刘爽 作品数:14 被引量:48 H指数:3 供职机构: 上海交通大学医学院附属新华医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市卫生局青年科研基金 上海市卫生局资助项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
厄贝沙坦对5/6肾切除及腹主动脉缩窄大鼠左心室肥厚及心肌尿素转运蛋白B表达的影响 被引量:3 2016年 目的观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对5/6肾切除及腹主动脉缩窄大鼠左心室肥厚及心肌尿素转运蛋白B(UT-B)表达的影响。方法 SD大鼠随机分为假手术组、5/6肾切除组(肾衰组)、腹主动脉缩窄组(心衰组)、肾衰+心衰组及相应的厄贝沙坦干预组,每组8只。分组处理后,测定各组大鼠血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、B型利钠肽(BNP);取大鼠心脏,测定左心室质量与全心质量的比值(LVW/HW)、全心质量与体质量的比值(HW/BW)、左心室质量与体质量的比值(LVW/BW);RT-PCR和Western blotting检测心肌UT-B表达。结果与假手术组比较,肾衰组、心衰组及肾衰+心衰组大鼠出现心肌肥厚,LVW/HW、HW/BW、LVW/BW增大,血清AngⅡ和BNP水平增高,心肌组织UT-B mRNA和UT-B蛋白表达上调;肾衰组和肾衰+心衰组SCr、BUN水平升高。与肾衰组、心衰组及肾衰+心衰组比较,相应的厄贝沙坦干预组大鼠的心肌肥厚明显减轻,LVW/HW、HW/BW、LVW/BW降低,血清AngⅡ和BNP下降,心肌UT-B mRNA和UT-B蛋白表达下调。与肾衰组和肾衰+心衰组比较,相应的厄贝沙坦干预组大鼠SCr、BUN水平降低。结论 5/6肾切除及腹主动脉缩窄均可引起大鼠心功能明显下降,出现左心室肥厚,同时心肌UT-B表达增加;厄贝沙坦在改善心、肾功能的同时抑制心肌UT-B表达,UT-B可能在肾功能不全合并心力衰竭的发生中具有重要作用。 刘怡晟 陆玮 黄海东 刘爽 蒋更如关键词:厄贝沙坦 5/6肾切除 腹主动脉缩窄 Na-K-Cl协同转运蛋白与CKD大鼠靶器官损伤的关系研究 刘爽关键词:慢性肾脏病 心血管事件 靶器官损伤 药物干预 IgA肾病患者TANK结合激酶1基因多态性与临床和病理表型的关系 被引量:3 2014年 目的探讨TANK结合激酶1(TBK1)基因多态性与IgA肾病患者临床和病理表型的关系。方法收集2010—2013年上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科收治的经肾活组织病理学检查明确诊断为原发性IgA肾病的患者134例(IgA肾病组)和同期进行健康普查的健康志愿者140名(健康对照组)。应用聚合酶链反应产物直接测序法筛选TBK1基因21个外显子单核苷酸多态性(SNP)位点,对筛选到的SNP位点与IgA肾病患者的临床和病理表型进行相关性分析。结果 TBK1第8外显子c.1137T>A存在基因多态性,健康对照组TT、AT和AA基因型频率分别为40.7%、45.7%、13.6%,IgA肾病组分别为47.8%、42.5%、29.7%,两组间差异无统计学意义(χ=1.804,P=0.406);健康对照组等位基因T和A频率分别为63.6%、236.4%,IgA肾病组分别为69.0%、31.0%,两组间差异无统计学意义(χ=1.824,P=0.177)。IgA肾病组中,与AT基因型和TT基因型比较,AA基因型的收缩压(P=0.015)、24h尿蛋白定量(P=0.041)和血尿酸水平(P=0.006)均显著升高,IgA/C3比值(P=0.014)和Cockcorft-Gault方程计算的肾小球滤过率(P=0.048)显著降低。