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表面修饰唾液酸的唑来膦酸与多柔比星共载脂质体的制备: 目的：建立唑来膦酸与多柔比星包封率的测定方法,以包封率为指标优化唑来膦酸与多柔比星共载脂质体的处方及制备工艺,以期获得包封率高、稳定性好的制剂. 方法：将唑来膦酸配制成铵溶液作为水化介质,使用改良乙醇注入法制备...; 宋艳志王梦静时佳冯瑞邓意辉; 关键词：脂质体唑来膦酸多柔比星唾液酸包封率

纳豆激酶与尿激酶的对比性研究被引量：6: 2016年; 目的将纳豆激酶(nattokinase,NK)与尿激酶(urokinase,UK)进行对比研究,阐明NK的优势,旨在推动NK制剂的开发。方法考察NK及UK对纤维蛋白、新鲜与陈旧性血凝块以及变性卵清、血清蛋白块的溶解情况和体外抗凝血效果。结果 NK在纤维蛋白平板上的直接纤溶活性与间接激活活性比为1.36∶1,而UK在纤维蛋白平板上只有间接激活活性;NK对新鲜血凝块的溶解速度较UK快,且能对陈旧性血凝块有很强的溶解作用;NK能溶解变性卵清和血清蛋白块,而UK则不能;新鲜血液中加入1×104 IU·mL^(-1)的UK溶液后,血液出现了先凝固后溶解的过程,而仅加入1 000 IU·mL^(-1)的NK溶液,血液一直未凝固。结论与UK相比,NK在溶解新鲜或陈旧性血栓、变性蛋白和抗凝血方面具有优势。; 李静宋艳志王梦静陈杰鹏段丽丽邓意辉; 关键词：药剂学抗凝血纳豆激酶尿激酶纤维蛋白血凝块

表面修饰唾液酸的唑来膦酸与多柔比星共载脂质体的制备被引量：4: 2017年; 目的建立唑来膦酸与多柔比星包封率的测定方法,以包封率为指标优化唑来膦酸与多柔比星共载脂质体的处方及制备工艺,以期获得包封率高、稳定性好的制剂。方法将唑来膦酸配制成铵溶液作为水化介质,使用改良乙醇注入法制备唑来膦酸脂质体,在此基础上通过铵梯度法主动包载多柔比星以实现两种药物在脂质体中的共载。分别采用G-150葡聚糖凝胶微柱-高效液相色谱法与阳离子交换纤维微柱-紫外可见分光光度法测定唑来膦酸与多柔比星的包封率,通过对脂质体外水相中唑来膦酸的去除及对水化介质中阴离子浓度的考察,优化脂质体的处方与制备工艺。结果最优处方与工艺下制备的共载脂质体粒径约为110 nm,Zeta电位为-0.87 m V,其中唑来膦酸的包封率为6.5%,多柔比星的包封率大于90%。脂质体于4℃下避光放置60 d,粒径和包封率均无显著性变化,稳定性良好。结论唑来膦酸与多柔比星共载脂质体的包封率较高,稳定性较好。; 宋艳志王梦静时佳冯瑞邓意辉; 关键词：唾液酸唑来膦酸多柔比星

新型纳豆激酶-γ-聚谷氨酸复合物注射液的制备和毒性评价被引量：3: 2020年; 目的制备一种低毒性的纳豆激酶(nattokinase,NK)注射液。方法在NK注射液中加入γ-聚谷氨酸(γ-polyglutamic acid,γ-PGA),制备NK-γ-PGA复合物注射液。采用急性毒性试验,以小鼠给药后的生存时间、生存状态和注射后48h存活小鼠尾部的状态作为毒性评价的指标,分别考察pH和γ-PGA浓度对NK与γ-PGA复合情况的影响。利用体外溶栓试验对NK-γ-PGA注射液毒性降低的原因进行分析。结果当以120 kU·kg^-1的剂量单次尾静脉注射NK-γ-PGA复合物注射液(NK 10 kU·mL^-1,γ-PGA 0.924 mg·mL^-1,pH 6.0)时,48 h后小鼠的死亡率为0,且尾部无红肿及坏死,说明在pH 6.0和γ-PGA的浓度为0.924mg·mL^-1时,NK与γ-PGA复合得最好。体外溶栓试验结果表明,γ-PGA的加入未降低NK活性,毒性的降低主要是因为NK与γ-PGA形成了复合物,起到了缓释作用。结论本研究中制备的NK-γ-PGA复合物注射液(NK 10 kU·mL^-1,γ-PGA 0.924 mg·mL^-1,pH 6.0)在不改变NK活性的前提下,降低了NK注射液毒性。; 李静王梦静陈杰鹏段丽丽骆翔邓意辉宋艳志; 关键词：纳豆激酶注射液聚谷氨酸复合物急性毒性试验

不同链长唾液酸衍生物修饰脂质体的药效学研究被引量：2: 2016年; 本文合成了4种不同链长的唾液酸(SA)脂肪胺衍生物,并将其修饰于脂质体表面,制备空白脂质体(blank liposomes modified with sialic acid derivatives,BLK-Sn L,n=18,16,14,12)和马来酸匹杉琼脂质体(pixantrone maleate liposomes modified with sialic acid derivatives,Pix-Sn L,n=18,16,14,12)进行急性毒性和药效学研究,以期筛选出具有良好肿瘤相关巨噬细胞(TAM)靶向性的材料。急性毒性实验结果显示,SA衍生物的自身毒性与链长呈正相关,其所修饰的空白脂质体药效学实验结果表明,除BLK-S14L具有一定的肿瘤抑制作用外,其他空白脂质体几乎无抑瘤效果,BLK-S16L甚至促进了肿瘤增长。Pix-Sn L药效学实验结果表明,肿瘤抑制作用由强到弱依次为Pix-S18L>Pix-S14L>Pix-S12L>Pix-S16L。由于SA-十八胺偶联物(SA-18)与脂质体结合较为牢固,在转运过程中不易脱落,TAM靶向性好,故其所修饰的脂质体毒性较低,对机体正常组织及免疫器官损伤较小,抗肿瘤效果最好。令人惊喜的是,该制剂组中50%小鼠出现了肿瘤脱落及伤口愈合现象。综上,SA-18为所述唾液酸脂肪胺衍生物中最具潜力的TAM靶向材料,可用于后续TAM靶向机制探讨和TAM靶向药物制剂的研发。; 宋艳志黄振君骆翔王梦静郑锦辉时佳邓意辉; 关键词：唾液酸衍生物肿瘤相关巨噬细胞药效学

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王梦静