刘晓茜
- 作品数：28 被引量：78H指数：6
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- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项国家科技重大专项更多>>
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- 急性高容量血液稀释(AHHD)对靶控输注(TCI)不同溶剂丙泊酚血药浓度的影响被引量：6
- 2014年
- 目的 观察急性高容量血液稀释（acute hypervolemic hemodilution,AHHD）对靶控输注（target controlled infusion,TCI）不同溶剂丙泊酚血药浓度及脑电双频指数（bispectral index,BIS）的影响,以指导血液稀释期间麻醉药丙泊酚的使用。方法 40例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期手术患者随机分为4组：长链丙泊酚稀释组（LH组）与未稀释组（L组）,中长链丙泊酚稀释组（MH组）与未稀释组（M组）,每组10例。全程使用丙泊酚TCI静脉麻醉,以血浆靶浓度4 μg/mL进行诱导气管插管,插管后即刻降至3 μg/mL持续输注。在3 μg/mL丙泊酚TCI 10 min时,LH和MH组以15 mL/kg输注羟乙基淀粉130/0.4氯化纳注射液实施血液稀释,L和M组输注乳酸林格氏液。于术前（T0）、3 μg/mL丙泊酚输注10 min （T1）、70 min （T2）、90 min （T3）时,采集动脉血,测定血球压积（hematocrit,Hct）,用HPLC法测定丙泊酚浓度,同时观察BIS的变化。结果 T2、T3与T0相比较,LH组Hct值分别降低25.6%、28.2%,MH组Hct值分别降低28.9%、28.2%。T2、T3时LH、MH组丙泊酚血药浓度分别为1.80、1.78 μg/mL和1.84、1.76 μg/mL,均明显低于靶控浓度3 μg/mL （P〈0.05）。稀释组丙泊酚血药浓度明显低于未稀释组（P〈0.05）。LH、MH组在T2、T3时的BIS值分别为49.89、49.55和49.66、49.33,较L、M组的41.89、41.22和40.55、40.67明显升高（P〈0.01）。不同溶剂丙泊酚间的血药浓度无明显差异。结论 AHHD后丙泊酚的血药浓度较TCI设定值明显下降,且BIS值有所上升,因此为了维持麻醉深度可能需要增加丙泊酚剂量,且两种不同溶剂丙泊酚间没有差异。
- 刘伟刘晓茜宫燕唐俊张丽军
- 关键词：丙泊酚
- 利福布汀与依非韦伦在大鼠体内药动学的相互作用研究被引量：6
- 2012年
- 目的:研究利福布汀(RBT)与依非韦伦(EFV)在大鼠体内药动学的相互影响。方法:将大鼠随机分为EFV单用组(54mg·kg-1)、RBT单用组(40.5mg·kg-1)及其联用组,每组6只,灌胃给药后,液质联用法检测给药后0、0.25、0.5、1、2、3、4、6、9、12、24、48、72h的血药浓度,计算药动学参数。结果:单用时,EFV、RBT的药动学参数分别为:cmax:(4.36±1.23)、(5.62±2.33)mg·L-1,AUC0～72h:(27.37±8.10)、(117.00±50.45)mg·h·L-1,CLZ/F:(2.15±0.77)、(0.36±0.15)L·h-1·kg-1,VZ/F:(8.33±2.49)、(12.06±7.64)L·kg-1;联用组二者的药动学参数分别为cmax:(1.68±0.82)、(3.05±1.66)mg·L-1,AUC0～72h:(13.13±9.95)、(89.60±55.75)mg·h·L-1,CLZ/F:(5.12±2.17)、(0.54±0.24)L·h-1·kg-1,VZ/F:(23.53±11.43)、(13.06±4.75)L·kg-1。与单用时比较,联用组EFV的cmax、AUC0～72h显著减小,CLZ/F、VZ/F显著增加(P<0.05),而RBT药动学各参数未见显著变化。结论:RBT能加快大鼠体内EFV的消除,降低其生物利用度。
- 姚亚敏刘晓茜马芳尹林卢洪洲张丽军
- 关键词：利福布汀依非韦伦液质联用药动学
- LC-MS/MS法同时测定人血浆中依曲韦林、利匹韦林和地拉韦啶
- <正>目的建立液相色谱质谱串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定人血浆中的依曲韦林、利匹韦林和地拉韦啶。方法本法采用替米沙坦作为的内标测定依曲韦林、利匹韦林和地拉韦啶的浓度。血浆样品以沉淀蛋白联合萃取的方法进行处理,Ec...
