自噬在胃癌中的研究进展 被引量:4 2016年 胃癌是最常见的消化道肿瘤之一,其发病率和死亡率一直居高不下。近年来,自噬与胃癌的关系得到了广泛的关注。研究发现,自噬相关基因多态性与胃癌的发病风险有一定的相关性,且自噬参与了幽门螺杆菌(Hp)的感染过程,进而影响了胃癌的发生、发展。研究还发现,通过抑制自噬可以有效地解决胃癌化疗过程中的耐药性问题,为胃癌的临床治疗提供了新思路;此外,自噬相关分子可用于胃癌预后的监测,有望成为新的预后指标。该文就自噬在胃癌发生、发展、治疗及预后等方面的作用,将自噬与胃癌的最新研究进展作一综述。 林康 王书奎关键词:自噬 胃癌 预后 肺腺癌预后相关microRNA风险模型的构建及miR-101-3p抑癌机制的初步研究 第一部分基于TCGA数据库构建肺腺癌预后相关的microRNA风险模型 目的:肺癌是全球范围内肿瘤致死的首要因素,尽管近年来诊断方法及治疗手段有了较大的提高,其预后仍然没有得到显著的改善。miRNAs(microRNA... 林康关键词:肺腺癌 靶基因 预后预测 抑癌机制 文献传递 急诊重症监护室血流感染患者临床结局的风险因子探讨 2024年 目的探讨急诊重症监护室(emergency intensive care unit,EICU)血流感染患者临床结局的风险因子,为临床决策提供依据。方法回顾性收集2019年1月至2023年4月我院就诊的141例EICU血流感染患者的病历资料及血培养记录,采用Logistic回归分析患者死亡的危险因素,运用Cox回归分析上述因素与患者生存时间和临床结局的关系。结果在141例EICU血流感染患者中,两种及以上细菌混合血流感染[比值比(OR)=5.68,95%置信区间(CI):1.20~26.98,P<0.05]及多重耐药菌血流感染(OR=6.39,95%CI:2.78~14.67,P<0.01)与患者死亡具有显著相关性;是否根据药敏结果及时调整用药[风险比(HR)=0.47,95%CI:0.30~0.74]和多重耐药菌血流感染(HR=2.02,95%CI:1.28~3.20)是EICU血流感染患者死亡的风险因子(P<0.01)。结论尽早采集血培养,明确感染病原菌,精准用药控制感染,可以有效降低患者的死亡率。 张培 邰萍 林康 李薇 金铃 何帮顺 蔺昕关键词:急诊重症监护室 血流感染 血培养 多重耐药菌 幽门螺杆菌对左氧氟沙星、克拉霉素耐药性及基因突变分析 2022年 目的分析幽门螺杆菌(Hp)对左氧氟沙星、克拉霉素的耐药表型及与耐药相关基因突变(基因型)的相关性,为临床制定Hp个体化根除治疗方案提供实验依据。方法分别选择2021年6月至12月和2018年8月至2019年3月在南京医科大学附属南京医院就诊的未经治疗的292例和350例Hp阳性患者的胃黏膜组织进行分离培养,用E-test药敏试验法检测左氧氟沙星、克拉霉素的耐药性,用卡方检验分析不同性别、年龄患者耐药表型的差异;用基因测序方法检测耐药相关基因型,并分析与耐药表型的一致性。结果在左氧氟沙星耐药性研究的292例病例中,有120例(41.10%)表型耐药,不同性别(P=0.031)、年龄(P<0.01)患者间耐药率差异均有统计学意义;耐药相关基因型中有123例(42.12%)突变,与表型的一致性很高(Kappa=0.951,P<0.01),且主要耐药基因gyrA的第87位突变与表型的一致性略高于第91位突变。在克拉霉素耐药性研究的350例病例中,有168例(48.00%)表型耐药,不同性别(P=0.165)、年龄(P=0.192)患者间耐药率差异均无统计学意义;耐药相关基因型中有182例(52.00%)突变,与表型的一致性较高(Kappa=0.795,P<0.01)。结论Hp对左氧氟沙星、克拉霉素的耐药率较高,且耐药相关基因型与表型的一致性都较高。在培养条件不够、培养失败或者要求时效性的情况下,临床医生可根据耐药相关基因型来预测表型,以制定Hp个体化根除的方案。 