谈丽丽 作品数:9 被引量:11 H指数:2 供职机构: 兰州大学 更多>> 发文基金: 甘肃省新药临床前研究重点实验室开放基金 甘肃省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
氨甲酰化促红细胞生成素抗大鼠慢性心力衰竭的实验研究 被引量:1 2011年 目的探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)抗慢性心力衰竭(CHF)的作用及其可能的机制。方法 90只Wistar大鼠随机分为心衰组、干预组及对照组。心衰组及干预组均采用腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)法建立大鼠CHF模型,干预组予以CEPO干预4周后,测定各组大鼠血流动力学指标、血清诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果心衰组及干预组左室内压峰值(LVSP)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)及血清SOD水平较对照组均显著降低(P<0.05),而左室舒张末压(LVEDP)、心率(HR)及血清iNOS水平均显著增高(P<0.05);干预组LVSP、±dp/dtmax及血清SOD水平较心衰组均显著增高(P<0.05),而LVEDP、HR及血清iNOS水平均显著降低(P<0.05)。结论 CEPO具有抗CHF的作用,可能与抑制过度的NO释放及清除氧自由基有关。 王锋 张丽 崔丽君 谈丽丽 王志禄 许哲通 郭文芬 李万玲 贾军正关键词:慢性心力衰竭 氨甲酰化促红细胞生成素 血流动力学 诱生型一氧化氮合酶 超氧化物歧化酶 罗格列酮对兔动脉粥样硬化MMP-2、TIMP-2表达的影响 被引量:2 2012年 目的:通过比较罗格列酮和辛伐他汀对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,探讨罗格列酮抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:将36只雄性新西兰兔随机分为对照组、模型组、辛伐他汀组和罗格列酮组;采用皮下注射同型半胱氨酸硫内酯及高脂饲养的方法建立兔动脉粥样硬化模型。检测血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、sCD40L水平和主动脉粥样硬化组织中MMP-2和TIMP-2的表达。结果:与对照组相比,其他3组MMP-2蛋白表达显著升高,而TIMP-2蛋白表达显著降低;与模型组比较,辛伐他汀和罗格列酮组MMP-2表达显著降低,TIMP-2表达显著增加,血清ox-LDL、sCD40L水平显著降低。辛伐他汀组和罗格列酮组比较,差异无统计学意义。结论:罗格列酮可通过下调兔主动脉粥样硬化组织中MMP-2、上调TIMP-2的表达,降低血清ox-LDL和sCD40L水平,减轻大动脉内膜的炎性反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用。 李万玲 郭文芬 贾军正 王志禄 张丽 崔丽君 谈丽丽 王锋 徐芳 蒙颖关键词:罗格列酮 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶-2 促红细胞生成素预防内皮细胞凋亡时对天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3亚家族的影响 2009年 目的探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)在预防氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEcs)凋亡过程中对天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspases一3)亚家族的影响。方法体外培养HUVECs,将细胞随机分组,分别加入caspase一3抑制剂DEVD—CHO、caspase一8抑制剂z—IETD—fmk、caspase-9抑制剂z-LEHD—Imk各25μmol/L预孵育24h后,再加入100mg/LOX—LDL处理48h。平行实验中,加入6.25、25.00、100.00kU/L的rhEPO预处理HUVECs24h,再加入100mg/LOX—LDL处理48h。用比色法检测caspase一3、caspase一8、caspase一9活性;用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测HUVECs活性;用流式细胞术检测caspase一3阳性表达率和HuVECs凋亡率。结果caspase一3抑制剂、caspase~8抑制剂分别降低各自对应的caspase活性,caspase一9抑制剂可同时降低caspase一3、caspase一9活性(P均〈O.05)。加入rhEPO预处理后,OX—LDL诱导内皮细胞caspase一3、caspase一9活性及caspase一3阳性表达率降低,且呈剂量依赖性(P均〈0.05),而caspase一8活性无明显变化,HUVECs的细胞凋亡率也呈剂量依赖性降低(P均〈0.05)。