熊光冰
- 作品数:14 被引量:100H指数:6
- 供职机构:北京协和医院更多>>
- 发文基金:国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学更多>>
- 长链非编码RNA GSTM3TV2对胰腺癌化疗耐药的调控作用研究被引量:2
- 2019年
- 目的探讨长链非编码RNA GSTM3TV2在胰腺癌中的表达及其对胰腺癌细胞化疗耐药的调控作用和可能机制。方法收集2016年7—8月在北京协和医院基本外科接受手术治疗的15例胰腺导管腺癌患者的癌组织和其配对的癌旁组织,以及人胰腺癌细胞株AsPC-1、BxPC-3、MIAPaCa-2、PanC-1、SU86.86、T3M4、耐药株AsPC-1/GR、耐药株MIAPaCa-2/GR和人正常胰腺上皮细胞株hTERT-HPNE。采用实时定量PCR法检测GSTM3TV2在胰腺癌组织及细胞中表达情况。通过脂质体转染法使胰腺癌细胞中过表达或抑制表达GSTM3TV2后,采用CCK-8法和流式细胞仪检测GSTM3TV2对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响。构建GSTM3TV2稳定过表达胰腺癌细胞株,建立裸鼠皮下移植瘤模型,在体内水平进一步观察GSTM3TV2对胰腺癌细胞化疗敏感性的影响。同时,采用免疫印迹法检测GSTM3TV2在胰腺癌细胞化疗耐药过程中可能的分子机制。结果GSTM3TV2在胰腺癌组织中的表达水平(0.493±0.084)高于癌旁组织(0.084±0.019)(t=5.146,P<0.05);同时,GSTM3TV2在胰腺癌耐药细胞株AsPC-1/GR(210.799±19.788)和MIAPaCa-2/GR(122.408±23.419)中的表达水平高于其亲本株(3.793±0.615和5.179±1.095)(t=21.800,P<0.05;t=-18.490,P<0.05)。体内实验结果提示,经化疗药物治疗后,稳定过表达GSTM3TV2的胰腺癌裸鼠皮下移植瘤的体积[(1 059.609±102.498)mm3]大于对照组[(566.414±81.087)mm3](t=4.230,P<0.05)。免疫印迹法检测结果显示,过表达GSTM3TV2可促进细胞增殖相关蛋白Cyclin D1、Cyclin E1、CDK6等的表达,抑制细胞凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved PARP等的表达可增加上皮间质转化相关蛋白Vimentin、N-cadherin、ZEB1、Snail及Slug等表达;反之则抑制GSTM3TV2的表达水平。结论长链非编码RNA GSTM3TV2在胰腺癌组织中呈高表达,可降低胰腺癌细胞的化疗敏感性,其调控化疗耐药的机制可能与胰腺癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化信号转导通路的异常
- 熊光冰杨刚冯梦宇赵方宇郑连芳张太平赵玉沛
- 关键词:胰腺肿瘤长链非编码RNA
- 掌握腹腔镜结直肠手术技术——从起步到熟练的个人经验被引量:15
- 2012年
- 目的分析具有一定腹腔镜手术基础的外科医生如何过渡至熟练掌握腹腔镜结直肠手术。方法自2009年12月至2012年2月,一位具有一定腹腔镜基础和年手术量的胃肠外科医生连续、非选择地实施腹腔镜结直肠手术189例,选取其中的170例规范化结直肠癌根治术,按右半结肠癌、乙状结肠癌、上段直肠癌、低位直肠癌、经腹会阴联合直肠癌切除术等进行分类。根据前后时间段将每种术式分为前后两个阶段,从手术时间、术中出血量、淋巴结获取率,以及术中副损伤和术后并发症发生率等方面进行比较分析。