王昭
- 作品数:28 被引量:43H指数:4
- 供职机构:厦门大学更多>>
- 发文基金:厦门市科技计划项目山东省卫生厅科研基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域:医药卫生经济管理更多>>
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对树突状细胞成熟的影响及其机制
- 2015年
- 目的:本研究探讨新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA(Suberoylanilide hydroxamic acid)对健康人外周血单个核细胞(PBMNC)来源树突状细胞(DC)成熟的影响及其机制。方法:PBMNC取自健康志愿者的外周血,经贴壁处理后培养于含100 ng/ml rh GM-CSF、500 U/ml rh IL-4的RPMI 1640完全培养液中,用脂多糖(LPS)刺激经SAHA处理和未经处理的DC为实验组,并将不经LPS和SAHA处理的细胞设为对照组,在倒置显微镜下观察各组细胞形态学改变;流式细胞术检测各组DC表面抗原的表达情况;采用混合淋巴细胞培养法(MLC)观察各组DC对同种异体T淋巴细胞的刺激作用;应用凝胶电泳迁移变动测定法(EMSA)检测各组DC NF-κB通路的活化情况。结果:SAHA能够有效抑制LPS诱导的DC成熟,主要表现在经SAHA+LPS处理的DC具有未成熟DC的形态学特征;经SAHA+LPS处理组和对照组的DC表面抗原CD80、CD83、HLA-DR的表达量均低于单用LPS组(P<0.01);SAHA+LPS处理组和对照组的DC刺激同种异体淋巴细胞增殖的能力明显低于单用LPS刺激组(P<0.01);电泳迁移变动检测(EM SA)实验结果提示,SAHA+LPS处理的DC NF-κB活性显著下降。结论:SAHA能够有效抑制DC的成熟和对异基因T淋巴细胞的刺激作用,该作用与SAHA抑制DC NF-κB信号通路活化有关。
- 符明明白春洋陈昱函林进宗陆婧媛王昭张永利
- 关键词:组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA树突状细胞NF-ΚB
- 含氟达拉滨的预处理行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的远期疗效被引量:3
- 2009年
- 目的:观察含氟达拉滨的预处理方案进行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的长期疗效。方法:选取2003年2月至2004年12月间厦门大学附属中山医院收治的15例恶性血液病患者,其中急性髓性白血病3例,急性淋巴细胞白血病5例,慢性粒细胞白血病6例,骨髓增生异常综合症(RAEB)1例。供受者HLA配型同胞全相合6例,同胞或亲缘不相合8例,非亲缘全相合1例。预处理方案采用氟达拉滨(Flu 30mg/m^2·d,共5d)、马利兰(Bu4mg/kg·d,共2~3d)、环磷酰胺(CTX50mg/kg·d,共2d),其中8例加用阿糖胞苷(Ara—c 1.0~2.0g/m^2·d,共2d),9例HLA不全相合及非血缘移植者加用兔抗胸腺细胞球蛋白(ATG 3.0—5.0mg/kg·d,共3d)。预防移植物抗宿主病(GVHD)均采用骁悉(MMF)+环孢素(CsA)+短程甲氨喋呤(MTX)方案。利用SPSS11.5统计软件及Kaplan—Meier方法进行生存分析。结果:15例患者移植后均获得快速完全的植入,无严重的预处理相关毒性。46.7%发生急性GVHD,85.7%发生慢性GVHD;带状疱疹7.1%。5年总生存率为53.5%,其中移植时处于第一次完全缓解(CR1)和慢性期患者11例,5年生存率为72.7%,复发率9.1%,移植时处于第二次完全缓解(CR2)、复发、加速期及急变期的患者4例,2年生存率为0,复发率75,两者有统计学差异(P=0.0003和P〈0.05),主要死亡原因为疾病复发和GVHD.结论:对于移植时处于CR1和慢性期患者,采用含Flu并适当减低放化疗剂量的预处理方案是有效的移植预处理方案,毒副作用较少,未增加机会性感染,复发率较低;预处理中加入Flu对GVHD发生卒无明显影响。
- 牛小青鹿全意王昭赵江宁张鹏
- 关键词:造血干细胞移植氟达拉滨恶性血液病
- Notch1通路活化抑制EC109细胞的增殖及机制探讨
- <正>背景:食道癌有两种常见的病理类型:腺癌(EAC)和鳞状细胞癌(ESCC),后者是中国常见的病理类型。有报道Notch1在ESCC中低表达,而在正常食道组织中高表达。提示Notch1通路的抑制与ESCC无限制增殖有关...