- 刘晓茜
- 文献传递
- 病人血浆中阿德福韦的浓度检测方法及耐药基因研究
- 2011年
- 采用液质联用法测定血浆中阿德福韦药物浓度,并优化阿德福韦耐药基因检测方法。药物浓度测定:0.2 mL血浆中加入两倍体积的蛋白沉淀剂甲醇,高速离心后上清液吹干并用流动相甲醇-水(20︰80)溶解,应用电喷雾离子源的质谱检测;用套式PCR快速检测病人阿德福韦耐药突变。两种方法适用于临床样本检测,并可结合用于临床个体化治疗的研究。
- 刘晓茜邬敏姚亚敏马芳贾小芳张丽军
- 关键词：阿德福韦液质联用耐药突变个体化治疗
- HAART治疗后病毒学治疗有效组和失败组患者血浆比较蛋白质组研究
- 2011年
- 目的 筛选AIDS患者血浆中与HAART疗效相关的特异性生物标志物,为临床疗效评估提供新型检测分子,指导AIDS治疗的预后判断.方法 收集2008年6月至2009年2月由上海市公共卫生临床中心感染一科收集的艾滋病患者血浆,包括病毒学治疗有效组10例（病毒载量＜ 50拷贝/ml）和病毒学治疗失败组11例（病毒载量＞50拷贝/ml）,入组患者年龄22 ～ 63岁.血浆样品用Bio-rad公司血浆高丰度蛋白质去除试剂盒处理,去除血浆中的白蛋白和免疫球蛋白IgG.处理后的血浆蛋白质样品通过二维凝胶电泳（2DE）进行分离,采用ImageMaster软件分析获得的电泳图谱,找到与疗效相关的差异蛋白质.差异蛋白质点经过胰酶酶切后,通过在线纳升级反向液相色谱串联电喷雾离子阱质谱分析鉴定.结果 血浆经过高丰度蛋白去除试剂盒处理后,低丰度的蛋白质得到了有效的富集.共发现了6个在治疗有效组和治疗无效组血浆样品中表达差异的蛋白质点.这些差异蛋白质经液相色谱串联质谱分析得到准确鉴定,包括血清转铁蛋白、血清β纤维蛋白原等.结论 通过蛋白质组学研究发现,血清转铁蛋白等蛋白质在艾滋病患者血浆中表达水平与治疗过程中病毒载量相关,它们可能是评价抗病毒治疗疗效的潜在生物标志物.
- 马芳贾小芳陈军姚亚敏刘晓茜卢洪洲张丽军
- 关键词：蛋白质组病毒载量生物学标记
- 蛋白质组学方法研究唐草片对微粒体CYP450酶的影响被引量：11
- 2014年
- 艾滋病(AIDS)患者常用唐草片进行辅助甚至替代治疗,然而中药成分复杂,其对抗病毒药物的影响及其作用机制尚不清楚。CYP450酶是药物的主要代谢酶,因此,研究中药唐草片与依非韦伦联合用药前后对CYP450酶的调控具有重要意义。蛋白质组学以其高通量高灵敏度的特点被广泛用于代谢酶的研究。该文采用差速离心法分离肝微粒体,SDS-PAGE分离其蛋白质,切取CYP450所在的3条电泳带,用液相色谱串联质谱进行鉴定,一共鉴定了16个CYP450同工酶。为了定量分析唐草片对CYP450酶的影响,采用基于质谱的多反应监测技术(MRM)。根据蛋白质的质谱鉴定结果,选择CYP2C11。其特征多肽通过Expasy blast搜索获得。片断离子的m/z<800。该文CYP2C11的离子对的m/z为711.5/232.1,711.5/319.2,711.5/466.2和711.5/595.3;内标(IS)ESAT-6肽的m/z为735.5/215.3,735.5/389.3,735.5/460.3,735.5/524.3。采用相对峰(分析物/内标)面积进行相对定量分析。与EFV单独给药组相比,在EFV与唐草片合并用药组中CYP2C11上调了1.6倍。该文结果显示唐草片可能通过调节代谢酶如CYP2C11来调控药物代谢,但具体机制有待深入研究。
- 张丽军贾小芳尹林刘晓茜沈银忠卢洪洲程能能
- 关键词：蛋白质组CYP450依非韦伦
- CFP10-ESAT6融合蛋白用于结核分枝杆菌感染诊断ELISA方法的初步研究被引量：3
- 2015年
- 目的制备结核分枝杆菌CFP10-ESAT6融合蛋白,探讨CFP10-ESAT6融合蛋白在结核分枝杆菌免疫诊断中的应用价值。方法 PCR扩增得到CFP-10、ESAT6基因片断,将其先后克隆入pET-28a表达载体。优化表达条件、用镍亲和层析的方法纯化带His标签的重组CFP10-ESAT6融合蛋白(rCFP10-ESAT6)。制备兔多克隆抗体,建立rCFP10-ESAT6为抗原的酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,以健康者血清为对照,检测170例结核患者血清的抗体。结果重组质粒pET28a-CFP10-ESAT6靶基因测序结果与预计设计完全一致。融合蛋白在E.coli BL21(DE3)工程菌中均为可溶性表达,表达量占菌体总蛋白的40%。利用金属螯合亲和层析直接纯化重组蛋白,纯度达到95%以上。Western blot分析表明,重组蛋白能与结核患者血清发生特异性免疫结合反应,与健康者血清不发生反应。CFP10-ESAT6的兔多克隆抗体的效价为1∶8 000,CFP10-ESAT6作为包被抗原的检测结核病人血清中特异性抗体的间接ELISA最佳包被浓度为0.002μg/mL,患者血清的最佳稀释度为1∶500。检测结果与临床诊断的符合率,ELISPOT>ELISA(rCFP10-ESAT6)>ELISA(kit)。结论CFP10-ESAT6融合蛋白具有较高的抗原特异性和免疫反应性,有可能成为结核病免疫学诊断的特异抗原,对结核的诊断具有重要参考价值。