结果对根治性右半结肠手术,前期实施的D2手术在手术时间方面与其后实施的D3手术没有差异,但术中出血量较多、淋巴结获取数量较少。前期实施的高位直肠前切除术,耗时明显长于其后的手术,术中出血量没有区别。按TME原则实施的低位前切除术,后期手术时间明显较短,出血少。乙状结肠癌手术和Miles手术,手术时间在前后时间段有缩短的趋势。所有的术式在前后时间段所清扫的淋巴结数目未发现有差异。中转开腹率为1.05%。有8例患者在术中发生了不良事件,包括肠管损伤3例、远切缘不足2例、术中出血2例、阴道损伤1例。术后并发症主要包括尿潴留5.82%,肠梗阻4.76%,吻合口漏4.24%,会阴部感染23.08%(6/26),伤口裂开2.65%,消化道出血1.59%,腹腔内感染1.06%。其中尿潴留和吻合口漏主要发生在低位直肠手术中,近期手术后发生吻合口漏的几率有减少的趋势。结论具有一定腹腔镜技术基础和年结直肠手术量的结直肠专科医生,对不同结直肠手术方式,再经过15—25例的独立操作后可以达到较为熟练的稳定阶段。
- 肖毅孙曦羽牛备战郑毅熊光冰玄之玄张冠南周皎林吴斌林国乐邱辉忠
- 关键词:腹腔镜检查结直肠外科手术
- 肿瘤距肛缘距离和手术方式对进展期低位直肠癌新辅助治疗生存预后的影响被引量:11
- 2014年
- 目的:了解进展期低位直肠癌新辅助治疗后肿瘤距肛缘距离、手术方式对生存预后的影响。方法回顾性分析北京协和医院2005至2012年收治的接受新辅助治疗的中低位直肠癌患者135例,其中男79例,女56例;平均年龄(58±12)岁;肿瘤距肛缘平均(5.2±2.1) cm。分析性别、年龄、肿瘤距肛缘距离、手术方式、T分期降期情况、治疗后淋巴结状况等因素对3年无病生存( DFS )率的影响。结果本组患者总体3年DFS率为85.2%(115/135)。135例患者中95例行括约肌保留完整的术式,其中前切除术79例、经前会阴超低位直肠前切除术( APPEAR)12例、Hartmann术3例和结肠肛管吻合术(Parks术)1例;40例患者部分或完全切除括约肌,其中经腹会阴联合切除术(APR)39例、内括约肌切除术(ISR)1例。保留括约肌与切除括约肌患者的DFS差异无统计学意义[85.3%(81/95)比85.0%(34/40),χ2=0.000, P=0.985]。肿瘤距肛缘距离2~3、4~5、6~7 cm者DFS分别为81.5%(22/27)、82.5%(47/57)、95.1%(39/41),虽有升高趋势,但前者与后二者比较差异无统计学意义(χ2=3.111、3.522,P=0.078、0.061);6~7 cm的保留括约肌手术组的3年DFS率与2~3 cm的括约肌切除手术组差异无统计学意义[95.0%(38/40)比81.0%(17/21),χ2=2.864,P=0.091],但明显高于4~5 cm的保留括约肌手术组[79.5%(31/39),χ2=4.227,P=0.039]。多因素生存分析提示,仅治疗后淋巴结状况是生存预后的独立影响因素( Wald=4.454,P=0.035)。结论新辅助治疗后的术后淋巴结和侧切缘状况仍然是影响生存预后的主要因素;同时也存在肿瘤位置越低,生存预后越差的趋势。对于距离肛缘4~5 cm的直肠癌,虽然能够保留肛门,但没有从生存期中获益。
- 肖毅吴斌邱辉忠熊光冰林国乐仲光熙胡克潘卫东
- 关键词:直肠肿瘤抗肿瘤联合化疗方案腹会阴联合切除术
- miR-338-5p在结直肠癌组织中的表达及其对结肠癌细胞增殖的影响被引量:3
- 2014年
