变是21-OHD的致病原因,CYP21A2基因检测为21-OHD患者的诊断及高风险家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。; 夏艳洁梅世月胡爽吴庆华孔祥东; 关键词：肾上腺皮质增生 21-羟化酶产前诊断

一例不明原因智力低下患者的遗传学分析被引量：1: 2016年; 目的联合应用三引物PCR（three primer PCR，TP—PCR）和单核苷酸多态性微阵列（single nucleotide polymorphism array，SNParray）分析1例智力低下患儿的基因型，并探讨其与表现型的对应关系。方法采集患儿的外周血样并提取DNA，应用TP—PCR检测其FMRl基因5’非翻译区（5’-untraslated region，5＇-UTR）区CGG重复的拷贝数，应用SNP array对患儿进行全基因组高分辨率分析。结果TP—PCR检测显示患儿FMRl基因5LUTR区的CGG重复拷贝数无异常扩增，可排除因脆性X综合征导致的智力低下。SNP array检测提示患儿染色体7q36．1-q36．2区存在0．93Mb的杂合性重复，而12p13．1-p13．2区则有2．2Mb的杂合性缺失。结论杂合性重复或缺失导致患儿智力低下的可能性较大。SNP array分析能够发现微小的染色体缺失或扩增，为临床提供详细的诊断结果，可作为不明原因智力低下的首选检测方法。; 白楠梅世月赵振华孔祥东; 关键词：智力低下 FMR1基因

一个枫糖尿病家系基因突变分析和产前诊断被引量：3: 2018年; 目的对1个枫糖尿病（maplesyrup urine disease，MSUD）家系进行致病基因突变分析，明确其遗传学病因。方法应用PCR-Sanger测序方法对先证者BCKDHA和BCKDHB基因的外显子编码区进行序列突变分析。明确患儿致病突变后，先证者母亲于孕12周抽取胎盘绒毛进行产前基因诊断。结果测序结果显示先证者携带BCKDHB基因c．284G〉C（p．Gly95Ala）和c．853C〉T（P．Arg285＊）复合杂合突变；先证者父亲携带c．284G〉C（p．Gly95Ala）杂合突变，母亲携带c．853C〉T（p．Arg285＊）杂合突变。其中c．853C〉T（p．Arg285＊）为已报道的致病突变，c．284G〉C（p．Gly95Ala）为未报道过的新突变。产前诊断结果显示胎儿为c．853C〉T（p．Arg285＊）杂合突变携带者，出生后表型和智力发育正常。结论BCKDHB基因c．284G〉C（p．Gly95Ala）和c．853C〉T（p．Arg285＊）突变为该家系的致病原因，遗传学病因的明确为家系产前诊断提供了依据。; 梅世月白楠胡爽刘宁赵振华孔祥东; 关键词：枫糖尿病突变分析产前诊断

Ⅱ型戈谢病3个家系基因突变分析及产前诊断被引量：1: 2017年; 戈谢病，又称葡萄糖脑苷脂病，是一种常染色体隐性遗传的糖脂代谢疾病。由于β－葡萄糖脑苷脂酶缺陷，导致底物葡萄糖脑苷脂不能正常降解，在单核－巨噬细胞溶酶体内大量贮积，细胞肿胀。受累组织器官出现病变并呈进行性加重，主要表现为脾肿大、肝肿大、贫血、血小板减少、骨骼系统损伤或者神经系统病变[1,2]。根据患者神经系统是否受累和发病的急缓将其分为3种类型：Ⅰ型（非神经型、慢性型、成人型）、Ⅱ型（神经型－急性型）和Ⅲ型（神经型－亚急性型），其中Ⅰ型是最常见的类型，占95%。戈谢病在不同种族间的发病率存在显著差异，在我国目前没有准确的流行病学调查数据。本研究对3个Ⅱ型戈谢病家系进行了临床资料和基因突变分析，在明确遗传学病因后，患儿母亲再孕时，通过羊水或者绒毛的产前基因诊断为3个家庭的生育提供指导。; 梅世月白楠胡爽刘宁赵振华孔祥东; 关键词：戈谢病病家系产前诊断神经系统病变常染色体隐性遗传

