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孙苗苗
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相关领域:
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合作作者
王晓路
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2014
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注射用HZ08脂质体在犬体内的药动学及绝对生物利用度
2014年
目的:建立Beagle犬血浆中HZ08(N-腈基-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-3,4-二氢-6,7-二甲氧基-N'-辛基-2(1H)-异喹啉碳酰亚胺)的LC—MS/MS测定法,并用于注射用HZ08脂质体在Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度研究。方法:Beagle犬6只,按平行3周期方案设计进行0.3,0.9和3mg·kg。的3个剂量组单次静脉注射给药的药动学试验,并在中剂量水平下每12h一次连续7d,进行多次给药的稳态试验;采用双周期自身交叉设计,在6只Beagle犬中进行剂量为0.9mg·kg-1的绝对生物利用度试验。给药后0~12h间隔采集前肢小隐静脉血2mL,分离血浆,测定血浆HZ08浓度,DAS2.0软件计算药动学参数及绝对生物利用度。结果:6只Beagle犬单次静脉注射HZ08脂质体0.3,0.9和3mg·kg-1后,HZ08的血浆AUC0州h分别为(47.3±2.0),(128±17.8)和(457±71.8)h·ug·L-1;Cmax分别为(51.6±5.2),(181±33.7)和(697±81.d)ug·L-1;t1/2分别为(2.65±0.99),(1.77±0.50)和(2.14±0.26)h;C1分别为(6.12±0.41),(6.98±0.95)和(6.60±1.05)L·h-1·kg-1;Vd分别为(23.0±7.2),(17.6±4.5)和(20.2±3.3)L·kg-1;MRT0-12h分别为(2.31±0.3),(1.805±0.5)和(1.994±0.2)h。6只受试Beagle犬多次静脉注射HZ08脂质体0.9mg·kg-1达稳态后,测得血浆中HZ08的主要药动学参数:AUGss 0-12h为(169±27.7)h·ug·L-1;Css max为(238±31.3)ug·L-1;t1/2为(4.40±1.8)h;Css av为(14.1±2.3)ug·L-1。制剂的绝对生物利用度为(3.32±1.88)%。结论:建立的LC—MS/MS法准确可靠。剂量在0.3~3mg·kg-1时,HZ08在Beagle犬体内成线性药动学特征,多次给药略有蓄积。HZ08口服绝对生物利用度低。
孙苗苗
孙晶
周霞
王晓路
邓欣
葛亮
钱海
丁娅
黄文龙
杭太俊
关键词:
药动学
绝对生物利用度
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