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李肖: 作品数：16 被引量：47H指数：4; 供职机构：郑州大学第三附属医院更多>>; 发文基金：河南省医学科技攻关计划项目国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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SLC35A2基因新生变异致先天性糖基化障碍1例被引量：1: 2022年; 先天性糖基化障碍(CDG)是一组累及多器官系统的遗传代谢性疾病,相对罕见。我院收治1例SLC35A2基因相关CDG患者,临床表现为成串痉挛发作、发育迟缓、多发畸形等。家系3人全外显子基因组测序发现SLC35A2基因新生杂合错义变异:c.844G>A(p.Gly282Arg),根据美国医学遗传学与基因组学学会指南预测为可能致病性突变。此位点国内尚未见报道。; 董燕张珂杜开先史晓依史亚丽徐瑞娟贾天明李肖; 关键词：癫痫性脑病

STXBP1基因相关脑病患儿的临床表型和基因变异分析: 2024年; 目的探讨STXBP 1基因相关脑病患儿的临床表型和基因变异情况。方法回顾性总结2015年10月至2022年5月收治的11例STXBP 1基因相关脑病患儿的临床资料,分析其临床表型、基因结果、治疗及疗效情况。结果11例患儿中男4例,女7例,10例患儿存在癫痫发作伴发育迟缓,1例患儿仅表现为发育迟缓。癫痫首发年龄为3天~1岁半,3个月以内起病者6例,3~12个月起病者3例,1岁以上起病者1例。常见的发作类型为痉挛和局灶发作。11例患儿均存在脑电图异常包括背景慢、多灶放电、爆发抑制和高度失律等。2例早期为大田原综合征,后期演变为婴儿痉挛症,5例为婴儿痉挛症,余为不能分型的癫痫综合征。4例患儿头颅MRI存在非特异性异常,包括髓鞘化发育落后、额颞部蛛网膜下隙增宽。所有患儿均存在STXBP1基因变异,共有11种突变类型,其中错义突变7例、移码突变1例、剪切突变1例、缺失突变2例,7例患儿的突变位点尚未见文献报道,分别为c.1694T>A、c.1115T>G、C.133_135del、C.1543 dupG、6-17号外显子杂合缺失、C.429+1 G>C、C.855 C>G及c.842_843 insGGACGACGGCCTGTGGATAGC ACT。随访中11例患儿均存在不同程度发育迟缓,2例患儿已死亡,4例患儿存在孤独症样表现。10例癫痫患儿均应用左乙拉西坦治疗,1例为单独应用完全缓解,5例患儿部分有效,4例患儿无效。3例患儿癫痫发作完全缓解,余7例为药物难治性癫痫。结论STXBP1脑病患儿发育迟缓相对严重,婴儿痉挛症表型最常见,癫痫治疗效果存在明显异质性,7个未报道突变位点丰富了STXBP1脑病的基因谱。; 李小丽张晓莉李肖韩瑞徐丹甘玲贾天明

促皮质素与甲泼尼龙在婴儿痉挛症大鼠模型中的疗效比较被引量：3: 2017年; 目的比较促皮质索（ACTH）与甲泼尼龙在婴儿痉挛症（Is）大鼠模型中的疗效。方法将10日龄（P10）sD大鼠采用随机数字表法随机分为空白组（18只）、对照组（18只）和模型组（110只）。模型组大鼠采用产前应激暴露加N-甲基-D天门冬氨酸（NMDA）腹腔注射法制备。模型组诱发痉挛发作后采用随机数字表法分为模型I组（皮下注射ACTH，50IU／kg，于P10：14：00、21：00；P11、P12：7：00、14：00、21：00；P13：7：00各1次）；模型Ⅱ组（皮下注射9g／L盐水）；模型Ⅲ组（腹腔注射甲泼尼龙，60mg／kg，于P11、P12、P13：9：00，1次／d）；模型Ⅳ组（腹腔注射9g/L盐水）；模型V组（阳性对照组，不予处理），每组18只。3d后再次诱发，于P13（10：00）模型组腹腔注射NMDA（12m∥kg），对照组腹腔注射等量9g／L盐水，空白组不予处理。观察幼鼠癫痫行为学表现并评分，免疫组织化学及荧光定量PCR法检测大鼠下丘脑促皮质素释放激素（CRH）表达，Y-迷宫测试其学习及记忆能力。结果模型组大鼠发作后均无死亡，其中模型I组13只发作（72．22％），模型Ⅲ组14只发作（78．78％），均发作减轻，未出现抱团表现，发作潜伏期延长，评分减低，2组问发作潜伏期[（2369．38±628．70）S比（1922．93±462．36）S]及评分[（2．15±1．14）分比（2．07±0．83）分]比较差异均无统计学意义（均P〉0．005）。模型Ⅱ、Ⅳ、V组发作完全，均有抱团表现。空白组及对照组均无发作或死亡。各模型组CRH阳性细胞数、CRHmRNA相对表达量均较空白组及对照组增加，其中模型I、Ⅲ组CRH阳性细胞数、CRHmRNA相对表达量均较模型Ⅱ、Ⅳ、V组减少，差异均有统计学意义（均P〈0．0024）；模型I、Ⅲ组CRH阳性细胞数[（39．12±5．98）个比（41．48±7．61）个]、CRHmRNA相对表达量（1．92±0．16比2．06±0．39）比较差异均�; 贾天明申丽张晓莉杜开先李小丽李肖甘玲郭芪良李月琴; 关键词：婴儿痉挛症促皮质素甲泼尼龙大鼠模型