邰萍 尹思洁 何帮顺 张振玉 林康 蔺昕关键词:幽门螺杆菌 左氧氟沙星 克拉霉素 耐药 基因型 长链非编码RNA HMMR-AS1促进肺腺癌的恶性进展 2019年 目的探讨长链非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)HMMR-AS1对肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)增殖转移的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应技术(RT-qPCR)检测LUAD细胞系中HMMR-AS1及其正义链HMMR的表达水平;通过小干扰RNA敲减HMMR-AS1的水平,并利用RT-qPCR检测转染效率及其对HMMR水平的影响;采用CCK-8法、克隆形成实验、细胞凋亡实验、划痕实验、Transwell侵袭实验等表型实验检测干扰HMMR-AS1的表达对A549和H1299细胞生物学功能的影响;western blot检测该两种细胞中HMMR-AS1水平降低对HMMR蛋白表达水平的影响。结果与正常肺上皮细胞BEAS-2A相比,LUAD细胞系A549和H1299中HMMR-AS1的表达水平分别上调了3.06倍和5.02倍(P<0.05);转染小干扰RNA后A549和H1299细胞中HMMR-AS1的表达水平明显下降(P<0.05),并且明显抑制HMMR的转录和蛋白质表达水平(P<0.05);表型实验结果显示,与阴性对照组比较,敲减HMMR-AS1能够抑制LUAD细胞的生长、迁移和侵袭能力,并促进凋亡。结论 LncRNA HMMR-AS1能够促进LUAD细胞的生长、迁移和侵袭能力,影响肺腺癌的恶性进展。 曾永静 许桃 林康 何帮顺 潘玉琴 孙慧玲 王书奎关键词:肺腺癌 长链非编码RNA 恶性进展 DNA修复基因单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的相关性 被引量:1 2016年 目的:探讨南京地区DNA修复基因的5个单核苷酸多态性位点(rs1800975、rs11615、rs2228000、rs2228001、rs238406)与乳腺癌的发病风险、病理特征及激素受体水平的相关性。方法 :共纳入乳腺癌病例和健康对照各350例。用Mass ARRAY时间飞行质谱技术分析5个单核苷酸位点的多态性;免疫组化方法检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,HER-2)表达水平。Logistics回归模型分析不同基因型与乳腺癌发生、病理特点和相关激素受体(ER、PR、HER-2)水平的关系。结果:rs11615TC/TT和rs2228000TT基因型与乳腺癌发病明显相关,且亚组分析提示rs1800975AA和GA基因型分别与绝经期乳腺癌、ER阴性乳腺癌发病相关。此外,rs2228000T等位基因与PR、乳腺癌HER-2阳性亚型相关,且rs11615与乳腺癌ER、PR阳性均相关。rs2228001与T3期乳腺癌、PR、HER-2阴性均相关。结论:rs2228000TT和rs11615TC/TT可增加乳腺癌患病风险。对于不同基因位点,肿瘤病理特点及ER、PR、HER-2的表达水平与乳腺癌的发生或预防有关。 刘贤 林康 孙慧玲 许桃 王书奎关键词:DNA修复基因 单核苷酸多态性 乳腺癌 长链非编码RNA遗传多态性作为肿瘤标志物的研究进展 被引量:3 2018年 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸残基,能够调控基因表达并在机体生理和病理过程中发挥重要作用的非编码RNA,差异表达的lncRNA与肿瘤的发生发展显著相关。研究表明lncRNA的遗传多态性可以改变基因结构从而产生广泛的基因多态性,大多数lncRNA基因多态性与肿瘤的发生、转移和预后密切相关,有望成为新型肿瘤标志物和肿瘤治疗的靶点。本文结合国内外最新报道,综述lncRNA遗传多态性作为肿瘤标志物,对恶性肿瘤的风险评估、疗效预测和预后判断有着极其重要的意义。 