尹林
- 作品数：26 被引量：63H指数：5
- 供职机构：上海市公共卫生临床中心更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学自动化与计算机技术经济管理更多>>
- HPLC-MS/MS测定人脑脊液中异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和利福平浓度被引量：3
- 2018年
- 目的建立液相色谱串联质谱法测定人脑脊液中异烟肼(isoniazid,INH)、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)和利福平(rifampicin,RIF)的浓度,为指导临床用药提供帮助。方法脑脊液样品经乙腈沉淀蛋白后进样分析,以含0.1%甲酸的水溶液-含0.1%甲酸的乙腈溶液(80∶20)为流动相,采用ZORBAX Bonus-RP柱(2.1 mm×150 mm,3.5μm)分离;采用电喷雾电离源,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行正离子检测。结果测定脑脊液中异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和利福平分别在20~5 000(r=0.998 6)、120~30 000(r=0.997 7)、20~5 000(r=0.999 4)、60~15 000(r=0.996 2)ng·m L^(-1)内线性关系良好。日内和日间精密度均小于8.37%,提取回收率均处于98.84%~107.96%之间。同时该方法成功用于6例临床患者脑脊液样本分析。结论该方法快速简便,灵敏度高,测定结果可靠,已能够服务于临床治疗药物监测。
- 邱万铖孙涛李锋李涛赵张燕尹林贾小芳张丽军
- 关键词：异烟肼利福平脑脊液
- UPLC-MS/MS同时测定脑脊液中依非韦伦和杜鲁特韦的浓度被引量：1
- 2021年
- 目的建立UPLC-MS/MS定量分析人脑脊液中的依非韦伦(efavirenz, EFV)和杜鲁特韦(dolutegravir, DTG)浓度的方法,为指导临床用药提供帮助。方法脑脊液样品经纯乙腈蛋白质沉淀后,以乙腈/0.1%甲酸水溶液为流动相,Venusil ASB C18(2.1 mm×50 mm, 5μm)柱分离;采用电喷雾电离的方法,以多反应监测(MRM)进行正离子检测,用于定量分析的离子对为316.1→244.0(EFV),420.3→277.1(DTG)。结果测定脑脊液中EFV和DTG的线性范围分别为2~200和1~100 ng·mL^(-1)。日内、日间精密度都低于15%,准确度87%~115%。提取回收率、基质效应和稳定性85%~115%。该方法成功用于34例获得性免疫缺陷综合征患者脑脊液分析,10例患者脑脊液中检测到了EFV,2.30~150.0 ng·mL^(-1),所有的受试者均未检测到DTG。结论本实验建立了人脑脊液中EFV和DTG的检测方法,该方法快速简便,灵敏度高,重现性好,能够同时准确测定人脑脊液中EFV、DTG的浓度,并且节约检测时间和样本用量,可以应用于临床EFV和DTG药物浓度的监测。
- 石慧春李鹏尹林卢洪洲张丽军
- 关键词：依非韦伦高效液相色谱-串联质谱法获得性免疫缺陷综合征脑脊液
- HIV潜伏感染标志物及其用途
- 本发明属于生物医学技术领域，涉及HIV潜伏感染标志物及其用途，具体涉及用于HIV潜伏感染治疗和诊断的靶点标志物LAMP2，CD36和CD47，尤其涉及LAMP2，CD36和CD47蛋白作为HIV潜伏感染标志物在制备用于针...
