张小山
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
- 供职机构：首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市科委重大项目北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 家族性高胆固醇血症患者及其家系成员候选基因突变分析被引量：4
- 2010年
- 目的对1例临床确诊为杂合子家族性高胆固醇血症先证者及其3代家系成员进行候选基因检测和系谱分析,探讨其发病机制。方法收集该家系3代共13例血标本及临床资料。对先证者进行心电图和超声检查。对其家系成员进行血脂测定。酚氯仿法提取患儿及家系成员基因组DNA并鉴定,应用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法,检测其低密度脂蛋白受体(LDLR)基因的启动子及编码区,枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因启动子及编码区,载脂蛋白B100(apoB100)26外显子,核苷酸序列分析结果与GenBank比对。结果1.先证者颈动脉中膜厚度增厚,局部可见强回声斑块;左房轻度增大,主动脉瓣、二尖瓣轻度返流,冠状动脉血流储备减低。2.该家系排除apoB100基因3500及附近位点突变。3.核苷酸序列分析证实先证者LDLR基因第10外显子发生W462X杂合突变,为色氨酸变为终止密码子;PCSK9基因第1外显子发生第158位碱基T取代C,63、64碱基间插入CTG,分别导致53位丙氨酸(A)变为缬氨酸(V)和21、22位氨基酸之间插入亮氨酸(L)。结论该先证者LDLR基因存在W462X杂合突变,可能为该家系中家族性高胆固醇血症的致病原因,PCSK9基因第1外显子21-22insL和A53V为中国人中首次发现,为基因多态性,与该家系家族性高胆固醇血症发病无关。
- 王旭蔺洁潘晓冬许瑛杰杨娅张小山杜兰平王绿娅
- 关键词：家族性高胆固醇血症低密度脂蛋白受体
- 家族性高胆固醇血症患儿及其家系基因分析被引量：1
- 2010年
- 目的通过对1例伴血清胆固醇水平极度增高的疑诊为家族性高胆固醇血症(FH)的多发性皮肤黄瘤病患儿及其2代家系成员进行基因检测和系谱分析,探讨多发性皮肤黄瘤病的发病机制。方法收集1例多发性皮肤黄瘤病患儿的家系2代共5例血标本及临床资料,对其家系成员进行血脂测定;对患儿行心电图、血管超声、心脏彩超和冠脉CT造影检查;酚-氯仿抽提法提取患儿及家系成员基因组DNA,应用PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法 ,检测其低密度脂蛋白受体(LDLR)基因的全部18个外显子和启动子,以及载脂蛋白B(apoB100)R3500Q位点;核苷酸序列分析结果与GenBank比对,寻找突变。结果 1.该患儿父母胆固醇水平均高于正常上限。2.该患儿双侧颈总动脉分叉处中段内-中膜轻度增厚,局部可见强回声斑块;左房轻度增大,二尖瓣轻度返流,冠状动脉血流储备减低;冠状动脉前降支中段轻-中度狭窄。3.该家系排除apoB100基因R3500Q突变。4.核苷酸序列分析证实先证者LDLR基因第13外显子发生D601Y纯合突变,为1864位G>T碱基置换,导致天冬氨酸改变为脯氨酸;患儿父母LDLR基因第13外显子均发生D601Y杂合突变;患儿2个姐姐未检测到突变。结论该例多发性黄瘤病患儿确诊为纯合子FH,其LDLR基因存在D601Y纯合突变分别来源于父系和母系的遗传,该突变可能为该家系中FH的致病突变。
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- 关键词：低密度脂蛋白受体聚合酶链反应-单链构象多态性