- 张可杰鹿全意张鹏牛小青王昭赵江宁李蒲胡嘉升
- 文献传递
- 含氟达拉滨的清髓性预处理造血干细胞移植对高危白血病疗效的初步观察被引量:2
- 2011年
- 本研究探讨含氟达拉滨的清髓性预处理造血干细胞移植对高危的白血病的疗效。用氟达拉滨,马利兰和环磷酰胺组成新的预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗25例难治、复发的急性白血病,其中非血缘供者10例,血缘供者15例,供受者HLA配型相合者15例,配型不全相合10例。GVHD防治采用环孢素A+甲氨蝶呤联合方案,非血缘供者移植和HLA不相合移植时加用吗替麦考酚酯和抗胸腺T淋巴细胞球蛋白(ATG)。结果显示,10例非血缘供者移植全部成功植活,植入成功率100%,15例亲缘移植14例植活,1例HLA4/6相合者植入失败死亡,植入成功率93.3%。造血重建时间:外周血中性粒细胞计数大于0.5×109/L的中位时间是13(11-19)天,血小板计数大于20×109/L的时间为14(12-20)天。3例发生Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD(12.5%),9例发生慢性GVHD(47.4%)。移植后原发病复发死亡率42.1%,随访6到84个月,3年无病生存47.1%。结论:含氟达拉滨的清髓性预处理方案用于高危白血病的异基因移植是安全、有效的,它减少了移植后GVHD发生率和预处理相关的毒副作用,但是移植后恶性疾病复发较高,需要进一步改进。
- 鹿全意赵江宁牛小青王昭蔡玉贤
- 关键词:氟达拉滨造血干细胞移植白血病
- 减低预处理剂量异基因造血干细胞移植后的白血病复发被引量:2
- 2008年
- 目的:减低预处理剂量异基因造血干细胞移植预处理方案剂量强度弱于清髓性移植且又强于真正的非清髓移植,期望在降低毒副反应的同时能够减少复发。评价减低预处理剂量的异基因造血干细胞移植后白血病的复发情况及主要影响因素。方法:①对象:选取2003—03/2005—06厦门大学附属中山医院血液科收治的23例白血病患者,急性粒细胞白血病6例,急性淋巴细胞白血病7例,慢性粒细胞白血病10例。供者同胞HLA全相合10例,同胞或亲缘供者不全相合12例,非血缘1例。供受者对治疗均签署知情同意书,实验经医院医学伦理委员会批准。②实验方法:23例白血病患者均采用减低预处理剂量方案,马利兰4mg/(kg·d),2-3d;环磷酰胺50mg/(kg·d),2d。其中19例患者在上述方案的基础上加用氟达拉滨30mg/(m^2·d),3-5d;10例患者同时加用阿糖胞苷(1.0~2.0)g/(m^2·d),1~3d。供受者HLA位点不合时用兔抗胸腺细胞球蛋白(3.0~5.0)mg/(kg·d),3-5d。异基因造血干细胞移植前行供者外周血干细胞动员,4-5d后连续采集2次,23例白血病患者输入CD34^+细胞中位数为4.02×10^6/kg。采用骁悉+环孢素+短程甲氨喋呤方案预防移植物抗宿主病。③实验评估:采用STR—PCR方法检测异基因造血干细胞植入证据。结果:①造血功能重建检测:23例患者均顺利完成造血功能重建,无一例发生预处理相关死亡。经预处理后外周血白细胞最低值为(0.01~0.30)×10^9L^-1,血小板最低值为(5~20)×10^9L^-1;中性粒细胞恢复到0.5×10^9L^-1的中位时间为术后11d,血小板恢复到30×10^9L^-1的中位时间为术后12d。术后30d经STR—PCR检测22例患者为完全供者型,骨髓象均完全缓解,剩余1例复发患者未行STR—PCR检测。②移植物抗宿主病发生情况:23例患者中,9例(39.1%�
- 牛小青鹿全意王昭赵江宁张鹏