粘多糖贮积症Ⅱ型家系IDS基因的突变分析被引量：5: 2017年; 目的对一个黏多糖贮积症Ⅱ型（mucopolysaccharidosistypeⅡ，MPSⅡ）家系的艾杜糖-2-硫酸酯酶（iduronate-2-sulfatase，IDS）基因进行突变分析，为家系的遗传咨询和产前诊断提供理论依据。方法应用PCR扩增和直接双向测序对1个黏多糖贮积症Ⅱ型家系中的先证者及其母亲的IDS基因的全编码区序列进行基因突变分析。结果测序结果显示先证者携带IDS基因C．709-IG〉A突变，先证者母亲携带IDS基因c．709-IG〉A杂合突变。结论IDS基因c．709—1G〉A剪接突变可能是该黏多糖贮积症Ⅱ型家系的致病原因，产前诊断是避免患儿出生的有效方法。; 李奕颖梅世月孔祥东赵振华朱晓帆杨欣雨秦智吴晗; 关键词：基因测序产前诊断

一个家族性肝内胆汁淤积症家系的临床表型与遗传学分析被引量：1: 2019年; 目的探讨一个家族性肝内胆汁淤积症家系的临床表型及遗传学病因。方法应用二代测序技术,对该家系的先证者行胆汁淤积症相关基因突变筛查,并对2例患者及其父母行PCR扩增和直接双向测序进行验证。结果该家系中的2例患者临床主要特征为黄疸、皮肤瘙痒和生长发育迟缓。二代测序检测提示先证者携带编码胆汁酸盐输出泵蛋白的ABCB11基因c.2494C > T(p.Arg832Cys)和c.3223C >T(p.Gln1075*)复合杂合突变,经PCR扩增及测序可见其有相同症状的妹妹携带该复合杂合突变,分别来自父亲和母亲。结论该家系为ABCB11基因突变导致的进行性家族性肝内胆汁淤积症2型,ABCB11基因c.3223C>T(p.Gln1075*)无义突变导致蛋白质翻译的提前终止。明确了该家系的遗传学病因,对家系中后代再发风险的预测有重要的指导意义。; 吴庆华马贝贝杨赛赛梅世月麻希洋孔祥东史惠蓉

异戊酸血症家系基因变异二例分析及其中一例产前诊断被引量：6: 2018年; 目的对2例异戊酸血症家系的临床诊断和基因变异进行分析，并对其中1例再次妊娠的孕妇进行产前基因诊断。方法（1）家系1患儿（先证者）临床诊断为异戊酸血症，于生后14 d死亡。取患儿及其父母的外周静脉血，及其母亲再次妊娠时的羊水标本（孕18周），进行产前基因诊断。以聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）-Sanger测序方法检测IVD基因编码区序列变异。（2）家系2为近亲婚配家庭，先后2个新生儿疑似＂新生儿遗传代谢病＂并死亡。取夫妇双方外周静脉血标本，采用高通量基因测序方法进行产前基因诊断。结果（1）家系1：先证者IVD基因存在c.1195G〉C （p.D399H）和c.466-3_466-2 delinsGG复合杂合变异。产前诊断结果显示家系1再孕胎儿携带与母亲一致的c.1195G〉C （p.D399H）杂合变异，未遗传父亲的c.466-3_466-2 delinsGG变异。告知先证者父母，胎儿出生后患异戊酸血症表型的可能性小，家属选择继续妊娠。胎儿足月分娩，生后尿液有机酸分析和酰基肉碱层析分析均未见异常；随访至2岁，体格和智力发育均未见异常。（2）家系2患儿父母IVD基因携带相同的c.1208A〉G（p.Y403C）杂合变异。未发现与已故患儿临床表型相关或相近的疑似致病基因突变。已故2例患儿的临床症状与异戊酸血症相符，推测这2例患儿可能同时遗传了父母双方致病变异，从而导致异戊酸血症。结论通过产前基因诊断，明确了这2个家系的遗传学病因。其中，家系1的c.1195G〉C（p.D399H）为尚未见报道的新变异，为可能的致病性变异。; 梅世月白楠胡爽刘宁刘莉娜孔祥东; 关键词：产前诊断

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梅世月

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