- 张丽军卢洪洲尹林
- 文献传递
- 利福布汀与依非韦伦在大鼠体内药动学的相互作用研究被引量：6
- 2012年
- 目的:研究利福布汀(RBT)与依非韦伦(EFV)在大鼠体内药动学的相互影响。方法:将大鼠随机分为EFV单用组(54mg·kg-1)、RBT单用组(40.5mg·kg-1)及其联用组,每组6只,灌胃给药后,液质联用法检测给药后0、0.25、0.5、1、2、3、4、6、9、12、24、48、72h的血药浓度,计算药动学参数。结果:单用时,EFV、RBT的药动学参数分别为:cmax:(4.36±1.23)、(5.62±2.33)mg·L-1,AUC0～72h:(27.37±8.10)、(117.00±50.45)mg·h·L-1,CLZ/F:(2.15±0.77)、(0.36±0.15)L·h-1·kg-1,VZ/F:(8.33±2.49)、(12.06±7.64)L·kg-1;联用组二者的药动学参数分别为cmax:(1.68±0.82)、(3.05±1.66)mg·L-1,AUC0～72h:(13.13±9.95)、(89.60±55.75)mg·h·L-1,CLZ/F:(5.12±2.17)、(0.54±0.24)L·h-1·kg-1,VZ/F:(23.53±11.43)、(13.06±4.75)L·kg-1。与单用时比较,联用组EFV的cmax、AUC0～72h显著减小,CLZ/F、VZ/F显著增加(P<0.05),而RBT药动学各参数未见显著变化。结论:RBT能加快大鼠体内EFV的消除,降低其生物利用度。
- 姚亚敏刘晓茜马芳尹林卢洪洲张丽军
- 关键词：利福布汀依非韦伦液质联用药动学
- UPLC-MS/MS测定人痰液中异烟肼、吡嗪酰胺和左氧氟沙星的浓度
- 2020年
- 目的建立超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时检测痰液中3种药物异烟肼(isoniazid,INH)、左氧氟沙星(levofloxacin,LFX)和吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)浓度的方法,冒在为实现临床个体化用药提供帮助。方法痰液样品离心后经甲醇/乙腈蛋白沉淀法预处理后进样液质联用仪进行分析。实验采用的流动相A为含0.1%甲酸的水溶液,流动相B为含0.1%甲酸的乙腈;流速0.35mL·min^-1;采用ACQUITY UPLAC HSS T31.8μm column(2.1mm×100mm,Waters公司)分离;采用电喷零电离源,采用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式对待测物进行正离子扫描检测。此外,本试验盲态收集5例患者的痰液,用该法进行定量分析。结果测得痰液中INH、PZA和LFX分别在48~6000 ng·mL^-1(r=0.9988)、480~60000 ng·mL^-1(r=0.9993)、120~15000 ng·mL^-1(r=0.9995)内表现出良好的线性关系。INH、PZA和LFX 3种药物的日内和日间精密度均低于15%,且3种药物的提取回收率均处于97.21%~107.80%之间。7例受试者体内均检测到药物INH,质量浓度分别为44.74、120.1、301.5、481、595.5、1220及1570 ng·mL^-1;PZA的质量浓度分别为104.2、6273.34和3185 ng·mL^-1;1例受试者检出LFX,质量浓度为199.86 ng·mL^-1。结论本试验建立了痰液中INH、PZA及LFX的检测方法,具有灵敏度高、测定结果准确、快速等诸多优点,可以应用于临床治疗药物的监测。
- 孙涛郑泽席秀红李涛贾小芳焦萍尹林张丽军
- 关键词：异烟肼吡嗪酰胺左氧氟沙星液质联用痰液
- 唐草片对洛匹那韦在大鼠体内药代动力学的影响(英文)被引量：8
- 2014年
- 本研究利用大鼠模型探索抗艾滋病辅助治疗中成药唐草片对抗病毒药洛匹那韦药代动力学的影响。大鼠随机分为洛匹那韦组(36 mg/kg)和唐草片联用洛匹那韦组(LPV:36 mg/kg,Tang herb:864 mg/kg),灌胃给药,高效液相色谱法测定给药前后0,0.5,1,2,4,8,10,12,14,16,22小时的血药浓度,计算药动学参数。结果显示:唐草片与洛匹那韦合并用药后,洛匹那韦的峰浓度Cmax和曲线下峰面积AUC显著提高(P<0.05)、半衰期t1/2z和达峰时间Tmax延长(P>0.05)。本研究提示唐草片可延迟洛匹那韦的吸收、推迟达峰时间、提高生物利用度,具体作用机制需要深入研究,临床用药需要考虑相互作用。
