闫莉萍
- 作品数：5 被引量：7H指数：2
- 供职机构：国家食品药品监督管理总局药品审评中心更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 单克隆抗体非临床免疫毒性研究的考虑要点被引量：1
- 2017年
- 大多数单克隆抗体可诱导免疫反应,免疫毒性是免疫调节类单克隆抗体主要担心的毒性反应。本文总结了单克隆抗体的免疫毒性特征、免疫毒性的相关因素,非临床免疫毒性研究与评价的考虑要点。建议在临床前研究阶段应根据单克隆抗体的作用特征,对药物的免疫毒性进行逐步分层研究,当需要追加试验时,应追加研究;还应体内外研究相结合,动物种属和人体离体细胞相结合,多途径进行研究。
- 闫莉萍胡晓敏郑洪丽杨兰曹萍吴爽王海学
- 关键词：单克隆抗体免疫毒性免疫原性非临床研究
- 生物制品首次临床试验起始剂量拟定的一般考虑被引量：1
- 2017年
- 全新药物从临床前向临床推进的过程中,首次临床试验起始剂量的拟定是一个关键风险控制节点。生物制品与小分子药物存在不同的药理作用特点和毒性风险,在首次临床试验起始剂量的拟定上具有与小分子药物不同的考虑侧重点。重点阐述支持首次临床试验起始剂量拟定所需要的临床前研究信息;根据国内外的指导原则,介绍了基于毒性终点、药理终点、以及PK/PD模型进行起始剂量拟定的方法;通过回顾性分析,发现尽管毒性反应剂量法依然是传统保守的方法,但是对于具有免疫激发作用的生物制品更倾向于采用最低预期生物效应剂量法。研究者应基于药物的特点,采用多种方法拟定首次临床试验起始剂量,选取最合适安全的剂量,并加强与监管机构沟通与交流。
- 闫莉萍孙涛王海学王庆利
- 关键词：生物制品临床前研究
- 抗肿瘤药物非临床药效学研究的一般考虑被引量：1
- 2014年
- 非临床阶段的药效研究信息是评价新化合物能否进入临床,以及如何开展后续临床试验的重要依据。抗肿瘤药物的非临床药效学研究应结合化合物特点,拟定的临床方案等设计实施,在临床前初步探索化合物的作用机制,抗肿瘤活性以及药效的时程依赖性。应重视PK/PD研究、靶标分子分型研究。本文介绍了作者对抗肿瘤药物非临床药效学研究的总体认识。
- 闫莉萍王海学王庆利
- 关键词：抗肿瘤药物药效学研究
- 肿瘤治疗抗体偶联药物首次临床试验起始剂量的拟定被引量：2
- 2017年
- 肿瘤治疗抗体偶联药物通过靶向释放药物,可极大地降低细胞毒药物的毒性风险,提高治疗指数。抗体偶联药物的组成复杂,与裸单抗和细胞毒药物相比,抗体偶联药物的研发具有更大的挑战。全新抗体偶联药物从临床前向临床推进过程中,首次临床试验起始剂量的确定非常复杂且很具有挑战性。本文综述了支持抗体偶联药物首次临床试验的非临床安全性研究,探讨了合适的首次临床试验起始剂量拟定方法,基于猴最高非严重毒性剂量(HNSTD)的1/6和啮齿动物10%动物可见严重毒性的剂量(STD10)的1/10(按照体表面积计算),基于猴或大鼠未见明显毒性反应剂量(NOAEL)的1/10(按照公斤体重计算)估算的起始剂量相对安全。
- 闫莉萍王庆利王海学
- 关键词：肿瘤治疗非临床安全性研究
- 双特异性抗体药物非临床研究的考虑要点被引量：3
- 2017年
- 随着生物技术的快速发展,双特异性抗体已经成为新药研发的热点。最引人注目的作用是通过双靶向T细胞和肿瘤细胞,激发免疫反应将肿瘤细胞杀死。双特异性抗体的结构多样,作用复杂,与一般抗体相比,双特异性抗体的研发具有更大的挑战。双特异性抗体的非临床研究除了参考一般生物制品的指导原则外,更需要考虑如何选择相关动物种属、关注免疫相关的毒性反应如细胞因子释放综合征,同时在非临床研究向临床试验转化中更为谨慎地拟定首次临床试验起始剂量等。本文汇总分析了双特异性抗体药物非临床研究需特别关注的问题。
- 闫莉萍张旻王庆利王海学
- 关键词：双特异性抗体非临床研究肿瘤治疗
