鹿全意
- 作品数：96 被引量：212H指数：7
- 供职机构：厦门大学附属中山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金厦门市科技计划项目福建省科技重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学电子电信更多>>
- RNAi沉默Notch1基因对多发性骨髓瘤细胞致瘤性的影响被引量：3
- 2017年
- 目的:探讨RNAi沉默Notch1基因对多发性骨髓瘤细胞在NOD/SCID小鼠体内致瘤性的影响。方法:使用shRNA方法靶向沉默骨髓瘤RPMI8226细胞Notch1基因,建立NOD/SCID小鼠多发性骨髓瘤模型,观察Notch1基因沉默后骨髓瘤的成瘤速度、大小的变化;用ELISA法检测荷瘤小鼠血清中IL-6和VEGF水平变化。结果:Notch1-shRNA沉默Notch1基因后肿瘤细胞成瘤速度明显减慢,肿瘤体积缩小,与对照组比较差异显著。实验组小鼠血清中IL-6和VEGF水平与对照组比较明显降低(P<0.05)。结论:靶向沉默Notch1基因可显著抑制骨髓瘤细胞的致瘤能力,其机制可能与Notch1基因沉默后瘤细胞分泌IL-6和VEGF的能力降低有关,Notch1基因沉默有可能成为治疗多发性骨髓瘤的新策略。
- 李美玲陈美琼张鹏鹿全意
- 关键词：多发性骨髓瘤NOTCH1基因基因沉默致瘤性
- HLA位点不全相合的异基因干细胞移植治疗白血病的临床分析被引量：1
- 2005年
- 目的探讨HLA不完全相合的造血干细胞移植治疗白血病的新方法。方法将8例白血病患者接受FBC预处理方案后行异基因粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的骨髓和外周血干细胞联合移植,观察造血重建和移植相关的并发症情况。结果1例2位点不合患者植入失败,其余7例完全植入,白细胞恢复时间13.5d,血小板恢复15.1d,7例患者Ⅰ～Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率57.1%(4/7),局限性慢性GVHD发生率83.3%,未出现严重的心、肝和肺脏并发症。移植后6个月生存率62.5%。结论用FBC预处理方案和G-CSF动员后的骨髓和外周血干细胞联合移植的方法对于HLA不相合的移植安全有效。
- 鹿全意郭勇张鹏牛小青蔡玉贤陈小燕
- 关键词：HLA异基因
- 减低剂量预处理的造血干细胞移植治疗儿童β珠蛋白生成障碍性贫血被引量：10
- 2018年
- 目的探讨减低剂量预处理方案在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗儿童β珠蛋白生成障碍性贫血的临床疗效和安全性。方法回顾性分析2013年3月至2017年3月15例儿童因β珠蛋白生成障碍性贫血接受减低剂量预处理的allo-HSCT的临床资料。15例儿童受者的诊断分型明确，中位年龄5岁，其中无关供者（UD）造血干细胞移植11例，HLA位点8/10相合3例，10/10相合8例。亲缘供者造血干细胞移植4例，均为HLA全相合，其中3例供者为同胞，1例供者为母亲。所有受者均使用减低剂量环磷酰胺＋氟达拉滨＋白消安的预处理方案。移植时输注单个核细胞中位数为11.4×10^8/kg（4.8×10^8/kg ～20×10^8/kg），输注CD34＋细胞中位数为9.8×10^6/kg（5.9×10^6/kg～27.2×10^6/kg）。移植后采用环孢素A＋短疗程甲氨蝶呤＋吗替麦考酚酯＋抗人胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果移植后15例受者造血功能均获得重建，粒细胞植入时间和血小板植入时间的中位数分别是移植后12 d（9～21 d）和15 d（10～25 d）。移植后，2例无关供者HSCT受者发生II度急性GVHD，4例受者发生了局限性慢性GVHD。亲缘供者HSCT中无急性GVHD发生，1例受者发生局限性慢性GVHD。15例无一例出现严重移植相关并发症如肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎、EB病毒感染、巨细胞病毒感染、丙型肝炎等。随访中位时间24个月（2～48个月），15例受者均健康存活并脱离输血。结论减低剂量预处理方案在儿童β珠蛋白生成障碍性贫血的allo-HSCT中是安全可行的，移植效果良好。