- 许艳陈海丽刘晓茜熊延青席秀红宰淑蓓蔡金凤卢水华朱召芹
- 关键词：结核分枝杆菌
- 2008年2月至3月传染病世界疫情简报
- 2008年
- 世界抗结核药耐药情况报告
2008年2月26日出版的一项新报告显示，多药耐药结核病（MDR-TB）在结核病中的比例已达有记载以来的最高水平。该报告呈现了一个较大规模的关于结核耐药情况调查所得到的结果，这份名为“世界抗结核药耐药情况”的报告基于2002年至2006年在81个国家收集到90000例结核病病人的数据上做出的。
- 张友祥孟现民杨娅玲刘晓茜
- 关键词：传染病疫情
- 唐草片对依非韦伦在大鼠体内药动学的影响被引量：5
- 2015年
- 目的：研究唐草片对依非韦伦（EFV）在大鼠体内药动学的影响。方法：采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法。色谱柱为Eclipse XDB-C18,流动相为0.1%甲酸水溶液-甲醇（20∶80,V/V）,流速为0.5 ml/min,柱温为30℃,进样量为10μl;采用电喷雾电离（ESI）,用于定量分析的离子对依次为m/z 515.2→276.2（内标：替米沙坦）,m/z 316.0→243.9（EFV）。18只SD大鼠随机均分为3组,分别单独灌胃EFV（54 mg/kg,即EFV组）、同时灌胃EFV和唐草片（54 mg/kg＋864 mg/kg,即EFV-0T组）、灌胃EFV 60 min后灌胃唐草片（54 mg/kg＋864 mg/kg,即EFV-60T组）。于大鼠灌胃给药前与末次给药后0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、9.0、12.0、24.0h于颈动脉取血,测定不同时间血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数。结果：EFV质量浓度在75.0~9 600.0 ng/ml范围内与其和内标物峰面积之比呈良好线性关系,精密度试验的RSD值均小于10%,准确度为92.1%~102.0%,提取回收率为88.6%~91.0%,稳定性试验的RSD均小于10%。与EFV组比较,EFV-0T组AUC0-∞、t1/2、MRT0-∞降低,CL/F提高,差异有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;EFV-60T组各指标差异无统计学意义（P〉0.05）。各组大鼠tmax、cmax、V/F差异无统计学意义。结论：EFV与唐草片同时服用会降低EFV血药浓度;当两药合用时,须在服用EFV 60 min后服用唐草片。
- 张丽军姚亚敏贾小芳尹林刘晓茜沈银忠卢洪洲程能能
- 关键词：依非韦伦药动学液相色谱-串联质谱
- RP-HPLC测定人血浆中洛匹那韦浓度被引量：4
- 2011年
- 目的建立人血浆中洛匹那韦的高效液相色谱测定方法,用于临床进行药物浓度监测。方法血浆样品经醋酸乙酯液液萃取后,采用高效液相色谱法(HPLC)进行分析。Eclipse C18柱分离,流动相采用甲醇-0.1 mol·L-1醋酸铵溶液,流速为1mL.min-1;梯度洗脱在0～6 min甲醇-0.1 mol·L-1醋酸铵溶液为70∶30,6.1～15 min甲醇-0.1 mol·L-1醋酸铵溶液为80∶20;利用光电二极管阵列检测器对流份进行双波长同时检测(洛匹那韦210 nm,内标298 nm),柱温30℃。结果内源性物质不干扰测定,洛匹那韦的线性范围为1～12 mg.L-1(r=0.997 0),最低定量限为1 mg.L-1,基质效应为92.11%～105.31%(n=5),萃取回收率为73.32%～89.50%(n=5),批内和批间精密度(RSD%)分别为1.75～5.99(n=5)和4.97～9.79(n=3)。结论建立的HPLC方法简便、灵敏、准确、所需样本量小,可以用于临床血药浓度测定。
- 姚亚敏贾小芳马芳刘晓茜张丽军
- 关键词：洛匹那韦高效液相色谱法血药浓度