许桃 何帮顺 林康 潘玉琴 孙慧玲 王书奎关键词:长链非编码RNA 多态性 肿瘤 标志物 基于TCGA数据库构建肺腺癌预后相关的微小RNAs风险模型 被引量:1 2018年 目的寻找肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)特异性的预后相关微小RNAs(micro RNAs,miRNAs),为LUAD患者预后预测及个性化治疗方案制定提供依据。方法下载TCGA数据库中522例LUAD患者组织标本的miRNA-Seq数据和临床病理及生存时间数据,用R语言对LUAD与癌旁组织中差异miRNAs进行分析。采用LASSO&COX回归模型在训练集(245例LUAD)中进行LUAD预后相关miRNAs筛选,并构建基于7个miRNAs表达谱的线性风险模型。根据风险值的高低,以中位风险值为界将患者分为高、低风险组,并分别在测试集(245例LUAD)和总体标本(490例LUAD)中对风险模型预测患者预后的有效性进行验证。采用COX回归分析miRNAs风险模型是否是独立的预后因子。结果 LUAD组织与癌旁组织中共有72个差异表达的miRNAs(上调45个、下调27个)。从训练集中确定miR-101-3p、miR-148a-3p、miR-192-5p、miR-193b-3p、miR-505-3p、miR-584-5p和miR-99a-5p7个与总生存期相关的miRNAs构建预后风险模型。在训练集、测试集及总体标本中,高风险组患者与低风险组患者相比,总体生存时间均显著降低(P均<0.05)。经多因素COX回归分析,风险模型在训练集、测试集及总体样本中均是一个独立的预后因子(训练集HR=1.97,P=0.02;测试集HR=1.927,P=0.009;总体HR=1.909,P=0.001)。结论研究确定了7个与LUAD患者预后相关的miRNAs,基于7个miRNAs构建的风险模型是1个独立的预后因子。 林康 潘蓓 徐雪妮 孙慧玲 王书奎关键词:肺腺癌 微小RNAS 预后 幽门螺杆菌基因分型与胃病关系研究进展 被引量:13 2016年 幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)已被国际癌症组织确认为胃部疾病最主要的致病因子。近年来对于Hp菌株的基因分型、流行病学和致病性等方面的研究逐步深入,越来越多的研究成果证实对Hp基因分型进行细化可为精准医疗提供依据。Hp可依照Cag A羧基末端磷酸化位点、Vac A信号区(s)中间区(m)过渡区(i)缺失区(d)和粘附因子(OMPs)进行基因分型。Hp基因型差异可导致不同毒性作用,从而引起不同临床结果和疗效预后。因此对Hp基因分型可为胃病的防治提供重要依据。本文就Hp基因分型方法、基因分型及其与胃部疾病研究进展进行如下综述。 刘贤 何帮顺 林康 陈杰 彭红新 王书奎关键词:幽门螺杆菌 基因分型 VACA 某三甲医院两年内革兰阴性杆菌耐药性变化的研究 2023年 目的回顾性分析某三甲医院2020-2022年期间临床分离菌株的分布和耐药特征,为指导医疗合理应用抗菌药物提供可靠依据。方法分析调查期间医院住院患者培养呈阳性的所有菌株分布特点,针对主要的革兰阴性杆菌的分布和耐药性变化进行相关性分析。结果剔除重复后对共计9287株菌株分析统计,其中革兰阴性菌5627株(60.6%),革兰阳性菌2189株(23.6%),其余为真菌1471株(15.8%)。最多见的多重耐药菌是碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)、碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKPN)和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)。经对比发现细菌对多数常规抗菌药的耐药率降低,也出现少数对多黏菌素类耐药的细菌。结论该医院多重耐药菌以革兰阴性杆菌为主,各种管控措施下细菌的耐药率降低,多黏菌素类抗菌药物耐药的出现需引起临床科室和管控部门的高度重视。 张培 林康 李薇 蔺昕关键词:革兰阴性杆菌分布 耐药率 多重耐药菌