3种基因型间牛津病理分类系膜细胞增生积分的差异有统计学意义2(χ=6.336,P=0.042),其中AA基因型>50%肾小球出现系膜细胞增生的比例最高(M1为92.3%),AT基因型的比例最低(M1为54.5%)。结论 TBK1基因c.1137T>A与lgA肾病患者肾功能下降显著相关,提示TBK1在IgA肾病的发病和进展中可能起一定作用。 于霞 吴萍 林芙君 邹军 刘爽 朱逸 蒋更如关键词:IGA肾病 多态性 单核苷酸 稳定表达大电导钙激活钾通道α亚基的细胞株构建及其排钾的分子机制研究 2019年 目的·构建稳定表达大电导钙激活钾通道(large conductance Ca^2+-activated K+channel, MaxiK或BK)α亚基的HEK293细胞株,探讨BKα通道的排钾机制。方法·构建带Myc标签的BKα质粒,采用脂质体转染方法将BKα质粒转染至HEK293细胞系中,用药物G418筛选阳性单克隆细胞株,分别以Western blotting和细胞免疫荧光法检测BKα蛋白表达及定位。将稳定表达BKα蛋白的HEK293细胞系培养于玻片,形成单细胞层,分别给予5 mmol/L和100 mmol/L钾离子浓度的浴液,膜片钳单通道记录BKα的离子流。内向整流性钾通道Kir4.1的野生型和突变型(G77R、G130R、C140R和R297C)分别转染稳定转染BKα的HEK293细胞后提取膜蛋白,Western blotting检测BKα的表达情况。结果·转染后的HEK293细胞中挑选表达BKα通道的细胞株,细胞免疫荧光验证了BKα通道表达及其在细胞膜上表达。在给予100 mmol/L钾离子浓度浴液的情况下,BKα的通道开放频率(NPo)快速增加。Kir4.1的野生型和突变型分别转染稳定转染BKα的HEK293细胞后提取膜蛋白,Western blotting检测发现转染Kir4.1突变体质粒的HEK293细胞的BKα表达较野生型增加(P<0.05)。结论·成功地建立了稳定表达BKα的HEK293细胞株,BKα通道可以被高钾溶液激活;BKα通道的膜表达水平与Kir4.1通道功能状态有关,可能是由于突变的Kir4.1通道导致细胞去极化,从而激活BKα。 应思琦 张娅 郭琴 杨阳 刘爽 张翀关键词:大电导钙激活钾通道 肾小管 慢性肾脏病患者生活质量评估方法与影响因素的研究现状 被引量:15 2020年 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一类以肾功能进行性恶化为主要表现的、伴有全身多系统病变的疾病,具有发病率高、死亡率高的特点。CKD患者常受到疼痛、焦虑、并发症等困扰,生存质量差,给患者、家属、社会经济和公共卫生事业造成极大压力。目前,对CKD患者的生活质量评估以量表法最为常用,分为普适性量表和疾病特异性量表,各有优劣,临床常结合使用。影响CKD患者生活质量的因素较为复杂,包括社会人口学、疾病相关表现、并发症、治疗情况以及心理状态等方面。本文对CKD患者生活质量评估方法及影响因素进行综述。 潘林蓉 刘爽 蒋更如关键词:慢性肾脏病 生活质量 影响因素 转基因IgA肾病小鼠模型的建立与鉴定 被引量:1 2016年 目的利用转基因方法构建一种新的自发性IgA肾病小鼠模型,模拟人体IgA1分子铰链区结构的改变在IgA肾病发病过程中的作用。方法利用转基因方法将野生型(转基因A组)及糖基化位点突变(转基因B组)的人IgA1铰链区序列转入C57BL/6J小鼠体内,置换小鼠原有的铰链区序列。依据遗传学规则进行繁殖,所有小鼠均经过PCR检测筛选出基因型阳性。阳性亲代鼠于24周龄,阳性F1代小鼠于8周龄采集尿样进行性状观察、尿沉渣镜检和尿蛋白/肌酐检测,取肾脏组织进行IgA免疫荧光染色和H-E染色以评估IgA沉积情况和肾脏组织学变化;心脏采血分离血清,检测IgA、IgG水平。