目的报道1例33岁男性,头痛后继以卒中样发作,影像学提示基底节区和颞枕叶缺血性改变,肌肉活检证实线粒体结构和功能异常的患者的基因突变。方法我们应用基因分析未发现常见致病性突变,因此应用 DNA 芯片扫描线粒体基因全序列,寻找可能的致病突变。通过 DNA 芯片扫描线粒体基因全序列,应用直接测序法证实突变。结果在线粒体 DNA 共发现了3个新突变,其中 T6253C 突变导致细胞色素 C 氧化酶1第117位保守的蛋氨酸被苏氨酸取代,患者的母亲也携带相同的突变,而98名健康个体无人携带此突变,我们认为 T6253C 是导致该患者发病的致病突变。结论这是首例关于细胞色素 C 氧化酶1基因点突变导致线粒体脑肌病伴有高乳酸血症和卒中样发作综合征的报道。
目的能量代谢障碍是青年期卒中的重要病因之一，该研究总结线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episode，MELAS）患者的临床、病理特征，分析线粒体DNA突变，望能有助于提高对该病的认识、改进青年卒中的诊治。
方法回顾分析15例临床特征和骨骼肌病理符合MELAS的患者。分析线粒体脱氧核糖核酸（mitochondrial DNA，mtDNA）突变，多聚酶链反应（polymerase chain reaction，PCB）后直接测序分析mtDNA热点突变，并对未发现热点突变的患者进行全mtDNA序列分析。
结果15例患者的临床表现以头痛和卒中样发作、癫痫发作为主要表现，病灶以皮层尤其枕叶、顶叶为多，磁共振成像（magnetic resonance imaging，MBI）有一定特征，生化检查发现血乳酸、乳酸／丙酮酸比值升高，肌酶轻度升高，病理上以破碎红纤维（ragged-red fibers，BBF）和细胞色素C氧化酶（cytochrome C oxidase，COX）／琥珀酸脱氢酶（Succinate dehydrogenase，SDH）蓝染纤维为主要特征，电镜下显示线粒体增多，线粒体内包涵体。11例由亮氨酸转运核糖核酸（mitochondrial tRNA for leucine，MTTL1，tBNA1）基因突变导致，细胞色素C氧化酶亚单位3（Cytochrome c oxidase subunit Ⅲ，C05）基因9469C／T突变，线粒体ATP合成酶亚单位8（Subunit 8 of mitochondrial ATP synthase，ATP8）基因8489A／G突变和细胞色素C氧化酶亚单位1（Cytochrome c oxidase subunit 1，COI or MTC01）基因6255T／0突变各1例，1例患者无任何mtDNA突变。结论MELAS是青年期卒中重要原因之一，肌肉活检是临床诊断的主要手段，mtDNA突变分析尤其是热点突变（MTTL1＊3245G和MTTL1＊5271C）分析对于确诊有重要价值。
