孟庆硕
- 作品数：1 被引量：8H指数：1
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金创新研究群体项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 光敏感型盐酸多柔比星脂质体逆转乳腺癌耐药被引量：8
- 2017年
- 本文旨在构建一种新型光敏感共输送脂质体,联合光动力学治疗与化疗,逆转乳腺癌耐药。采用薄膜水化挤出-硫酸铵主动载药法制备共输送光敏剂二氢卟吩e6三甲酯(chlorin e6 trimethyl ester,Ce6t M)与盐酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride,DOX)的脂质体(liposomes loaded with Ce6t M and DOX,CDL),对CDL的粒径、zeta电位、光敏感释药行为及释药机制进行了研究。在此基础上,进一步考察该脂质体对人乳腺癌耐阿霉素MCF7/ADR细胞的细胞毒性、摄取、胞内三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平和细胞周期的影响。最后探究了CDL中DOX在荷MCF7/ADR肿瘤裸鼠中的组织分布和抗肿瘤效果。结果表明,CDL具有良好的光敏感释药特性,在671 nm(2 W·cm^(-2))激光照射过程中,2 min内DOX的累积释放就达到(96.52±0.11)%。低功率、短时间(15 s,0.25 W·cm^(-2))光照后,CDL中DOX仍可继续快速释放。这种光敏感释药行为有助于增加DOX在MCF7/ADR细胞中的蓄积。与未光照组比较,光照CDL组中DOX对MCF7/ADR细胞的半数抑制浓度(inhibitory concentration 50,IC_(50))降低了601.9倍,这可能与肿瘤细胞内DOX的蓄积增加、单线态氧(singlet oxygen,~1O_2)产生、ATP水平下降以及细胞周期的阻滞有关。药效学实验结果表明,光照CDL组的肿瘤抑制率达到(94.7±6.2)%。光敏感CDL在逆转乳腺癌耐药治疗方面具有明显的潜在应用价值。
- 孟庆硕张鹏程尹琦张志文于海军李亚平
- 关键词：乳腺癌多柔比星耐药光动力学治疗光敏感
