- 进展期胃癌中EB病毒感染率及EB病毒参与免疫调节的机制探索
- 2019年
- 目的分析进展期胃癌中EBV阳性率及EBV参与机体免疫调节的可能机制。方法 99例进展期胃癌患者入选该研究,收集患者化疗前肿瘤组织标本99例和化疗后肿瘤组织标本108例,以及相应61例人源化胃癌移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)组织,用显色原位杂交方法检测所有组织中EBV-RNA(EBER)状态;荧光定量PCR法检测患者血浆及淋巴细胞中EBV-DNA拷贝数;在胃癌细胞AGS中导入EBV相关BZLF1蛋白构建EBV阳性细胞,RNA测序方法分析EBV阴性及阳性胃癌细胞中差异表达的分子或通路,尤其是跟免疫相关的通路。结果 99例进展期胃癌患者化疗前标本中EBV阳性率为1.01%(1/99),且EBV状态不受化疗影响,PDX组织中EBV阳性率高达21.31%(13/61)。在8例原发肿瘤组织EBV阴性而相应PDX组织EBV阳性的患者中,5例(62.50%)患者的外周血存在EBV潜伏感染。胃癌细胞AGS中导入BZLF1蛋白后,与其配对的亲本细胞相比,筛选出差异表达分子537个,其中上调表达分子265个,下调表达分子272个,通路富集分析表明,上调通路有Jak-STAT通路、PPAR通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用通路等,这几条通路均与免疫调节相关。结论我国进展期胃癌中EBVaGC比例较低,PDX组织中EBV阳性率较高可能是由于小鼠免疫缺陷促进潜伏感染的EBV激活复制,EBV感染可能通过激活机体固有免疫而从免疫治疗中获益,确切机制有待深入探索。
- 李北芳杨菁张朦琦陈祖华李忠武董彬高静
- 关键词：免疫调节
- PARP抑制剂SC10914在胃癌中的抗肿瘤作用及机制探索被引量：4
- 2019年
- 目的探索新型PARP抑制剂SC10914在胃癌中的作用和潜在机制。方法体外胃癌细胞系(HGC-27、MGC803、MKN45、NCI-N87及SNU-1)经不同浓度的SC10914处理后,细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性,流式细胞仪和免疫印迹法检测SC10914对细胞周期和上皮间质转化的影响。选取5例人源化胃癌移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型评估SC10914单药及联合紫杉醇的抗肿瘤作用。靶向捕获测序分析细胞系及胃癌PDX组织中BRCA1、BRCA2及ATM等基因的变异。结果 SC10914对胃癌细胞系具有选择性抗增殖作用。HGC-27(ATM基因突变同时ATM蛋白低表达)和MGC803细胞(携带BRCA1/2基因突变)对SC10914的敏感性高于其他3株细胞。SC10914可诱导胃癌细胞发生G2/M期阻滞,并抑制细胞发生上皮间质转化。SC10914在5例胃癌PDX模型中抑瘤率为30.1%～58.4%;且SC10914联合紫杉醇仅在2例模型中显示出一定的协同抑瘤作用。结论 SC10914在胃癌中显示出一定的抗肿瘤作用,但其明确的疗效预测标志物尚有待深入挖掘。
- 陈祖华张朦琦高静章程李艳艳沈琳
- 关键词：PARP抑制剂胃癌
- MET抗体偶联药物SHR-A1403在胃癌中的作用初探被引量：1
- 2019年
- 目的探索MET抗体偶联药物SHR-A1403在胃癌中的抗肿瘤作用及潜在作用机制。方法 MET表达水平不同的5株胃癌细胞系MKN45、MGC803、HGC27、MKN28及NCI-N87,经不同浓度的SHR-A1403和裸抗(MET-mAb)处理后,细胞计数试剂盒检测细胞增殖活性;10例人源化胃癌移植瘤(patient-derived xenograft,PDX)模型接受SHR-A1403治疗,明确抑瘤情况。用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测肿瘤组织的增殖细胞比例和凋亡情况。结果 SHR-A1403抑制体外胃癌细胞增殖呈剂量和时间依赖性,其抗增殖能力与细胞中MET蛋白表达呈正相关。在10例PDX模型中,SHR-A1403在3例PDX模型中具有较高的抑瘤作用,抑瘤率分别为73%、88%、88%,其中2例PDX组织MET表达IHC 3+,1例PDX组织MET无表达。SHR-A1403通过抑制PDX组织中肿瘤细胞的增殖,并诱导细胞凋亡而发挥抑瘤作用。结论 SHR-A1403在部分胃癌中具有明显的抑瘤作用,但SHR-A1403的明确疗效预测标志物尚需深入探索。
- 陈祖华张朦琦章程李艳艳沈琳高静
- 关键词：MET胃癌
- 靶向Myc治疗有望成为食管鳞癌的新选择
- 目的：作为中国特色的食管鳞癌,靶向治疗选择尚空白,亟需寻找可能的靶向治疗策略。近几年的高通量测序结果表明,细胞周期调控异常是食管鳞癌中的主要事件,其中C-Myc扩增高达12％,基于此,本研究旨在探讨靶向Myc治疗在食管鳞...
- 王静远刘镇涛邹建玲陈祖华王子琪高静沈琳
- 关键词：食管鳞癌
- 靶向Myc治疗有望成为食管鳞癌的新选择
- 目的:作为中国特色的食管鳞癌,靶向治疗选择尚空白,亟需寻找可能的靶向治疗策略。近几年的高通量测序结果表明,细胞周期调控异常是食管鳞癌中的主要事件,其中C-Myc扩增高达12%,基于此,本研究旨在探讨靶向Myc治疗在食管鳞...