- 目的探讨miR-338-5p在结直肠癌组织中的表达状况,以及miR-338-5p过表达对结肠癌细胞系HCT116和SW620增殖、凋亡及细胞周期的影响。方法使用实时定量PCR方法检测miR-338-5p在40例临床诊断为结直肠癌患者配对癌组织及癌旁组织中的表达情况。随后使用miR-338-5p-mimics转染结肠癌细胞系HCT116和SW620,确认过表达成功后,分别使用CCK-8法、FITC-AnnexinⅤ-PI法及Propidium iodide法检测肿瘤细胞的增殖、凋亡和细胞周期的改变。结果①miR-338-5p在结直肠癌组织中的表达明显低于其在相应的癌旁组织中的表达(P<0.01)。②与转染阴性对照比较,转染miR-338-5p-mimics后,HCT116和SW620细胞增殖能力明显减弱(P<0.01),凋亡率明显增加〔HCT116细胞:(11.43±0.67)%比(7.98±0.36)%,P<0.01;SW620细胞:(10.5±0.2)%比(7.93±0.5)%,P<0.01〕,诱导HCT116和SW620细胞G1期阻滞〔HCT116细胞:(80.41±1.34)%比(64.87±1.83)%,P<0.01;SW620细胞:(68.76±0.41)%比(54.89±0.78)%,P<0.01〕。结论 miR-338-5p可能作为抑癌基因在结直肠癌中发挥作用,并对细胞增殖、凋亡和周期有显著影响。
- 熊光冰张冠南肖毅邱辉忠
- 关键词:结直肠癌细胞增殖细胞凋亡细胞周期
- 一种用于胰腺癌早期诊断的生物标志物及应用
- 本发明涉及肿瘤早期诊断与鉴别技术领域,具体涉及一种用于胰腺癌早期诊断的生物标志物及应用。所述生物标志物包括血浆外泌体miRNAs标志物,所述血浆外泌体miRNAs标志物包括miR‑130a‑3p、miR‑1228、miR...
- 张太平杨刚邱江东徐建威王磊熊光冰秦仁义赵方宇刘悦泽曹喆陶锦新由磊郑连芳
- 文献传递
- 组织激肽释放酶家族在胰腺癌中的研究进展
- 2016年
- 胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道恶性肿瘤。因其缺乏有效的早期诊断方法,多数患者确诊时已无法进行根治性手术。激肽释放酶家族是一组丝氨酸蛋白酶,因其具有分解细胞外基质蛋白的能力,可能与多种癌症的侵袭和转移密切相关,并有可能成为多种癌症诊断的生物标志物。本文回顾了近年来激肽释放酶基因家族研究中与胰腺癌有关的文章,对激肽释放酶家族成员在胰腺癌中的表达及意义进行综述。
- 郑苏丽熊光冰曾喆杨刚张太平
- 关键词:胰腺肿瘤生物标志物抗药性
- 直肠癌新辅助强化治疗后肿瘤降期状况与生存预后被引量:13
- 2014年
- 目的探讨直肠癌新辅助强化治疗后患者肿瘤的降期情况及与术后无病生存的关系。方法回顾性分析2005--2012年间在北京协和医院接受新辅助治疗的135例局部进展期中低位直肠癌患者的临床和随访资料。放疗总剂量为50Gy,分25次完成;化疗采用氟尿嘧啶或卡培他滨联合奥沙利铂的方案,放疗结束后4-8周接受手术。通过术后病理分期(ypTNM)与术前临床分期(uTNM)的对比,研究肿瘤T分期、N分期和TNM分期的变化及与患者无病生存率(DFS)的关系。结果135例患者平均随访时间37.1(12~87)月,3年DFS为85.2%。其中T分期降期患者(76例)3年DFS为90.8%,明显优于无变化者(48例)的75.0%(P=0.040);N分期降期患者(54例)3年DFS为98.1%,明显优于无变化者(53例)的77.4%和进展者(16例)的75.0%(P=0.009)。多因素预后分析显示,N分期下降在肿瘤预后判断方面更有意义(HR=0.793,95%CI:0.626.1.004.P=0.054)。结论直肠癌新辅助强化治疗后能达到T分期、N分期和TNM分期下降的患者具有一定的生存优势;N分期降期可能是一个独立的预后判断指标。
- 肖毅陆君阳仲光熙熊光冰吴斌林国乐薛华丹邱辉忠
- 关键词:直肠肿瘤新辅助治疗TNM分期预后