结论rhEPO可呈剂量依赖性抑制OX—LDL诱导HUVECs凋亡时caspase一3、caspase一9活性,提示OX—LDL诱导HUVECs凋亡信号通路涉及caspase一3、caspase一9,而与caspase一8无关。 王志禄 熊建文 杨小芳 李俨 许哲通 崔丽君 王锋 谈丽丽 张丽关键词:促红细胞生成素 人脐静脉 内皮细胞 氧化低密度脂蛋白 氨甲酰化促红细胞生成素逆转慢性心力衰竭大鼠左室重构的研究 被引量:2 2011年 目的:探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(CHF)大鼠左心室重构的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠90只,随机选取10只作为对照组,其余腹腔注射异丙肾上腺素(ISO)进行造模。5周后将造模成功者再分为CHF组和CEPO组,后者腹腔注射CEPO50μg/kg,2次/周,CHF组和对照组同期腹腔注射等量生理盐水,4周后检测各组大鼠血流动力学指标、血浆B型脑钠肽(BNP)水平,并计算左心室重量指数(LVW/BW)。结果:与对照组相比,CHF组左室内压峰值(LVSP)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)显著降低,左室舒张末压(LVEDP)显著升高(P<0.05),血浆BNP水平显著升高(P<0.05),LVW/BW也显著升高(P<0.05)。与CHF组相比,CEPO组LVSP、±dp/dtmax均显著升高,而LVEDP则显著降低(P<0.05),血浆BNP水平显著降低(P<0.01),LVW/BW也显著降低(P<0.05)。结论:CEPO可通过降低血浆BNP水平、减轻左心室重构来改善CHF大鼠的心功能。 崔丽君 张丽 谈丽丽 王锋 王志禄 许哲通 李万玲 贾军正 郭文芬关键词:氨甲酰化促红细胞生成素 B型脑钠肽 心室重构 ERK1/2信号通路在CEPO抗心肌缺血-再灌注损伤中的作用 被引量:2 2009年 目的:探讨细胞外信号调节激酶1/2(extracellularsignal-regulated kinase1/2,ERK1/2)信号通路在氨甲酰化促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin,CEPO)抗心肌缺血-再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤中的作用.方法:建立家兔心肌缺血-再灌注模型,并随机分为假手术组、缺血-再灌注组(I/R组),CEPO预处理组(I/R+CEPO组),PD98059预处理组(I/R+PD98059组),CEPO+PD98059预处理组(I/R+CEPO+PD98059组),每组8只.心电图记录并比较ST段平均抬高的毫米数(ST↑,即∑ST↑除以标测点数)、ST↑≥2.0mm的标测点占总标测点的百分比(NST↑%)和出现病理性Q波的标测点占总标测点的百分比(NQ%),TUNEL法检测心肌细胞凋亡率.结果:I/R+PD98059组ST↑,NST↑%,NQ%及心肌细胞凋亡率较I/R组均无明显差异(P>0.05);I/R+PD98059+CEPO组ST↑,NST↑%,NQ%及心肌细胞凋亡率较I/R+CEPO组均升高(P<0.05);I/R+CEPO组和IR+PD98059+CEPO组ST↑,NST↑%,NQ%及心肌细胞凋亡率较I/R组均降低(P<0.05).结论:CEPO可通过激活ERK1/2信号通路发挥急性抗心肌缺血-再灌注损伤的作用;在无CEPO干预时,单纯的缺血-再灌注并不明显激活ERK1/2信号通路. 许哲通 王志禄 杨小芳 熊建文 王锋 谈丽丽 崔丽君 张丽关键词:ERK1/2 氨甲酰化促红细胞生成素 缺血-再灌注 促红细胞生成素预防人脐静脉内皮细胞凋亡的作用 2009年 目的建立氧化低密度脂蛋白(ox—LDL)诱导培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡模型,探讨促红细胞生成素(EPO)对ox—LDL诱导HUVECs凋亡的影响。方法取体外培养3~6代的HUVECs用于实验。实验分为两组:一组细胞予以不同浓度(6.25、50、100kU/L)重组人促红细胞生成素(rhEPO)预处理24h,再加入100mg/LOX—LDL孵育48h;另一组细胞加入反式或顺式LOX-1 mRNA预处理24h,再加入100mg/L的ox—LDL孵育12h。采用存活率、凋亡率和Bcl-2/Bax比值评价细胞凋亡情况。结果与ox—LDL组比较,随rhEPO浓度的递增,细胞存活率增高,细胞凋亡率降低,凋亡蛋白Bcl-2/Bax比值增高(P均〈0.05),呈剂量依赖性。反式LOX-1 mRNA(0.5μmol/L)预处理组凋亡蛋白Bcl-2/Bax比值较OX—LDL组明显增高(P〈0.05);顺式LOX-1 mRNA(0.5μmol/L)预处理组Bcl-2/Bax比值与ox—LDL组则无明显差异。结论ox—LDL可以诱导HUVECs凋亡,并且通过LOX-1 mRNA来调节,rhEPO可增高Bcl-2/Bax比值,抑制ox—LDL诱导的HUVECs凋亡。 杨小芳 熊建文 王志禄 李俨 许哲通 崔丽君 王锋 谈丽丽 张丽关键词:促红细胞生成素 内皮细胞 凋亡 氧化低密度脂蛋白 氨甲酰化促红细胞生成素对慢性心力衰竭大鼠心脏的保护作用 被引量:5 2011年 目的观察氨甲酰化促红细胞生成素(carbamylated erythropoietin,CEPO)对慢性心力衰竭(chronic heartfailure,CHF)大鼠的心脏保护作用并探讨其可能的作用机制。