刘聪
- 作品数：23 被引量：43H指数：3
- 供职机构：四川大学华西第二医院更多>>
- 发文基金：四川省杰出青年学科带头人基金四川省应用基础研究计划项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学理学更多>>
- HBV干扰DNA损伤应答ATR通路机制的初步研究
- 目的探索HBV对ATR信号通路沉默效应中的分子机制,寻找HBV与DNA损伤应答信号通路之间的关键相互作用,从而为抗HBV相关性肝癌的治疗提供新的靶点。方法研究采用Western blot和免疫荧光(IF)技术,BrdU染...
- 李明远左斌王欢任来峰李莎郭连娣刘聪
- 关键词：乙肝病毒HBX细胞周期
- 脱氧核糖鸟苷酸对染色质松弛程度的调控作用
- 2024年
- 真核生物的染色质结构在基因转录、DNA修复等生物学过程中发生动态变化,其松弛程度和组蛋白修饰受到多种机制的严密调控.在研究DNA修复机制的过程中,发现敲除S期抑制基因(Spd1)可以逆转多种DNA损伤应答(DDR)突变体的表型缺陷,该遗传相互作用涉及到DDR的多个信号转导通路.Spd1的主要功能是抑制脱氧核糖核苷酸(dNTP)的生物合成,这说明敲除Spd1可以通过改变dNTP库的水平或组分来影响DNA损伤应答.进一步分析发现,Spd1缺陷促进染色质松弛,导致突变菌株的染色质对微球菌核酸酶的敏感,由此说明dNTP水平的增高可以促进染色质的紧密程度.最后,通过利用可以转运外源dNTP的FY2317菌株,制备原生质体,利用半离体的体系证明过量的dNTP,特别是脱氧核糖鸟苷酸(dGTP)可以模拟Spd1缺失菌株的表型,显著提高染色质的松弛程度.综上所述,研究发现了一种新的调控染色质松弛程度的遗传机制,可以影响DNA损伤修复的应答.
- 李英杰王小军刘聪曾鸣郭莲娣
- 关键词：DNA复制
- 表达丙型肝炎病毒非结构蛋白3的重组腺病毒免疫小鼠的研究
- 2007年
- 目的构建表达HCV非结构蛋白3(NS3)的重组腺病毒RAd/NS3,探讨其免疫小鼠后诱导机体产生特异性免疫应答的能力。方法PCR扩增编码NS3蛋白(329～935位氨基酸)的基冈片段,定向克隆至重组腺病毒AdEasy-1系统的穿梭质粒pAdTrack-CMV上,与腺病毒基因组质粒pAdEasy-1共转化BJ5183菌,利用细菌内同源重组获得重组腺病毒质粒,转染293细胞,以包装、扩增重组腺病毒。将重组腺病毒以1×10~8 pfu剂量经皮下注射免疫BALB/c小鼠,并以100μg重组质粒pRC/ NS3经肌内注射途径免疫小鼠为对照。ELISA法检测免疫小鼠血清抗体水平,^(51)Cr释放法检测免疫小鼠细胞毒性T淋巴细胞体外杀伤功能。结果重组腺病毒经皮下免疫小鼠后可刺激机体产生较强的特异性体液免疫应答和细胞免疫应答,且免疫效果强于重组质粒pRC/NS3组,初次免疫后2周,前者20只小鼠抗-HCV全部阳转,而后者10只小鼠仅3只阳转.未观察到明显的不良反应。结论表达HCV NS3抗原的重组腺病毒载体疫苗能够诱导机体产生有效的体液和细胞免疫应答。
- 李卫华赵连三周陶友何芳刘丽刘聪
- 关键词：腺病毒科肝炎病毒
- 乙型肝炎病毒抑制肝细胞免疫检查点PD-1配体基因表达的研究被引量：1
- 2017年
- 目的在细胞水平上分析乙型肝炎病毒(HBV)复制及其编码的X基因(HBx)表达对细胞基因表达谱的影响,特别是免疫相关基因表达水平的变化。方法通过慢病毒和pcDNA瞬时转染过表达HBx基因,利用RNA-Seq和RT-qPCR等方法检测免疫相关基因的表达水平,并在HBV复制细胞系中进行验证。结果 HBV复制和HBx表达可以剂量依赖性抑制免疫检查点程序性死亡分子1(PD-1)配体基因(PD-L1/CD274)的表达,而HBx基因的H-box突变体的表达失去该抑制效应。结论HBV/HBx具有抑制PD-L1/CD274基因表达的能力,在病毒感染的急性期解除抗原特异性T细胞激活的检查点,活化细胞毒性T细胞,这可能导致T细胞对高度复制的细胞进行攻击和清除,帮助病毒进入较低复制状态,达到病毒-宿主的平衡状态并奠定HBV慢性感染的基础。
- 郭莲娣王丹唐子执曾鸣王小军刘聪李友伟
- 关键词：HBX
- 一种含有抑制核酸内切酶功能的药物及其抗肿瘤的用途
- 本发明公开了一种ENDOD1核酸内切酶的抑制性药物和SSA增强剂，以及ENDOD1核酸内切酶抑制性药物和SSA增强剂在制造治疗或预防人类肿瘤及乙型肝炎病毒感染疾病的药物中的用途。所述核酸内切酶为ENDOD1基因编码的核酸...
