陈少杰 作品数:13 被引量:22 H指数:3 供职机构: 中山大学孙逸仙纪念医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省医学科学技术研究基金 中央高校基本科研业务费专项资金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
特异性敲除心肌白细胞介素⁃8抑制信号转导及转录激活蛋白3活化改善慢性心力衰竭小鼠心功能及炎症反应 被引量:3 2022年 目的研究特异性敲除心肌白细胞介素-8(interleukin⁃8,IL⁃8)抑制信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)活化改善慢性心力衰竭(CHF)小鼠心功能及炎症反应。方法野生型(WT)雄性小鼠分为WT对照组、WT模型组,心肌特异性IL⁃8敲除(KO)雄性小鼠分为KO对照组、KO模型组,采用腹主动脉缩窄法建立CHF模型。采用超声心动图及血清中N末端脑钠肽(BNP)前体评价心功能,检测白介素⁃1β(IL⁃1β)、干扰素⁃γ(IFN⁃γ)、肿瘤坏死因子⁃α(tumor necrosis factor⁃α,TNF⁃α)的水平,IL⁃8、p⁃STAT3的表达水平。结果WT模型组心肌中出现了CHF的病理改变,心功能弱于WT对照组,IL⁃1β、IFN⁃γ、TNF⁃α的水平及IL⁃8、p⁃STAT3蛋白表达水平均高于对照组(P<0.05);特异性敲除IL⁃8并进行CHF造模,KO模型组心肌中CHF病理改变明显减轻,心肌中不表达IL⁃8,心功能优于WT模型组,IL⁃1β、IFN⁃γ、TNF⁃α的水平及p⁃STAT3的蛋白表达水平均低于WT模型组(P<0.05)。结论心肌特异性IL⁃8敲除显著改善CHF小鼠的心功能及心肌炎症反应,抑制STAT3磷酸化活化是与之相关的分子机制。 恩歌 陈少杰 刘阳 林祥灿关键词:慢性心力衰竭 心功能 SDF-1α/CXCR4轴通过诱导胰腺癌上皮-间充质转化促进肿瘤迁移和侵袭 被引量:3 2019年 目的:探讨SDF-1α/CXCR4轴对胰腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响及其作用机制。方法:应用RT-qPCR检测4种胰腺癌细胞株CXCR4 mRNA的表达。Transwell实验检测外源性SDF-1α及其受体CXCR4靶向抑制剂AMD3100对胰腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响。MTS法检测外源性SDF-1α及AMD3100对胰腺癌细胞活力的影响。Western blot法检测外源性SDF-1α及AMD3100对胰腺癌细胞上皮-间充质转化(EMT)相关标志物表达的影响。结果:(1) 4种胰腺癌细胞株均不同程度地表达CXCR4 mRNA,其中PANC-1细胞株表达量最高。(2)外源性SDF-1α可增强PANC-1细胞的迁移和侵袭能力,该作用可被AMD3100所阻断。(3)外源性SDF-1α处理PANC-1细胞72 h可增强细胞活力,该作用可被AMD3100阻断。(4)外源性SDF-1α通过上调SNAIL和TWIST促使PANC-1细胞发生EMT,该作用可被AMD3100所阻断。结论:SDF-1/CXCR4轴通过促进胰腺癌细胞发生EMT而促进肿瘤迁移和侵袭。 李若梦 邹金茂 李雅晴 陈少杰 练国达 陈茵婷 苏红 黄开红关键词:胰腺癌 上皮-间充质转化 免疫纳米微粒靶向胰腺癌细胞输送siRNA的方法研究 被引量:1 2014年 目的:构建一种向胰腺癌细胞安全、高效输送siRNA的免疫纳米载体。方法:检测纳米载体IONP-PEI(非靶向组)及其与siRNA复合物的表征;通过琼脂糖凝胶电泳检测siRNA结合力、MTS法检测细胞活力和流式细胞术检测转染率以确定其复合siRNA的最佳N/P比值;细胞免疫荧光和普鲁士蓝染色观察scFvCD44v6偶联IONP-PEI的靶向纳米载体(靶向组)在细胞内分布;流式细胞术、荧光显微镜观察、real-time PCR和Western blotting检测靶向组和非靶向组的转染率和转染siKRAS后的干扰效果。结果:IONP和PEI的最适质量比为0.75;纳米载体复合siRNA的最佳N/P比值为20;IONP-PEI/siRNA复合物的电位为(21.73±8.07)mV,粒径为(51.3±2.2)nm。荧光显微镜显示,非靶向组和靶向组转染后均在细胞内,靶向组的转染率为(89.75±1.81)%,高于非靶向组的(59.87±4.52)%,且靶向组的荧光强度高于非靶向组。靶向组的KRAS mRNA的相对表达量为(34.02±6.15)%,低于非靶向组的(51.09±6.70)%;Western blotting显示靶向组的KRAS蛋白表达量低于非靶向组。