大剂量甲泼尼龙对婴儿痉挛幼鼠脑组织的保护作用: 2017年; 目的婴儿痉挛症(infantile spasms,IS)是婴儿期最常见的难治性癫痫性脑病,但相关动物实验缺乏,该研究通过构建IS动物模型,探讨大剂量甲泼尼龙对IS幼鼠脑组织的影响.方法将生后10 d(P10)SD大鼠随机分为对照组、模型Ⅰ组和模型Ⅱ组,每组30只.模型Ⅰ组和模型Ⅱ组分别在P10、P13腹腔注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)诱发癫痫发作,模型Ⅱ组在P13应用NM-DA前连用3 d甲泼尼龙.观察幼鼠癫痫发作并评分,原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡情况,免疫组织化学法测Bax、Bcl-2蛋白表达、实时荧光定量PCR检测海马组织Bcl-2、Bax和caspase-3 mRNA的表达.结果 (1)P13模型Ⅰ组癫痫发作率83.3%(25/30),模型Ⅱ组均未出现发作,模型Ⅱ组较模型Ⅰ组癫痫发作率明显降低;(2)模型Ⅱ组凋亡细胞数(14.37±2.02)少于模型Ⅰ组(25.67±1.52),多于对照组(9.00±2.50),差异均有统计学意义(均P<0.05);(3)模型Ⅱ组Bax蛋白及mRNA表达量(44.55±3.58,2.35±1.01)明显低于模型Ⅰ组(58.05±4.62,3.27±0.95),高于对照组(28.90±5.14,1.68±0.50),差异均有统计学意义(均P<0.05);(4)模型Ⅱ组caspase-3mRNA表达量(5.99±1.75)低于模型Ⅰ组(7.88±1.60),高于对照组(3.60±1.70),差异均有统计学意义(均P<0.05).结论大剂量甲泼尼龙能减轻NMDA致IS幼鼠癫痫发作;大剂量甲泼尼龙对NMDA致IS幼鼠具有脑保护作用,这种保护作用可能与其减轻癫痫发作,减少细胞凋亡有关.; 张晓莉李肖贾天明; 关键词：甲泼尼龙婴儿痉挛症

CSNK2A1新发变异所致Okur-Chung神经发育综合征患者的临床和遗传学分析: 2021年; 目的明确1例Okur-Chung神经发育综合征(Okur-Chung neurodevelopmental syndrome,OCNDS)患者的发病原因。方法对1例生长发育迟缓、智力障碍、特殊面容、多器官受累的患儿行全外显子组测序,对致病基因变异进行生物信息学分析。结果患儿存在全面性发育迟缓、特殊面容,合并脐疝和腹股沟疝,全外显子测序显示其CSNK2A1基因第4外显子c.140G>A杂合错义变异,该变异为新发变异,ClinVar数据库和HGMD数据库均已收录。根据ACMG指南判定为致病性变异,符合OCNDS的诊断。分析其氨基酸保守性,并利用Swiss PDB view软件进行蛋白结构建模分析,发现该变异可导致编码蛋白空间结构改变,从而影响蛋白功能。结论携带CSNK2A1基因第4外显子c.140G>A(p.Arg47Gln)变异的患儿具有高度相似的临床表型,基因检测有助于该病早期诊断。; 董燕史晓依杜开先徐瑞娟贾天明李肖宋盼盼王丽君

PPM1D基因突变致Jansen-de Vries综合征一例并文献复习: 2024年; Jansen-de Vries综合征又称为“具有胃肠功能紊乱和高疼痛阈值的智力发育障碍”(Intellectual developmental disorder with gastrointestinal difficulties and high pain threshold,IDDGIP)[(OMIM):617450],是一种由PPM1D基因突变导致多系统受累的常染色体显性遗传(Autosomal dominant,AD)或常染色体隐性遗传(Autosomal recessive,AR)的罕见疾病.; 连子硕张晓莉李肖郭芪良贾天明; 关键词：基因突变