- 刘聪唐子执曾鸣王小军母得志孔道春
- DNA双链断裂修复的选择性调控机制
- 2014年
- 在各种DNA损伤中,DNA双链断裂(double-strand break,DSB)是最为严重的一种,快速准确地修复DSB对维持基因组稳定性起着至关重要的作用。真核生物细胞通过一系列复杂的信号转导途径激活对DSB的修复,其中最为重要的是同源重组和非同源末端连接机制。最近的研究表明,这两种方式在DSB修复的早期是相互竞争的关系,其选择在很大程度上受到53BP1及同源蛋白质的调控。将讨论53BP1作为DSB修复途径的核心因子,在染色质水平整合BRCA1、Ct IP等修复因子和多种组蛋白修饰构成的信号途径,介导同源重组和非同源末端连接通路选择的分子机制。
- 唐子执刘聪曾鸣
- 关键词：DNA双链断裂同源重组
- 银行网点分布式远程集中监控系统设计与实现
- 刘聪
- 丙型肝炎病毒核酸疫苗NV-HC/NS_3的免疫预防和治疗效应研究被引量：7
- 2001年
- 目的 研究丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）核酸疫苗ＮＶ－ＨＣ／ＮＳ３接种ＢＡＬＢ／ｃ 小鼠后，对相应靶抗原攻击的特异性免疫预防和治疗效应、方法以ＨＣＶ核酸疫苗ＮＶ－ＨＣ／ＮＳ３接种ＢＡＬＢ／ｃ小鼠，分别在疫苗接种前后种植能表达靶抗原的ＢＡＬＢ／ｃ 小鼠骨髓瘤细胞株ＳＰ２／０，观察疫苗接种对肿瘤生长及小鼠寿命的影响。结果种植肿瘤前先接种ＮＶ－ＨＣ／ＮＳ３的小鼠，荷瘤阻抑率达４０％；长出肿瘤的小鼠与未接种疫苗的对照组小鼠相比，生存时间延长，生存率提高。先荷瘤后免疫的小鼠，核酸疫苗的接种则能提高小鼠的生存率。结论ＮＶ－ＨＣ／ＮＳ３能诱导小鼠产生针对靶抗原的特异性免疫应答，发挥预防甚至治疗效应。
- 赵连三周陶友秦山刘丽刘聪唐红雷秉钧
- 关键词：丙型肝炎核酸疫苗免疫预防HCV
- 一种含有抑制核酸内切酶功能的药物及其抗肿瘤的用途
- 本发明公开了一种ENDOD1核酸内切酶的抑制性药物和SSA增强剂，以及ENDOD1核酸内切酶抑制性药物和SSA增强剂在制造治疗或预防人类肿瘤及乙型肝炎病毒感染疾病的药物中的用途。所述核酸内切酶为ENDOD1基因编码的核酸...
- 刘聪唐子执曾鸣王小军母得志孔道春
- DNA损伤修复因子WDR70的生物学功能及其在人卵巢癌中的突变研究被引量：2
- 2016年
- 目的在细胞水平上分析新发现的DNA损伤修复因子WDR70的生物学功能,确定WDR70基因在人卵巢癌中的突变发生情况,以验证该基因的功能丢失是否与卵巢癌关联。方法在人细胞中用siRNA干扰WDR70基因表达,或用慢病毒和质粒过表达WDR70的野生型和突变体,通过免疫印迹和免疫荧光等方法研究该基因在DNA损伤后的亚细胞定位和DNA损伤信号通路中的作用;此外,抽提1例正常卵巢组织和16例卵巢癌标本的mRNA进行半定量RT-PCR扩增,对这些标本中的WDR70基因进行测序分析。结果 WDR70基因沉默和过表达其突变体导致同源重组功能蛋白——DNA复制蛋白A(RPA32)磷酸化修饰水平降低和重组酶——重组蛋白A(RAD51)向DNA损伤位点招募的能力减低;WDR70的功能障碍还导致染色体的断裂增多;同时,卵巢癌样本中发现多例WDR70突变型别。结论在体外系统中,WDR70参与DNA损伤修复过程,沉默或过表达其突变体将导致同源重组修复缺陷和染色体结构的不稳定;在卵巢癌基因组中,WDR70基因频繁出现突变,可能导致相应的DNA修复缺陷和基因组不稳定性的发生。因此,WDR70是一个潜在的卵巢癌抗癌基因。
- 郭莲娣王丹杨帆梁语珈杨雪琴覃意扬任来峰曾鸣唐子执王小军王思刘聪楼江燕陈杰
- 关键词：卵巢癌