方法 90只Wistar大鼠采用随机抽签法选取10只作为对照组,剩余腹腔注射异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)建立大鼠CHF模型,喂养5周后,将造模成功的大鼠按随机数字表法再分为CEPO组及CHF组,CEPO组腹腔注射CEPO50μg/kg,2次/周,持续4周,CHF组及对照组同期腹腔注射等量生理盐水,4周后检测各组大鼠血流动力学指标、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis-alpha,TNF-α)、白介素-6(interlerkin-6,IL-6)水平以及心肌细胞凋亡率的变化。结果与对照组比较,CHF组左室收缩压(LVSP)及左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)均显著降低(P<0.05),而左室舒张末压(LVEDP)则显著升高(P<0.05),心率(HR)也显著加快(P<0.05);与CHF组比较,CEPO组LVSP及±dp/dtmax均显著升高(P<0.05),而LVEDP则显著降低(P<0.05),HR也显著减慢(P<0.05)。与对照组比较,CHF组血清TNF-α、IL-6水平及心肌细胞凋亡率均显著升高[TNF-α:(4.01±0.20)vs(8.09±0.09)pg/ml,IL-6:(20.93±1.20)vs(30.26±0.94)pg/ml,心肌细胞凋亡率:(3.80±0.57)%vs(22.35±0.60)%,P<0.05];与CHF组比较,CEPO组血清TNF-α、IL-6水平及心肌细胞凋亡率均显著降低[TNF-α:(8.09±0.09)vs(6.40±0.14)pg/ml,IL-6:(30.26±0.94)vs(25.66±0.74)pg/ml,心肌细胞凋亡率:(22.35±0.60)%vs(13.67±0.36)%,P<0.05]。结论 CEPO可显著改善CHF大鼠的心功能,该作用可能与减轻局部炎症反应及抑制心肌细胞凋亡有关。 张丽 崔丽君 谈丽丽 王锋 王志禄 李万玲 贾军正 郭文芬关键词:氨甲酰化促红细胞生成素 慢性心力衰竭 细胞凋亡 肿瘤坏死因子-Α 白介素-6 氨甲酰化促红细胞生成素逆转慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的作用 目的通过检测血流动力学指标、血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织抑制剂-1(TIMP-1)的水平、左室心肌重量指数(LVMI)和心肌胶原容积指数(CVF),探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(C... 谈丽丽关键词:氨甲酰化促红细胞生成素 心肌重塑 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 文献传递 氨甲酰化促红细胞生成素逆转慢性心力衰竭大鼠心肌重塑的作用 被引量:1 2011年 目的:观察血清基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其组织抑制因子(Tissueinhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)水平与心肌胶原容积指数(CVF)的变化,探讨氨甲酰化促红细胞生成素(CEPO)对慢性心力衰竭(CHF)心肌重塑的作用及其机制。方法:从80只Wistar雄性大鼠中随机选取10只作为对照组,其余腹腔注射异丙肾上腺素建立CHF模型。5周后将造模成功的大鼠再随机分为2组:CHF组(n=18);CEPO组(n=18),腹腔注射CEPO 50μg/kg,2次/周,连续4周。CHF组和对照组同期腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。4周后检测3组大鼠血流动力学指标、左心室重量指数(LVMI)和血清MMP-2及TIMP-1水平与CVF的变化。结果:与对照组相比,CHF组左室收缩压(LVSP)、左室内压上升/下降最大速率(±dp/dtmax)绝对值均显著降低(P<0.01),左室舒张压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)升高(P<0.01),血清MMP-2升高(P<0.01)而TIMP-1降低(P<0.01),LVMI及CVF升高(P<0.01);与CHF组相比,CEPO组大鼠血流动力学各指标变化均有显著差异(P<0.01),血清MMP-2水平降低(P<0.01)、TIMP-1水平升高(P<0.01),LVMI及CVF降低(P<0.01)。结论:CEPO有明确的抗心力衰竭作用,通过调节MMP-2和TIMP-1的表达,降解细胞外基质胶原含量,逆转心肌重塑,从而改善心脏功能。 谈丽丽 王志禄 王锋 崔丽君 张丽 许哲通 贾军正 李万玲 郭文芬关键词:氨甲酰化促红细胞生成素 心肌重塑 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1