赵景新
- 作品数：2 被引量：6H指数：1
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市科委重大项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体第13外显子突变分析被引量：5
- 2010年
- 目的:探讨本课题组收集家族性高胆固醇血症(FH)患者中存在低密度脂蛋白受体(LDLR)第13外显子(E13)基因突变患者临床生化和心血管系统损害特点。方法:对9例临床诊断为FH、基因检测到LDLR基因E13突变的患者进行回顾性分析。结果:(1)临床诊断FH纯合子患者7名,其总胆固醇(TC)水平15.12～26.14mmol/L,杂合子患者2名,TC水平11.30～11.75mmol/L。(2)均可见不同程度黄色瘤;(3)FH纯合子3例心电图出现ST-T改变;4例儿童和1例青年患者出现瓣膜损害,冠脉血流储备(CVFR)减低;杂合子心电图检查均正常,1例出现瓣膜损害,CVFR均正常。(4)核苷酸序列分析证实:9例E13突变患者中,A606T纯合突变3名;D601Y纯合突变2名;A606T+W462X和A606T+D601Y复合杂合突变各1名;A606T和D601Y杂合突变各1名。结论:FH严重损害患儿心血管系统和皮肤,LDLR基因E13出现的A606T和D601Y突变可能成为中国FH人群的高频突变位点。
- 孙立元潘晓冬苏鹏宇王旭代艳芳杨娅张小杉勇强杜兰平蔺洁赵景新王绿娅
- 关键词：高胆固醇血症家族性低密度脂蛋白受体聚合酶链反应-单链构象多态性突变
- 家族性高胆固醇血症患儿及其家系基因分析被引量：1
- 2010年
- 目的通过对1例伴血清胆固醇水平极度增高的疑诊为家族性高胆固醇血症(FH)的多发性皮肤黄瘤病患儿及其2代家系成员进行基因检测和系谱分析,探讨多发性皮肤黄瘤病的发病机制。方法收集1例多发性皮肤黄瘤病患儿的家系2代共5例血标本及临床资料,对其家系成员进行血脂测定;对患儿行心电图、血管超声、心脏彩超和冠脉CT造影检查;酚-氯仿抽提法提取患儿及家系成员基因组DNA,应用PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法 ,检测其低密度脂蛋白受体(LDLR)基因的全部18个外显子和启动子,以及载脂蛋白B(apoB100)R3500Q位点;核苷酸序列分析结果与GenBank比对,寻找突变。结果 1.该患儿父母胆固醇水平均高于正常上限。2.该患儿双侧颈总动脉分叉处中段内-中膜轻度增厚,局部可见强回声斑块;左房轻度增大,二尖瓣轻度返流,冠状动脉血流储备减低;冠状动脉前降支中段轻-中度狭窄。3.该家系排除apoB100基因R3500Q突变。4.核苷酸序列分析证实先证者LDLR基因第13外显子发生D601Y纯合突变,为1864位G>T碱基置换,导致天冬氨酸改变为脯氨酸;患儿父母LDLR基因第13外显子均发生D601Y杂合突变;患儿2个姐姐未检测到突变。结论该例多发性黄瘤病患儿确诊为纯合子FH,其LDLR基因存在D601Y纯合突变分别来源于父系和母系的遗传,该突变可能为该家系中FH的致病突变。
- 孙立元潘晓冬苏鹏宇王旭代艳芳杨娅张小山勇强杜兰平蔺洁赵景新王绿娅
- 关键词：低密度脂蛋白受体聚合酶链反应-单链构象多态性