- 关键词:造血干细胞移植白血病复发
- 慢性淋巴细胞白血病伴中枢神经系统浸润1例并文献复习被引量:3
- 2013年
- 目的:探讨慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)伴中枢神经系统(central nervous system,CNS)浸润的发病率、诊治方法及预后。方法:报道1例以头晕、复视、肢体无力为首发表现的CLL患者诊治经过并结合文献复习。结果:尸解研究显示CLL浸润CNS的发生率为8%-71%,而患者生前出现有症状CNS浸润的发生率较低约1%,发生原因与临床分期、年龄、性别及疾病变异无明确相关性,临床表现不特异,诊断主要依靠脑脊液细胞形态学结合流式细胞分析,鞘内化疗及放疗可使多数患者CNS症状及脑脊液改善,未治疗的患者均迅速恶化死亡。结论:CLL有症状的CNS浸润较少见,一旦发生预后差,及时诊断和积极治疗是获得长期缓解的关键。
- 周雯雯牛小青王昭
- 关键词:中枢神经系统浸润
- PTTG、c-myc基因在慢性粒细胞白血病中的表达被引量:3
- 2005年
- 目的:检测垂体瘤转化基因(PTTG)在慢性粒细胞白血病(CML)患者中不同临床阶段的基因表达,为阐明CML演变的可能机制提供依据。方法:采用RT-PCR方法检测34例CML患者(慢性期16例,加速期11例,急变期7例)及10例对照者骨髓单个核细胞(BMMNC)中PTTG和c-myc基因的表达。结果:10例对照者中未检测到PTTG和c-myc基因的表达,34例CML患者中PTTG和c-myc基因在慢性期、加速期、急性变期的表达明显高于对照者(P<0.05),PTTG在加速期和急变期的表达升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。c-myc基因在急变期的表达明显升高(P<0.05)。结论:PTTG和c-myc基因的过度表达可能和CML的发生发展有关。
- 丛雅琴陈萍王昭戴洪海王永静林华伟
- 关键词:垂体瘤转化基因基因,C-MYC逆转录聚合酶链反应
- 一种胆管肿瘤靶向的组合物及其制备方法和应用
- 本发明公开了一种胆管癌靶向的组合物及其制备方法和应用,涉及人工蛋白改造和荧光偶联物的制备和应用的技术领域,组合物包括人工改造的Her2亲和配体蛋白Affibody以及和Affibody偶联的近红外荧光光敏化合物,其中,所...
- 李文岗苗逢霖郑家梁王昭
- 异基因造血干细胞移植治疗血液病临床研究
- 鹿全意牛小青张鹏欧阳华赵江宁王昭蔡玉贤
- 异基因造血干细胞移植是治疗血液病有效的,有时甚至是唯一根治的手段,厦门大学附属中山医院血液科自2002年12月始结合该地区的血液病研究发展状况及该科室资源条件,在吸取国内外移植经验的基础上在闽南地区率先开展了《异基因造血...
- 关键词:
- 关键词:血液病造血干细胞移植治疗疾病治疗
- 垂体瘤转化基因在多发性骨髓瘤患者中表达的研究被引量:4
- 2006年
- 为了研究垂体瘤转化基因(pituitarytumor-transforminggene,PTTG)在老年多发性骨髓瘤(multiplemyelo-ma,MM)患者中的表达并分析它与MM发生的关系,采用RT-PCR方法检测33例MM患者及10例正常对照者骨髓单个核细胞中PTTG的表达。结果表明MM患者PTTG在MM中的表达水平(0.3415±0.2172)明显高于正常对照组(0.0590±0.0233)(P<0.05)。结论PTTG的过度表达可能与MM的发生发展有关,这为MM的发病机制及其基因靶向治疗的研究提供了新的思路。
- 王昭鹿全意陈萍张鹏丛雅琴
- 关键词:垂体瘤转化基因多发性骨髓瘤逆转录聚合酶链反应垂体瘤