张志文
- 作品数：7 被引量：25H指数：3
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金创新研究群体项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 光敏感型盐酸多柔比星脂质体逆转乳腺癌耐药被引量：8
- 2017年
- 本文旨在构建一种新型光敏感共输送脂质体,联合光动力学治疗与化疗,逆转乳腺癌耐药。采用薄膜水化挤出-硫酸铵主动载药法制备共输送光敏剂二氢卟吩e6三甲酯(chlorin e6 trimethyl ester,Ce6t M)与盐酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride,DOX)的脂质体(liposomes loaded with Ce6t M and DOX,CDL),对CDL的粒径、zeta电位、光敏感释药行为及释药机制进行了研究。在此基础上,进一步考察该脂质体对人乳腺癌耐阿霉素MCF7/ADR细胞的细胞毒性、摄取、胞内三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平和细胞周期的影响。最后探究了CDL中DOX在荷MCF7/ADR肿瘤裸鼠中的组织分布和抗肿瘤效果。结果表明,CDL具有良好的光敏感释药特性,在671 nm(2 W·cm^(-2))激光照射过程中,2 min内DOX的累积释放就达到(96.52±0.11)%。低功率、短时间(15 s,0.25 W·cm^(-2))光照后,CDL中DOX仍可继续快速释放。这种光敏感释药行为有助于增加DOX在MCF7/ADR细胞中的蓄积。与未光照组比较,光照CDL组中DOX对MCF7/ADR细胞的半数抑制浓度(inhibitory concentration 50,IC_(50))降低了601.9倍,这可能与肿瘤细胞内DOX的蓄积增加、单线态氧(singlet oxygen,~1O_2)产生、ATP水平下降以及细胞周期的阻滞有关。药效学实验结果表明,光照CDL组的肿瘤抑制率达到(94.7±6.2)%。光敏感CDL在逆转乳腺癌耐药治疗方面具有明显的潜在应用价值。
- 孟庆硕张鹏程尹琦张志文于海军李亚平
- 关键词：乳腺癌多柔比星耐药光动力学治疗光敏感
- 鱼藤酮纳米凝胶的制备与表征被引量：1
- 2012年
- 目的以三嵌段聚酯聚乙二醇共聚物(PLGA-PEG-PLGA)为材料制备鱼藤酮纳米凝胶。方法采用薄膜分散-水化法制备鱼藤酮纳米凝胶,并分别对其粒径分布、药物分散状态和药物释放特性等理化特性进行研究。结果鱼藤酮纳米凝胶平均粒径为120 nm,多分散系数0.190,药物主要以非晶型均匀分散在纳米凝胶中;纳米凝胶具有良好的缓释效果,10 d释放<40%,药物的释放与释放介质和纳米凝胶中的药物含量密切相关。结论该方法成功制备了难溶性药物鱼藤酮的纳米凝胶制剂,能够显著改善其水溶性和药物释放特性。
- 马莉张志文蒋世军薛大权
- 关键词：鱼藤酮纳米凝胶体外释药
- 辛伐他汀纳米脂质载体的制备及大鼠体内药动学被引量：1
- 2013年
- 采用乳化溶剂蒸发法制备辛伐他汀(1)纳米脂质载体(1-NLC),考察了其理化特性、在体肠吸收特性和大鼠体内药动学。结果表明,1-NLC平均粒径为(72.1±47.2)nm,包封率为(94.6±2.5)%,载药量为(5.78±0.57)%。在体肠吸收研究表明,与原药相比,1-NLC在十二指肠、空肠和回肠的吸收速率常数分别提高了0.5、1.3和0.6倍。大鼠体内药动学研究表明,与1混悬液组相比,1-NLC组的1及其活性代谢物辛伐他汀酸的口服生物利用度分别为222%和269%。
- 刘泽莹沈淑慧蒋世军张志文崔景斌
- 关键词：辛伐他汀纳米脂质载体药动学
- 热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体及其大鼠体内药动学研究被引量：10
- 2011年
- 以Soluplus为载体,采用热熔挤出技术制备普罗布考固体分散体,并评价其平衡溶解度、溶出度及大鼠体内药动学行为。结果表明,普罗布考-Soluplus比例为1:3(w/w)的固体分散体,在30 min时的体外累积溶出率为97%。差示扫描量热和粉末X-射线衍射分析表明药物主要以分子状态分散于固体分散体中。大鼠体内药动学研究表明,普罗布考固体分散体的c_(max)和口服生物利用度是原药的3.26倍和3.02倍。