结果转基因A组和B组分别得到阳性亲代鼠3只和8只,分别获得阳性F1代小鼠17只和52只。2个转基因组的阳性亲代鼠和F1代小鼠肾脏IgA免疫荧光染色显示,IgA在肾小球系膜区沉积;H-E染色显示肾小球系膜细胞增生,系膜基质增多,间质有炎症细胞浸润;新鲜尿沉渣镜检均未见红细胞。尿蛋白/肌酐、血清IgA和IgG水平均显著高于同周龄野生型小鼠。结论采用转入人IgA1铰链区的方法可以构建出IgA肾病小鼠模型,IgA1铰链区结构的改变在IgA肾病发生中具有重要的作用。 谷裕 刘爽 朱逸 林芙君 蒋更如关键词:IGA肾病 转基因 小鼠 糖基化 血清胱抑素C、单核细胞趋化蛋白1在早期糖尿病肾病的检测 被引量:6 2018年 目的:探讨血清胱抑素C(Cystatin C,Cys-C)和单核细胞趋化蛋白1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)在早期糖尿病肾病的临床价值。方法:横断面研究选取90例2型糖尿病患者没有明显的临床糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD),按照简化MDRD公式计算的肾小球滤过率(e GFR)和尿蛋白肌酐比值(u Acr)分为四组:A组(e GFR>90 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr <30 mg/g Cr,23例),B组(e GFR> 90 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr 30~300 mg/g Cr,21例),C组(e GFR 60~89 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr <30 mg/g Cr,26例),D组(e GFR 60~89 ml·min-1·1. 73 m-2,u Acr 30~300 mg/g Cr,20例),同时设立25例健康对照组(E组)。分别收集各组患者各项临床特征并检测血、尿肌酐、MDRD公式计算e GFR、u ACR、血Cys-C、MCP-1水平。结果:(1) e GFR及u Acr均正常的糖尿病患者(A组)血Cys-C水平较健康对照组无显著性升高(P> 0. 05),而e GFR正常伴微量蛋白尿(B组)及e GFR降低不伴(C组)或伴微量蛋白尿(D组)的早期糖尿病肾病患者血Cys-C水平较对照组均显著性升高(P <0. 05);血Cys-C与e GFR呈显著负相关(r=-0. 486,P <0. 01);血Cys-C与血肌酐、u Acr水平呈显著正相关(r=0. 442,r=0. 319,P <0. 01);(2)糖尿病各组(A、B、C、D组)血MCP-1水平较对照组均显著性升高(P <0. 05),但各组间差异均无统计学意义(P> 0. 05),血MCP-1与e GFR、血肌酐、u Acr无显著相关(r=-0. 191,r=0. 143,r=0. 176,P> 0. 05)。结论:血Cys-C在2型糖尿病患者肾损伤早期阶段即表达升高,较血肌酐更灵敏的检测出糖尿病患者早期肾损伤的发生,而血MCP-1不能早期检测糖尿病肾病。 李慧凛 刘爽 吴萍 张良关键词:胱抑素C 单核细胞趋化蛋白1 糖尿病肾病 Na-K-Cl协同转运蛋白与CKD大鼠靶器官损伤的关系研究 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)在全球范围内的发病率和患病率呈逐年增加趋势,CKD患者多存在心血管疾病高发风险,如不加以有效干预,未来可能出现CKD及其并发症患者进一步增加,对社会经济和... 