- 王静远刘镇涛邹建玲陈祖华王子琪高静沈琳
- 关键词：食管鳞癌
- 文献传递
- 间接体内Mini人源肿瘤异种移植模型再现转移性肠癌患者的药物治疗疗效被引量：1
- 2020年
- 目的通过运用肠癌标本建立一种新型的Mini人源肿瘤异种移植(Mini patient-derived xenograft,MiniPDX)模型,并探索其指导临床治疗的可行性。方法基于上海立迪生物技术股份有限公司独创的小鼠OncoVee?MiniPDX模型建立人源化肠癌MiniPDX模型,评估MiniPDX模型与其配对肠癌患者药物治疗效果的一致性。结果运用11例转移性肠癌患者肿瘤组织标本成功建立12例MiniPDX模型,其中9例MiniPDX模型来源于9例患者的肝转移灶,1例MiniPDX模型来源于1例患者的原发灶,2例MiniPDX模型来源于同一患者的肠癌原发灶和肝转移灶。体内药效学实验显示,12例小鼠MiniPDX模型中有9例模型(75%)对药物的治疗反应与患者疗效保持一致,两者具有较好的相关性(相关系数为0.57)。结论MiniPDX模型能在2周内完成药效学检测,可作为一种快速有效的间接体内模型指导临床患者个体化治疗。
- 廖海燕王静远郭林陈祖华李健王晰程李忠武董彬夏洋沈琳高静
- 关键词：个体化治疗
- 阿帕替尼治疗小鼠人源化胃癌移植瘤模型的疗效观察及CD31的意义被引量：4
- 2018年
- 目的利用人源化胃癌移植瘤(PDX)模型探索阿帕替尼的可能疗效预测标志物及其与紫杉醇联用的可行性。方法选择6例小鼠PDX模型,每例模型分对照组、阿帕替尼组、紫杉醇组以及联合治疗组。测量肿瘤体积及小鼠质量,计算抑瘤率。靶向捕获测序及转录组测序分析PDX肿瘤组织的分子变异及阿帕替尼用药前后的基因表达变化。免疫组化方法检测组织中CD31表达情况。结果阿帕替尼单药组在6例胃癌PDX模型中均具有不同程度的抑瘤作用,其抑瘤率略优于紫杉醇单药;与单药组相比,联合用药组的抑瘤率无明显增加。阿帕替尼用药后,包含FGFR1/2在内的基因显著下调。差异基因主要富集在血管生成、血液循环、炎性反应和蛋白级联激活等生物过程以及补体和凝血级联信号通路。微血管密度相对较高的PDX组织对阿帕替尼的敏感性高于微血管密度较低的组织。结论阿帕替尼在胃癌PDX模型中通过抑制血管生成发挥抑瘤作用,肿瘤组织微血管密度可能预测阿帕替尼的疗效,临床是否应推荐阿帕替尼与紫杉醇联用尚需进一步验证。
- 陈祖华张朦琦高静章程李艳艳沈琳
- 关键词：胃癌微血管密度
- 非小细胞肺癌组织标本MET基因表达与扩增的一致性研究
- 目的：本研究采用免疫组化法(IHC)检测MET蛋白表达，同时用荧光原位杂交法(FISH)检测MET基因扩增，分析MET基因蛋白表达与基因扩增的相关性。方法：本研究纳入196例非小细胞肺癌患者，检测初治前组织标本MET蛋白...
- 白桦杨晓丹陈祖华王进段建春赵军王志杰安彤同王洁
- 关键词：非小细胞肺癌基因
- 外源性HER2基因导入未能提高HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗的敏感性
- 2019年
- 目的探索外源性人表皮生长因子受体2(HER2)基因导入使HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗敏感性的影响。方法构建人HER2真核表达载体,转染人HER2阴性胃癌细胞系(HGC-27和MGC803)及正常胃上皮细胞GES1(作为对照),细胞免疫荧光与蛋白印迹(Western blot,WB)检测HER2表达及下游信号通路变化,CCK-8法检测细胞增殖活性。结果 HER2阴性胃癌细胞及正常细胞导入外源性HER2后,HER2蛋白表达明显上调,但磷酸化HER2(pHER2)表达无变化。外源性HER2基因导入后,HER2阴性细胞对曲妥珠单抗的敏感性无增加,甚至有下降趋势。此外,外源性HER2基因导入后,HER2下游PI3K/AKT、MAPK通路不但未激活,反而受到明显抑制。结论外源性HER2基因导入无法使HER2阴性胃癌从曲妥珠单抗治疗中获益,主要原因可能是外源性HER2基因无法使其下游PI3K/AKT、MAPK通路激活,外源性和内源性HER2发挥的作用可能不同,有待后续深入研究。
- 张朦琦陈祖华杨菁章程沈琳高静
- 关键词：曲妥珠单抗
- 2018年AACR消化道肿瘤研究进展
- 2018年
- 2018年4月14～18日，美国癌症研究协会（AmericanAssociationforCancerResearch，AACR）2018年度会议于美国芝加哥召开。本次会议主题为“DrivingInnovativeCancerSciencetoPatientCare”。
- 陈祖华鲁智豪沈琳
- 关键词：消化道肿瘤