结论:非靶向组和靶向组均能够将siRNA转染进细胞内,且靶向组具有更高的转染效率和更好的干扰基因表达效果。本课题构建的scFvCD44v6-IONP-PEI是一种高效、安全和靶向识别胰腺癌细胞的免疫纳米载体。 李佳佳 陈茵婷 曾林涓 练国达 陈少杰 李雅晴 黄开红关键词:胰腺肿瘤 纳米微粒 基因治疗 靶向 胰腺癌预后相关铁死亡基因筛选及预后预测模型构建 2022年 目的探讨铁死亡相关基因对胰腺癌患者预后预测的价值,并进一步探索其分子机制。方法从公共数据库中下载胰腺癌患者的基因表达及相应的临床病理数据,采用R软件"limma"包筛选胰腺癌组织中差异表达基因,使用单因素COX回归分析筛选预后相关的铁死亡相关基因,利用LASSO COX回归分析构建预后模型。通过Kaplan-Meier生存分析检验该模型在预测胰腺癌预后中的意义,用ROC曲线评估模型预测胰腺癌预后的准确性。在ICGC验证队列中通过Kaplan-Meier生存分析、ROC曲线评估该模型在外部队列中的预测价值。依照风险值中位数,将TCGA训练队列分为两组,比较其基因表达差异、差异基因富集通路差异,评估免疫细胞浸润丰度。结果通过单因素COX回归分析,37个铁死亡相关基因被鉴定为预后基因(P<0.05)。利用LASSO COX回归分析,构建了一个基于15个铁死亡相关基因的预后预测模型。根据模型计算将队列中所有患者分为高风险组和低风险组,Kaplan-Meier生存分析表明高风险组的胰腺癌患者较低风险组生存时间短(HR=2.16,P<0.05)。ROC曲线分析证明了预测模型在胰腺癌预后预测中的准确性:ROC曲线下面积值分别为0.74(1年)、0.82(3年)、0.88(5年)。对高低风险组差异表达基因进行功能富集分析,发现两组胰腺癌患者免疫微环境之间存在差异,高风险组中幼稚B细胞、浆细胞、CD8^(+)T细胞浸润程度较低风险组低,但M0和M1巨噬细胞的浸润程度高(P<0.05)。此外,在PD-1和CTLA4在TCGA-PAAD队列低危组和高危组中的表达中,TCGA-PAAD队列低风险组患者中PD-1和CTLA4的表达水平较高风险组患者更高(P<0.05)。结论本研究构建了胰腺癌中铁死亡相关基因预后预测模型,具有预测胰腺癌患者预后的作用,并发现TCGA队列中高低风险组免疫微环境存在差异,可为免疫治疗提供参考。 何冲 周姝睿 李雅晴 陈少杰 练国达 陈尚祥 黄开红关键词:胰腺癌 预后 肿瘤分期及不同治疗方式对胰腺癌患者生存期的影响 被引量:10 2018年 目的探讨影响胰腺癌患者生存期的相关因素。方法回顾性分析广州中山大学孙逸仙纪念医院、中山大学附属肿瘤防治中心、广东省人民医院共3家医院2004年至2016年间1620例确诊为胰腺癌患者的病例资料,采用寿命表法及Log-rank检验分析TNM分期、手术治疗、姑息化疗、术后辅助化疗对胰腺癌患者生存时间的影响。结果所有胰腺癌患者的中位生存期为7.15个月。TNMⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的中位生存期分别为12.50、10.12、9.56、5.43个月,差异有统计学意义(P=0.001)。非手术治疗患者中位生存期为6.10个月,行根治性手术患者为13.67个月,差异有统计学意义(P=0.001)。未化疗患者中位生存期为5.55个月,行姑息化疗患者为7.58个月,差异有统计学意义(P=0.001)。行单纯根治性手术患者中位生存期为12.38个月,术后行辅助化疗患者为14.50个月,差异无统计学意义(P=0.561)。结论早期诊断胰腺癌从而进行根治性手术治疗是延长患者生存期的重要举措,失去手术机会的患者行姑息性化疗可在一定程度上改善临床预后。 谢锐杰 曾林涓 练国达 陈少杰 李佳佳 陈茵婷 陈燕珠 陈燕珠 张力 吴莉莉 刘建化关键词:胰腺肿瘤 肿瘤分期 化学疗法 240例胰腺癌肝转移临床特征及预后分析 被引量:2 2020年 目的研究胰腺导管腺癌(PDAC)肝转移患者临床与病理特征,并分析影响患者预后危险因素。方法回顾性分析2007年1月至2014年10月中山大学孙逸仙纪念医院具有完整临床病理资料PDAC肝转移病例共240例,并随访本组患者。采用Kaplan-Meier统计学方法评估患者生存情况,并用Cox单因素分析、多因素回归模型筛选影响患者预后的独立危险因素。结果在纳入本研究患者中,截至随访终点,共有227名患者死亡(94.58%),中位生存时间为5.34月。6个月,1年,3年生存率分别为36.50%、16.36%和5.39%。单因素生存分析提示年龄、CA19-9、肿瘤分化程度、T分期、化疗为预后危险因素。多因素分析显示T4分期、肿瘤低分化、未接受化疗为胰腺癌肝转移患者预后独立危险因素。