- 洪秀理陆婧媛陈亚玫林进宗胡嘉升鹿全意
- 关键词：儿童Β珠蛋白生成障碍性贫血造血干细胞移植预处理
- 急性髓系白血病中的DNMT3A基因突变研究被引量：2
- 2011年
- 表观遗传学改变,包括DNA甲基化水平异常在肿瘤的发生、发展阶段起着重要作用。近期,多位研究者在急性髓系白血病(AML)患者中发现了DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)基因突变可能与DNA甲基化水平异常有关。该基因突变比例为20%左右,形式多种多样,以点突变为主,热点突变位于882位精氨酸。DNMT3A突变主要发生在大于60周岁的AML-M4、M5亚型中的危核型患者,预后均较差。有学者在骨髓异常增生综合症(MDS)和原发性骨髓纤维化(PMF)的患者中也发现有该基因突变,表明DNMT3A突变已先于白血病阶段存在,并提出从表观遗传学改变研究白血病发病机制的观点。然而,目前尚缺大样本调查以明确DNMT3A突变能否成为微小残留病(MRD)检测的分子标记物及能否成为药物作用的新靶点,因此对上述问题尚需进一步探讨。本文总结了近年来DNMT3A基因突变的研究进展,并作一综述。
- 陈亚玫鹿全意
- 关键词：DNA甲基化急性髓系白血病
- 泊沙康唑预防性抗真菌治疗在重型地中海贫血儿童干细胞移植中的应用被引量：3
- 2020年
- 目的探讨泊沙康唑预防性抗真菌治疗在重型地中海贫血儿童干细胞移植中的疗效和安全性。方法分析2017年2月-2019年7月在厦门大学附属中山医院完成的38例重型地中海贫血患儿异基因干细胞移植的临床资料。移植过程中中性粒细胞<0.5×10^9/L的第1天开始同步口服泊沙康唑每次4 mg/kg,3次/d,持续服用至中性粒细胞恢复正常,或发生侵袭性真菌病(IFD),或发生无法耐受的不良反应。记录并统计泊沙康治疗期间IFD发生率,临床不良反应发生率,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、肌酐,以及环孢素A的血药浓度水平。结果38例患者中临床诊断IFD 1例,拟诊IFD 1例,真菌感染发生率为5.3%。未发生3级以上胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻)、皮疹、肌酐升高。3级肝功能损害事件发生率为7.9%(3/38),停药率5.3%(2/38),不同Pesaro分级之间肝功能损害事件发生率差异无统计学意义。结论泊沙康唑预防性抗真菌治疗在该组接受造血干细胞移植的重型地中海贫血患儿中的应用有效而安全。
- 陆婧媛洪秀理陈亚玫庄燕红胡嘉升颜秀珍鹿全意
- 关键词：地中海贫血泊沙康唑侵袭性真菌病
- 沉默DNMT1基因对骨髓瘤细胞SOCS-1基因甲基化的影响被引量：3
- 2015年
- 目的:探讨DNA甲基化转移酶1(DNA methyltransferase,DNMT1)基因沉默对多发性骨髓瘤RPMI8226细胞内细胞因子信号转导抑制分子1(suppressor of cytokine signaling,SOCS-1)甲基化的影响。方法:应用靶向沉默DNMT1基因的短发卡RNA(RNA-Short hairpin RNA,shRNA)通过脂质体(lipofectamineTM2000)介导转染骨髓瘤细胞RPMI8226,应用RT-PCR和Western blot方法分别检测转染前后DNMT1基因和蛋白表达,应用甲基化特异性PCR检测转染前后骨髓瘤细胞SOCS-1基因甲基化水平的变化。结果:转染后骨髓瘤细胞DNMT1 mRNA表达水平(0.176±0.004)和蛋白表达水平(0.065±0.014)均明显低于阴性对照组(0.956±0.033,0.415±0.027),其差异具有统计学意义(P<0.01)。转染后SOCS-1基因甲基化水平较转染前明显降低。结论:利用shRNA能靶向沉默DNMT1基因的表达,并可以有效逆转SOCS-1基因高甲基化状态。
- 王昭牛小青周雯雯鹿全意
- 关键词：SOCS-1基因
- 异基因造血干细胞移植后并发肾病综合征一例被引量：1
- 2006年
- 鹿全意赵江宁张鹏牛小青郭勇
- 关键词：肾病综合征并发慢性移植物抗宿主病恶性血液病CGVHD
