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基于网络药理学探讨甘露消毒汤治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制被引量：1: 2021年; 目的:基于网络药理学的研究方法,探讨甘露消毒汤治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的可能机制。方法:采用SPSS Clementine 12.0软件对甘露消毒汤中所有药材的性味归经进行网络关联规则分析;通过中药系统药理学数据库和分析平台、中药系统药理学成分分析平台、中医药综合数据库等数据库,获取甘露消毒汤的活性成分和相对应的作用靶点;通过Gene Cards、人类孟德尔遗传综合数据库,查询物种为"Homo sapiens"对应COVID-19的相关基因,导入软件构建甘露消毒汤-COVID-19-靶点网络;采用STRING数据库,制作活性化合物作用靶点蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein Interaction,PPI)网络,采用R语言中Bioconductor程序包对作用靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,以预测其作用机制。结果:甘露消毒汤中的药材以性微寒,味辛苦,归心、肺、脾、胃经为主;甘露消毒汤中共得到219个药物靶点,COVID-19中共得到259个疾病靶点,最终取交集获得治疗关键靶点25个;GO功能富集得到74条GO条目;KEGG通路富集得到145条信号通路;PPI网络分析发现,EGFR、IL-6、MAPK8、CASP3、FOS、RELA、CASP8、NOS3、PPARG及ICAM1等靶蛋白可能是甘露消毒汤防治COVID-19疾病的潜在关键靶点。结论:甘露消毒汤中的槲皮素、木犀草素、汉黄芩素及山奈酚等成分可能为其治疗COVID-19的有效成分,其机制可能与上述成分作用于多个靶点来发挥抗炎、抗病毒,同时调节免疫等综合作用相关。; 陈灵柳芳张相林陈永刚吴金虎纪刚剑; 关键词：网络药理学关联规则

五味子乙素介导Traf6/NF-κB信号通路抑制心肌细胞肥大实验研究被引量：7: 2020年; 目的:研究五味子乙素抑制脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导心肌细胞肥大的作用及其机制。方法:原代培养心肌细胞,用LPS(1 mg/L)诱导心肌细胞肥大,考察IκBα抑制剂BAY11-7082和不同剂量五味子乙素对心肌细胞肥大的影响。采用计算机图像分析系统观察细胞大小;考马斯亮蓝法分析细胞总蛋白量;ELISA试剂盒检测白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)表达量;免疫印迹技术检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和Traf6/NF-κB信号通路蛋白表达水平。结果:与LPS诱导组相比,五味子乙素和BAY11-7082均可以抑制LPS诱导的心肌细胞肥大,体现在蛋白含量降低,细胞体积减小,ANP蛋白表达降低(P<0.05);五味子乙素还能够降低炎症反应,表现在细胞外液中炎症因子IL-6和TNF-α水平降低(P<0.05),Traf6、p65蛋白表达量降低(P<0.05)及IκBα蛋白水平升高(P<0.05),且呈浓度依赖性。此外,高剂量五味子乙素与BAY11-7082对心肌细胞肥大的保护作用相近。结论:五味子乙素能抑制LPS诱导原代心肌细胞肥大,对心肌细胞的保护作用主要通过抑制Traf6/NF-κB信号通路的活化来实现。; 陈灵周汉明; 关键词：五味子乙素心肌细胞肥大白细胞介素6

半穿越式空间桁架结构的屈曲分析被引量：2: 2007年; 应用有限元方法和解微分方程的方法对半穿越式空间桁架结构进行屈曲分析,在比较两种方法的优缺点后,指出用有限元方法分析复杂桁架结构受压区域屈曲是一个行之有效的方法,同时指出对于受压的细长杆件,除了进行强度和刚度校核之外,还要进行稳定性分析。; 张启贵陈乐盛宝安李晓刚陈灵; 关键词：空间桁架屈曲分析稳定性

输电线路雷击故障精准定位与降低雷害风险的关键技术及应用: 李涵陈灵倪孟华刘溟周文俊张秀霞吴虹许彬林礼; 近年来，在全球变暖的大趋势下极端天气事件逐渐增多，雷暴、大风、暴雨等强对流天气频繁袭击中国电力系统。据统计，2005年国家电网公司所属110kV~500kV输电线路共跳闸2297次，其中雷击引起797次（福建省约占10%...; 关键词：; 关键词：架空输电线路防雷措施