结论T4分期、肿瘤低分化程度、未接受化疗为胰腺癌肝转移患者预后独立危险因素。 李宣娜 陈尚祥 练国达 陈少杰 黄开红关键词:胰腺癌 预后 TIMP1与EFEMP1在直肠癌中的表达水平及预后意义 被引量:3 2020年 目的运用TCGA数据库,分析组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP1)在直肠癌中的表达情况,及与直肠癌预后的关系。分析与TIMP1高表达组与低表达组差异基因的分子功能及生物学功能。分析TIMP1与EFEMP1的关系,EFEMP1与直肠癌预后的关系。方法下载TCGA数据库中直肠癌相关数据,分析TIMP1在癌旁组织与直肠癌组织中的表达差异。分析不同临床分期患者的TIMP1表达水平。Kaplan-Meier生存曲线分析TIMP1表达量与直肠癌患者总体生存时间(OS)和无瘤生存时间(PFS)的关系。根据TIMP1表达水平,将直肠癌病人分为TIMP1高表达与低表达组,分析两组差异基因。对差异基因进行富集分析及通路分析,从而探索TIMP1相关基因的功能。寻找与TIMP1密切相关的基因,分析其与TIMP1的相关性,分析其与直肠癌预后的关系。结果与癌旁组织比较,TIMP1在直肠癌组织中呈高表达,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的TIMP1水平比对照组高。TIMP1表达水平越高,患者总体生存时间与无瘤生存时间越短,预后越差。基因富集结果显示,TIMP1高表达组与低表达组的差异基因,大多参与细胞黏附,维持细胞外基质稳定性等生物学过程。通路分析结果显示,差异基因在功能上与参与上皮-间质转化(EMT)的基因存在密切关联。其中含表皮生长因子的纤维蛋白样细胞外基质蛋白1(EFEMP1)基因与TIMP1呈正相关,EFEMP1表达越高,直肠癌患者总体生存时间和无瘤生存时间越短,预后越差。结论TIMP1在直肠癌中高表达,与预后呈负相关。TIMP1与EFEMP1呈正相关;EFEMP1基因在直肠癌中与预后呈负相关。 谭莹 练国达 陈少杰 李佳佳 陈尚祥 黄开红 陈茵婷关键词:TIMP1 EMT 直肠癌 预后 HIV阳性合并巨细胞病毒肠炎1例 2023年 巨细胞病毒(CMV)是一种可能引起感染细胞肿大并出现巨大核内包涵体的病原体,自然界普遍存在。感染人的巨细胞病毒称为人巨细胞病毒(HCMV),也称为人疱疹病毒5型(HHV-5),为疱疹病毒B亚科,感染后将终身存在体内,大部分成人几乎都有CMV感染,血清阳性率为40-100%,但基本无明显症状^([1,2])。 李永锋 陈少杰 王凌云关键词:血清阳性率 巨细胞病毒 感染细胞 肠炎 一例以腹痛为症状的慢性铅中毒病例分享 2022年 铅中毒的病理生理机制非常复杂,几乎涉及每一个器官系统。铅中毒的临床表现取决于剂量和暴露的时间长短。刚开始接触铅中毒时,无论是儿童还是成人均表现出一些非特异的临床症状,如易激惹(易怒)、便秘和腹痛(通常归因于饮食选择不良或缺乏纤维)和厌食症(通常被认为是挑食)。随着暴露时间的延长,可能会出现高血压、相关心血管疾病和对生育能力的不利影响。由于这些非特异性症状,常常使患者得不到及时的救治而延误病情,造成严重后果。本文报道1例因反复腹痛多次就医,最终在我院消化内科确诊为慢性铅中毒的诊治经过,以提高对这种少见病的认识。 陈少杰 许泽美 黄凤婷关键词:病理生理机制 反复腹痛 铅中毒 器官系统 厌食症 反复腹痛、消瘦、大便潜血——查房选录(362) 2012年 1 病历摘要
患者女,72岁,因反复腹痛、消瘦1年余收入我院.患者于1年余前无明显诱因出现反复腹痛,以脐周为主,呈持续性胀痛,可忍受,腹痛多于进食后30 min开始,3~4 h后可自行缓解,排便后稍缓解,与体位无明显关系,无发热、腹泻、黑便等症状.患者曾多次到我院门诊就诊,行胃镜检查示慢性浅表性胃窦炎伴糜烂,肠镜未发现结、直肠病变,小肠气钡双重造影未见异常;粪潜血试验呈间歇阳性.予抑酸、解痉等对症处理后,腹痛加重,呈持续性,体质量逐渐减轻(共约下降15 kg).现为进一步诊治收入院.患者起病以来,精神好,食欲差,睡眠一般,小便正常,大便1~2次/日,多为黄色糊状便.患者既往有高血压病史10年,血压最高180/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),近期有服用降压药治疗;否认有冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、糖尿病等慢性病史;否认有肝炎、结核等传染病史;无重大外伤、手术、药物过敏史,无烟酒等不良嗜好,否认有遗传性疾病及肿瘤家族史. 陈少杰 于钟 王凌云 黄开红关键词:反复腹痛 大便潜血 查房选录 小肠气钡双重造影 高血压病史 持续性胀痛