- 姚亚敏沐俊孙骥尹林陈军卢洪洲张丽军
- 关键词：药代动力学相互作用洛匹那韦
- 转乙型肝炎病毒表面抗原基因小鼠肝细胞质膜蛋白质组学研究
- 2012年
- 目的分析转HBsAg基因小鼠与正常小鼠肝细胞质膜的差异蛋白质组，为了解乙型肝炎发病机制，寻找药物作用靶标提供指导。方法构建6月龄转HBsAg基因C57小鼠模型，检测转基因组小鼠和正常对照C57小鼠肝脏病理变化。以转基因组和正常对照C57小鼠肝脏为材料，蔗糖密度梯度离心结合磁珠纯化法纯化肝细胞质膜，Western印迹验证纯化的质膜组分纯度，二维凝胶电泳结合ImageMaster软件图像分析质膜蛋白质，获得的差异蛋白质点经胰酶酶切后，进行差异蛋白质的液相色谱串联质谱分析鉴定。结果转HBsAg基因小鼠肝脏呈现肝炎表现，而正常对照C57小鼠肝脏未见异常。蔗糖密度梯度离心结合磁珠纯化法可以有效富集小鼠肝质膜组分，并减少线粒体的污染。小鼠肝脏质膜组分中，共获得30个≥2倍的差异蛋白质点，成功鉴定到11个可能与HBV感染相关的差异蛋白质，其中9个蛋白质在转基因鼠肝质膜中表达上调，2个蛋白质表达下调。这些差异蛋白质包括细胞支架蛋白、心脏钙离子释放通道蛋白、细胞色素B5和ATP合成酶a亚基等。结论本研究鉴定了一批与HBsAg基因表达相关的小鼠肝脏质膜蛋白质，它们可能是乙型肝炎的药物作用靶标，本研究将为进一步探讨HBV感染的机制提供指导。
- 贾小芳李春洪彭霞尹林冯艳玲马芳张丽军
- 关键词：病毒包膜蛋白质类蛋白质组学
- 不同肝纤维化程度慢性乙型肝炎患者的血浆蛋白质组学分析被引量：4
- 2012年
- 目的探索与肝纤维化程度相关的新血浆标志物，为开发有临床应用价值的肝纤维化无创诊断提供新型检测分子。方法收集慢性乙型肝炎患者血浆，并根据肝活组织病理学诊断肝纤维化的分期进行分组，包括S0～1组40例，S2～3组20例和S4组20例。血浆样品去除血浆中的白蛋白和免疫球蛋白G后，通过二维凝胶电泳进行分离，采用ImageMaster软件分析获得的电泳图谱，找到与疗效相关的差异蛋白质。差异蛋白质点经过胰酶酶切后，通过在线纳升级反向液相色谱串联电喷雾离子阱质谱分析进行鉴定。结果通过比较不同组血浆蛋白质的二维凝胶电泳图谱，共发现了14个在S0～1组、S2～3组和S4组血浆样品中表达差异的蛋白质点。液相色谱串联质谱分析鉴定差异蛋白质点，包括人纤维蛋白原γ链、接联球蛋白、补体蛋白C3、免疫球蛋白κ链C区和载脂蛋白A—I。结论通过对不同肝纤维化程度的慢性乙型肝炎患者血浆进行蛋白质组学分析，发现和鉴定了5种在乙型肝炎患者血浆中表达水平与肝纤维化进程相关的差异蛋白质，这些蛋白质可能是评价患者肝纤维化程度的潜在生物标志物。
- 贾小芳陆伟尹林袁正宏张丽军张占卿
- 关键词：蛋白质组学质谱法
- 超高效液相色谱质谱联用法测定人痰液中抗结核药物乙胺丁醇和阿米卡星浓度被引量：2
- 2019年
- 目的建立超高效液相色谱串联质谱法测定人痰液中乙胺丁醇(ethambutol,EMB)和阿米卡星(amikacin,AMK) 2种抗结核药物浓度的检测方法,为指导临床用药提供帮助。方法痰液样品经磷酸盐缓冲液(PBS)稀释匀浆后采用蛋白质沉淀法进行样品提取后进样分析。以含0. 1%甲酸水溶液-0. 1%甲酸乙腈溶液(80∶20)为流动相,流速0. 35 m L·min^-1,采用ACQUITY UPLC HSS T3 column柱(2. 1 mm×100 mm,1. 8μm)分离;采用电喷雾电离源,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)扫描模式进行正离子检测。结果测定痰液中EMB和AMK分别在48~12 000 ng·m L^-1(r=0. 997 8)、320~80 000(r=0. 999 5) ng·m L^-1内线性关系良好。日内和日间精密度均小于9. 2%,提取回收率处于96. 65%~106. 35%之间。同时该方法成功用于5例临床患者痰液样本分析,乙胺丁醇的浓度为148. 5~919 ng·m L^-1,未服用阿米卡星。结论该方法快速简便,灵敏度高,测定结果可靠,已能够服务于临床治疗药物监测。
- 黄中依贾小芳席秀红焦萍尹林孙涛张丽军
- 关键词：乙胺丁醇阿米卡星结核液质联用痰液
- 基于LC-MS同时测定人血浆中8种抗结核药物的方法
- 本发明属分析化学技术领域，具体涉及一种采用液相色谱－质谱联用法同时测定血浆中8种抗结核药物:利福布丁、氯苯吩嗪、左氧氟沙星、克拉霉素、硫酰亚胺、对氨基水杨酸、莫西沙星和阿米卡星的浓度的方法。本发明兼顾亲水性与疏水性化合物...
- 张丽军尹林卢水华贾小芳
- 文献传递