山豆根中毒致儿童中枢神经系统损害15例临床分析并文献复习被引量：7: 2019年; 目的探讨山豆根中毒致儿童中枢神经系统损害的临床特点、治疗及转归,进行相关文献复习,提高临床医生对该病的认识.方法收集2014年6月至2019年6月郑州大学第三附属医院儿科收治的15例山豆根中毒致儿童中枢神经系统损害患儿的临床资料,总结其临床特点、头颅MRI结果、治疗方案及预后.结果15例山豆根中毒患儿,其中男9例,女6例,年龄3~12岁,8例以消化道症状(恶心、呕吐)起病,7例以神经系统症状(头晕、头痛)起病,所有患儿均出现不同程度的言语不清、失语、视物不清、四肢无力、走路不稳、抽搐及意识障碍等神经系统症状和体征.15例患儿均行头颅MRI检查,2例正常,13例均发现小脑齿状核病变,其中4例合并基底节区病变,1例合并额叶皮层下、脑干及双侧颞叶深部病变.予洗胃、补液利尿、促进代谢、营养神经等治疗后,14例患儿均临床治愈出院,1例遗留肌张力障碍.结论山豆根中毒多因超剂量服用,致神经系统损害多累及小脑齿状核及基底节区,行头颅MRI检查可尽早明确诊断,大部分患儿预后良好,一旦出现全身肌张力障碍,临床药物治疗效果不佳,预后不良.; 李小丽张晓莉甘玲贾天明郭芪良李肖; 关键词：山豆根中毒中枢神经系统小脑齿状核基底节儿童

2例CHD2基因突变相关癫痫临床表型及遗传学分析: 2023年; 目的分析2例CHD2基因突变相关癫痫患儿临床资料,探讨其临床表型和基因突变特点。方法收集2例CHD2基因突变相关癫痫患儿(先证者)及其家系临床资料,采集先证者及其父母外周血,提取基因组DNA,采用高通量测序法对先证者外显子及旁侧内含子区域进行测序,确定基因突变位点,采用PCR-Sanger测序法验证。应用UCSC软件分析先证者突变位点保守性,应用Varseak、Mutation Taster软件分析突变位点致病性。结果2例患儿均约3岁出现抽搐。先证者1表现为强直阵挛发作,诊断为癫痫、孤独症谱系障碍,给予丙戊酸钠、左乙拉西坦治疗后发作控制;存在CHD2基因c.2877-1_2877delGCinsAA杂合突变,为剪接受体突变;13个物种c.2877-1位点对应的碱基(C)、c.2877位点对应的氨基酸(天冬酰胺)均呈高度保守性;家系验证及基因数据库提示为新发突变,Varseak软件分析结果提示该突变导致蛋白序列和结构变化,ACMG评级为可能致病。先证者2存在多种癫痫发作形式,合并重度发育迟缓,诊断为Lennox-Gastaut综合征,给予多种药物治疗效果差,后给予左乙拉西坦治疗后发作控制;存在CHD2基因c.361C>T(p.Arg121Ter)杂合突变,为无义突变;13个物种c.361C>T位点对应的121号氨基酸(精氨酸)均呈高度保守性;家系验证为新发突变,Mutation Taster软件分析结果提示为疑似致病性突变,ACMG评级为致病。结论伴发育迟缓、孤独症谱系障碍的癫痫患者应考虑CHD2基因突变,基因检测有助于早期诊断。; 王丽君董燕李肖赵世超李梦春贾天明杜开先张晓莉段桂琴郭芪良连若斐; 关键词：癫痫发育迟缓孤独症谱系障碍 LENNOX-GASTAUT综合征

PCDH19基因突变相关癫痫的临床和遗传学特点研究被引量：4: 2020年; 目的回顾性分析11个家系PCDH19基因突变相关癫痫的临床和遗传学特点。方法对2013年3月至2019年7月郑州大学第三附属医院小儿神经内科确诊的11个家系共13例PCDH19基因突变相关癫痫患者的临床表现和基因突变特点进行分析。结果1.PCDH19基因突变结果:11例先证者中,10例携带PCDH19基因点突变,1例为5号外显子缺失。1例男性患儿为PCDH19基因突变嵌合体,为c.840C>A,变异比例为34.27%。家系分析,11例先证者中5例为遗传性突变,6例为新发突变。5例遗传性突变中3例为父源遗传,父亲为无临床症状的半合子;2例为母源遗传,其中1例为患者,1例为表型正常的携带者。2.临床特点:13例中,女12例,男1例。起病年龄均<2岁,临床表型包括:癫痫伴智力低下9例(其中Dravet综合征3例),癫痫不伴智力低下4例。在同一家系内携带相同PCDH19基因突变的女性表型具有明显异质性,少数女性(2例)可不发病。13例癫痫发作均具有丛集性特点,12例有热敏性特点,仅3例有癫痫持续状态。13例中,仅2例达到2年以上无发作,表现为Dravet综合征的3例先后予6~8种抗癫痫药物治疗,仍有频繁发作。结论PCDH19基因突变相关癫痫受累者以女性为主,少数男性嵌合体可发病,具有明显的表现异质性,丛集性发作和热敏感为其主要临床特点,多伴智力损伤。PCDH19基因突变可为遗传性突变或新生突变,多数为点突变。; 张晓莉韩瑞牛国辉李小丽李肖董燕杜开先贾天明; 关键词：癫痫智力低下突变嵌合体

PCDH19基因突变相关性癫痫1例被引量：1: 2017年; PCDH19基因突变可导致癫痫的发生，2008年由Dibbens等在限于女性癫痫伴智力低下的家系中首次发现。PCDH19基因定位于Xq22．1，属于特殊的X-连锁遗传方式，其表现为杂合突变女性发病而半合子男性不受累.; 李肖张晓莉贾天明; 关键词：基因突变癫痫智力低下基因定位 X-连锁女性

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