- 直肠癌新辅助治疗后病理分期状况与生存预后的关系被引量:13
- 2014年
- 目的研究新辅助治疗后直肠癌的术后病理分期特征与患者3年无病生存期(DFS)的关系。方法回顾分析2005年1月至2012年12月接受新辅助治疗的直肠癌患者术后生存情况,研究肿瘤浸润深度、淋巴结状况、局部浸润因素(切缘、癌结节、血管神经浸润等)、TNM分期与DFS的关系。结果共人选135例患者,其中男性79例,女性56例,平均年龄(58±12)岁(18-80岁)。患者总体3年DFS为85.2%,完全病理缓解率(pCR)为19.3%,ypTON+者3例,占ypT0患者的10.4%。随着ypT分期和ypTNM分期的进展,DFS有下降的趋势(x。=14.296、52.643,P=0.006、0.000);ypT0-T2期和yp0-I期的患者有较好的DFS(分别为93.1%-100%和92.3%、97.4%);ypT3、YPmB期患者DFS较差(分别为70.2%和46.7%)。淋巴结阴性和阳性患者的DFS差异显著(分别为96.8%、58.5%,X2=34.125,P=0.000);是否存在局部浸润因素患者的DFS分别为42.9%、90.1%,差异亦有统计学意义(X2=32.666,P=0.000)。多因素分析显示N分期(RR=12.312,95%cI:2.828~39.258,P=0.000)和局部浸润因素(RR=5.422,95%CI:1.202-8.493,P=0.020)是DFS的独立预后指标。结论直肠癌新辅助治疗后的病理分期状况与患者的生存预后密切相关,ypT分期和ypTNM分期的进展预示患者预后不良;淋巴结状况和局部浸润因素是生存预后的独立危险因素。
- 肖毅陆君阳熊光冰吴斌林国乐赵林梁智勇仲光熙胡克潘卫东邱辉忠
- 关键词:直肠肿瘤肿瘤分期抗肿瘤联合化疗方案
- 腹腔镜下根治性右半结肠切除术的手术效果和肿瘤学疗效被引量:31
- 2014年
- 目的 探讨腹腔镜下按D3淋巴结清扫和完整结肠系膜切除实施根治性右半结肠切除术的可行性.方法 回顾性分析按前述原则实施的经腹腔镜根治性右半结肠切除术患者的临床资料,记录手术时间、出血量、淋巴结获取数目、并发症和中转开腹率等资料;比较性别、年龄、美国麻醉师协会(ASA)评分、体重指数、T分期、N分期和TNM分期等临床病理特点与3年无病生存率和总生存率之间的关系.结果 共入组111例患者,其中男性50例,女性61例.患者平均手术时间(168±42) min,术中平均出血量(81±63) ml,淋巴结获取数目(30±12)枚,中转开腹率1.8%.没有术后30 d内死亡病例,3年无病生存率和总生存率分别为86.5%和93.7%.总并发症发生率17.1%,包括腹泻(菌群紊乱)(7例)、泌尿系统感染(3例)、肠梗阻(3例)、伤口裂开(2例)等.随着T分期进展,患者无病生存率和总生存率呈逐步下降趋势,但差异未达到统计学意义;TNM Ⅰ、Ⅱ期患者的无病生存率明显优于Ⅲ期患者(x2=6.985,P=0.030);N0、N1期患者的无病生存率(x2=14.397,P=0.001)和总生存率(x2=16.699,P=0.000)均优于N2期患者.结论 在腹腔镜下按D3淋巴结清扫和完整结肠系膜切除实施根治性右半结肠切除术是安全、可行的,并能取得令人满意的肿瘤学疗效.
- 肖毅邱辉忠吴斌林国乐熊光冰牛备战孙曦羽
- 关键词:结肠肿瘤结肠切除术淋巴结切除术
- 一种用于胰腺癌早期诊断的生物标志物及应用
- 本发明涉及肿瘤早期诊断与鉴别技术领域,具体涉及一种用于胰腺癌早期诊断的生物标志物及应用。所述生物标志物包括血浆外泌体miRNAs标志物,所述血浆外泌体miRNAs标志物包括miR‑130a‑3p、miR‑1228、miR...
- 张太平杨刚邱江东徐建威王磊熊光冰秦仁义赵方宇刘悦泽曹喆陶锦新由磊郑连芳