刘爽 蒋更如关键词:慢性肾脏病 心血管事件 靶器官损伤 药物干预 可溶性Klotho蛋白抑制高糖诱导的STAT3磷酸化通路减轻肾纤维化 被引量:2 2017年 目的:观察可溶性Klotho蛋白对高糖诱导的信号转导及转录激活蛋白3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)信号通路磷酸化和肾小管上皮细胞纤维化相关基因表达的影响。方法:采用体外培养的HK2肾小管上皮细胞,分别设立高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L)、正常糖对照组(D-葡萄糖5 mmol/L)、高渗透压对照组(D-葡萄糖5 mmol/L+甘露醇25 mmol/L)、Klotho干预高糖组和HO3867(STAT3磷酸化抑制剂)干预高糖组,应用蛋白印迹法、实时荧光定量PCR(real time fluorescence quantitative PCR,rt-fq PCR)等检测方法分别观察STAT3磷酸化水平变化和肾小管上皮细胞纤维化相关因子的表达水平变化。结果:(1)rt-fq PCR检测结果表明,与正常糖对照组相比,高糖组HK2细胞内源性Klotho m RNA表达显著下降(P<0.01),而高渗透压对照组无改变(P>0.05);(2)蛋白印迹检测结果表明,与正常糖组相比,高糖可上调HK2细胞内的STAT3磷酸化水平(P<0.01),而可溶性Klotho蛋白干预可显著抑制高糖引起的STAT3磷酸化激活(P<0.01);STAT3磷酸化抑制剂(HO3867)干预可显著抑制高糖诱导的STAT3磷酸化水平升高(P<0.01);(3)rt-fq PCR检测结果表明,高糖组HK2细胞表达的纤维化相关因子(α-平滑肌肌动蛋白、Ⅳ型胶原蛋白α1、纤维连接蛋白)较正常糖对照组升高(P<0.01)。Klotho蛋白可抑制高糖诱导的HK2细胞表达纤维化相关因子(α平滑肌肌动蛋白、Ⅳ型胶原蛋白α1、纤维连接蛋白)(P<0.01)。应用STAT3磷酸化抑制剂(HO3867)可部分下调高糖诱导的纤维化相关因子表达(P<0.01)。结论:可溶性Klotho蛋白可抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞纤维化,其机制可能是部分通过抑制STAT3磷酸化通路实现的。 李慧凛 吴萍 刘爽 蒋更如关键词:肾纤维化 基因多态性在磷脂酶A2受体相关性膜性肾病中的意义 被引量:1 2020年 目的通过比较M型磷脂酶A2受体(PLA2R)相关性特发性膜性肾病(IMN)和非PLA2R相关性IMN患者中PLA2R 1和人类白细胞抗原(HLA)-DQA 1基因位点的多态性,深入了解PLA2R参与IMN的发病机制。方法选取临床和病理学明确诊断为IMN的患者为研究对象,共128例。根据肾脏免疫组织化学染色结果中肾小球PLA2R沉积与否,分为PLA2R相关性IMN组(100例)和非PLA2R相关性IMN组(28例)。收集患者指标基线值和随访的临床、病理学资料。通过检测6个PLA2R 1基因单核苷酸多态性(SNP)和1个HLA-DQA 1 SNP,了解PLA2R相关性IMN的基因型特点。结果经数据库信息筛选发现,本队列IMN患者与健康人群相比,rs 4664308、rs 3828323、rs 3749117和rs 2715928基因频率表达的差异均有统计学意义(P=0.020、0.009、0.005、0.002、0.001)。PLA2R相关性IMN组中rs 3828323等位基因频率显著高于非PLA2R相关性IMN组(P=0.02)。比较rs 3828323在PLA2R相关性IMN组与非PLA2R相关性IMN组中的基因型表达,前组CC型的比例更高,差异有统计学意义(P=0.04)。结论比较PLA2R相关性IMN组与非PLA2R相关性IMN组患者,以rs 3828323基因型和基因频率差异显著,提示PLA2R相关性IMN和非PLA2R相关性IMN基因多态性存在一定差异。 张丹 刘爽 林芙君 边帆 蒋更如关键词:膜性肾病