- 黄健顾王文蒋世军张志文陈伶俐
- 关键词：固体分散体溶出度生物利用度
- HPLC-UV法测定大鼠血浆中坎地沙坦的质量浓度及胃肠道吸收的研究
- 2011年
- 目的建立灵敏、简便的HPLC-UV法测定大鼠血浆中坎地沙坦的质量浓度,用于研究坎地沙坦酯固体脂质纳米粒在大鼠胃肠道的吸收情况。方法采用Eclipse XCB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为水(体积分数0.1%磷酸,体积分数0.1%三乙胺,pH值2.7)-乙腈(体积比42∶58),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为254 nm。结果测定坎地沙坦的线性范围在0.01～1 mg·L-1时,回归方程为A=7.028ρ+4.200×10-2(r=0.999 8);线性范围在0.3～30 mg·L-1时,回归方程为A=0.237ρ+1.00×10-3(r=0.999 2),定量下限达到10μg.L-1。日内、日间RSD值均小于10.0%,提取回收率大于75%。该方法用于评价坎地沙坦酯固体脂质纳米粒及原料药在大鼠胃肠道的吸收。结论该方法灵敏、简单、可靠,可用于测定血浆中坎地沙坦的质量浓度。与原料药相比,坎地沙坦酯固体脂质纳米粒在胃和小肠部位的吸收均有显著提高。
- 高芳张志文刘丽蒋世军赵春杰
- 关键词：坎地沙坦酯坎地沙坦血浆胃肠道吸收
- 黄豆苷元磷脂复合物的制备及大鼠体内生物利用度的研究被引量：4
- 2010年
- 目的制备黄豆苷元磷脂复合物并测定其在大鼠体内的生物利用度。方法以黄豆苷元与大豆磷脂的复合率为评价指标,采用单因素试验和正交设计优化制备工艺;分别测定黄豆苷元、黄豆苷元-磷脂的物理混合物及黄豆苷元磷脂复合物在水中和正辛醇中的表观溶解度;3组大鼠分别灌胃给予黄豆苷元原料药、黄豆苷元-磷脂的物理混合物及黄豆苷元磷脂复合物后,采用LC-MS/MS测定不同时间血浆中药物浓度,比较相对生物利用度。结果黄豆苷元磷脂复合物优化的制备条件为:反应溶剂为无水乙醇,投料比为1.5∶1(磷脂/药物的摩尔比),1g·L-1反应物浓度条件下60℃搅拌2h,结果显示:磷脂复合物在水和正辛醇中表观溶解度比原料药分别提高3.1倍和5.4倍;大鼠灌胃给予黄豆苷元和黄豆苷元磷脂复合物后,Cmax分别为(667±65),(7509±688)ng·mL-1,Tmax分别为(3.00±0.82),(0.42±0.17)h,AUC0–∞分别为(8302±590),(28870±2411)ng·h·mL-1。黄豆苷元磷脂复合物口服生物利用度是黄豆苷元原料药的3.48倍。结论将黄豆苷元制成磷脂复合物后在水中的溶解度有所提高,在正辛醇中的溶解度有显著提高,增加了黄豆苷元在胃肠道中的吸收,明显提高黄豆苷元口服生物利用度。
- 黄彦顾王文高志伟张志文
- 关键词：黄豆苷元磷脂复合物生物利用度
- 琥珀布考纳米胶束含量测定方法的研究被引量：1
- 2015年
- 目的制备琥珀布考纳米胶束,建立琥珀布考纳米制剂的HPLC含量测定方法,并用于其含量的测定。方法采用滴入法制备琥珀布考纳米胶束,应用高效液相色谱法测定药物含量。色谱柱为Discovery-C18 HS F5-5柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-体积分数0.1%TFA水溶液(体积比80:20),流速为1.0 m L·min-1,检测波长为242 nm,进样量为20μL。采用高速离心法分离纳米胶束与游离药物并测定其包封率和载药量。结果琥珀布考质量浓度在1.0~500.0 mg·L-1内与吸收峰面积呈良好的线性关系,回归方程为A=1.920 3×104ρ+2.424 6×104(r=1.000 0),低、中、高三个质量浓度的回收率均在98%~102%,日内精密度和日间精密度的RSD均小于2%(n=6)。自制琥珀布考纳米制剂的含量为(3.88±0.06)g·L-1,包封率为(96.95±0.02)%,载药量为(9.65±0.01)%。结论该方法准确可靠、简单快速、重复性好,可用于测定琥珀布考纳米制剂的含量、包封率和载药量。
- 包晓悦张志文乔明曦陈大为
- 关键词：药剂学包封率