- Hedgehog信号通路异常对多发性骨髓瘤化疗耐药的影响被引量：6
- 2017年
- 目的:探讨Hedgehog信号过度活化与多发性骨髓瘤耐药的关系。方法:以浓度梯度递增法建立骨髓瘤耐药细胞株RPMI8226/R,实验分为RPMI8226/R,RPMI8226/S,GANT61+RPMI8226/R和GANT61+RPMI8226/S4组,用CCK8法检测4组细胞的增殖抑制率;RT-PCR检测RPMI8226/S和RPMI8226/R耐药前后Gli1,Gli2,Shh,Ihh,Smo和Sufu mRNA表达的变化;Western blot法检测耐药蛋白Cyclin D1,P21和BCL-2及MDR相关信号通路蛋白p-Akt,p-MAPK和STAT3在耐药前后两组细胞的表达。加入不同浓度的GANT61后,Western blot法检测RPMI8226/R,RPMI8226/S组细胞Gli2的表达。结果:Shh、Ihh、Smo、Gli2在RPMI8226/R中表达明显升高,Sufu抑制子则相反,Hedgehog通路下游靶点相关蛋白在RPMI 8226/R中的表达显著高于RPMI8226/S,GANT61体外处理之后,骨髓瘤细胞中Gli2表达量显著减低,GANT61对Gli2表达的减低作用在RPMI8226/R细胞中较RPMI8226/S细胞更为显著,GANT61处理后RPMI8226/R细胞对DOX的敏感性(IC_(50))由7.11±0.061μmol/L升为0.99±0.053μmol/L,相应的耐药指数从5.51降至1.69。结论:Hedgehog信号通路的活化与多发性骨髓瘤的耐药密切相关,GANT61能够阻断Hedgehog信号通路,因此后者可能成为临床克服MM的化疗耐药的一种新的治疗靶点。
- 胡嘉升黄潇黄英丹卢燕燕鹿全意
- 关键词：HEDGEHOG信号通路骨髓瘤耐药
- 循环血清中miRNA作为多发性骨髓瘤诊断标志的研究被引量：11
- 2017年
- 目的:探讨循环血清中miRNA的变化对骨髓瘤的诊断价值。方法:收集2013年7月至2014年6月就诊于厦门大学中山医院的40例骨髓瘤患者血液样品,应用实时荧光定量PCR方法检测处于不同临床阶段骨髓瘤患者及20名健康志愿者循环血清中的miRNA(包括miR-29a,miR-155,miR-16和miR-92a)表达水平,分析miRNA表达的变化对骨髓瘤的诊断价值。结果:与健康捐献者相比,初诊的骨髓瘤患者血清miR-29a水平显著升高(P<0.01),而miR-155水平显著降低(P<0.001)。检测miR-29a/miR-155比值可以有效地区分健康者和骨髓瘤患者,诊断灵敏性为80.8%,特异性83.3%。骨髓瘤患者血清miR-29a水平与骨髓浆细胞数和患者血清M蛋白水平始终保持一致。结论:血清中miR-29a,miR-155和miR-16值的变化可以作为多发性骨髓瘤患者的分子生物学诊断标志,其中miR-29a/miR-155值对骨髓瘤诊断价值最高。
- 徐艳妮肖翠容黄英丹鹿全意
- 关键词：多发性骨髓瘤
- SLC25A38在儿童急性淋巴细胞白血病细胞中的表达被引量：2
- 2014年
- 本研究探讨儿童急性淋巴细胞性白血病中SLC25A38表达水平及其临床意义。以23例初治儿童急性淋巴细胞白血病患儿作为实验组,10例非恶性血液病患儿作为对照组。通过Western blot及实时荧光定量RT-PCR方法检测SLC25A38在蛋白和mRNA水平的表达变化。结果表明:23例实验组中SLC25A38蛋白阳性的有8例,阳性率34.78%,10例对照均未检测出SLC25A38蛋白;ALL患儿中SLC25A38蛋白阳性组mRNA的相对表达量为0.4673±0.05344,阴性组为1.296±0.2517;蛋白阳性组较阴性组SLC25A38 mRNA的表达量明显降低(P=0.001);蛋白阴性组与对照组比较表达量无统计学差异(P=0.1097);临床资料分析发现,蛋白阳性组与阴性组在性别比例、免疫分型、初诊时外周血白细胞数、乳酸脱氢酶之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SLC25A38蛋白作为一种新发现的蛋白,在初诊儿童急性白血病细胞中过表达,有可能作为急性白血病的一种新的分子标志和潜在的治疗靶点。
- 陈华英卢燕燕温红鹿全意张云武许华曦
- 关键词：急性淋巴细胞性白血病蛋白表达