875例新型冠状病毒肺炎中医药治疗的用药规律及药学监护被引量：13: 2020年; 目的:分析武汉市第三医院所有确诊为新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-2019,COVID-19)患者的中药饮片治疗处方,统计组方用药规律,总结用药特点和思路,并探讨中药药学监护内容。方法:利用数据分析软件Excel 2007和SQL server 2017,对武汉市第三医院院2020年1月25日至2020年3月18日所有确诊为COVID-19患者的住院中药饮片处方进行统计分析。统计中药饮片使用频次、频率、平均用量、用量范围,并与2015年版《中国药典》规定的用量进行对比分析。结果:该研究共纳入875名确诊患者的治疗处方,共涉及中药233味,得出高频次药物20味,以化痰止咳平喘药、利水渗湿药、补虚药为主。分析中药的性味归经,以平性药为主,其次为寒性药和温性药;药味以苦味药为主,其次为辛、甘味;归经以归肺经为主,其次是归脾、胃经。利用关联规则分析和复杂网络分析得出茵陈、白豆蔻、木通、滑石、川贝母的关联度很大,可治疗COVID-19感染后发热、咳嗽、咳痰、口渴、胸闷、腹胀等症状。结论:通过该研究,发现武汉市第三医院中药治疗COVID-19的核心方剂为祛湿剂甘露消毒丹加减和祛痰剂清金降火汤加减,所有药味均存在超2015年版《中国药典》用量情况。作为临床中药师,应根据患者的症状,辨清证型,对具体用药从用法用量、炮制品选择、配伍、患者教育等方面进行药学监护。; 陈灵柳芳王晓霞陈雨扬宋红艳夏敬胜卢江陈永刚; 关键词：新型冠状病毒中医药用药规律药学监护甘露消毒丹

中医药治疗421例带状疱疹患者的用药规律及药学监护被引量：3: 2021年; 目的分析武汉市第三医院住院确诊为带状疱疹患者的中药饮片处方,统计组方用药特点和规律,探讨药学监护重点内容。方法用Excel统计中药使用频率、用量、功效及性味归经;用SQL server2017软件进行数据挖掘,总结用药规律和治疗思路。结果共纳入421张治疗处方,涉及中药228味,高频中药41味;性味以寒、苦为主;主归肝、肺、脾、心、胃经;清热药、活血化瘀药和利水渗湿药应用较多。配伍分析得出常用组合41组,关联分析得出常用药对16对。结论根据中医分型,肝经郁热型可用龙胆泻肝汤加减或瓜蒌红花甘草汤加减治疗;脾虚湿蕴型可用除湿胃苓汤加减治疗;肝郁化火型可用柴胡清肝汤加减治疗;血虚而寒凝经脉型可用当归四逆汤加减治疗。; 陈灵夏敬胜宋红艳; 关键词：带状疱疹中医药数据挖掘用药规律药学监护

LC-MS/MS法测定抑郁症患者晨尿中9种氨基酸类内源性物质的浓度被引量：7: 2020年; 目的:建立测定人体尿液中5-羟基吲哚乙酸、谷氨酰胺、马尿酸、庚二酸、脯氨酸、酪氨酸、色氨酸、酪胺、缬氨酸浓度的方法。方法:采集抑郁症患者的晨尿,加入内标可的松,以乙腈处理后取上清液进行浓缩,采用液相色谱-质谱串联法(LC-MS/MS)进行分析。色谱柱为XTerra RP18;流动相A相为0.1%乙酸-水,流动相B相为0.1%乙酸-乙腈(梯度洗脱);柱温为40℃;流速为0.45mL/min;采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析,5-羟基吲哚乙酸、谷氨酰胺、马尿酸、庚二酸、脯氨酸、酪氨酸、色氨酸、酪胺、缬氨酸和内标可的松在正离子模式下定量分析离子对分别为质荷比(m/z)192.2→146.1、147.2→130.0、180.1→105.1、161.1→125.2、116.1→70.2、205.2→188.2、138.2→121.1、182.0→123.0、118.2→72.1、361.2→163.0。结果:5-羟基吲哚乙酸、谷氨酰胺、缬氨酸、庚二酸、脯氨酸、酪胺的检测质量浓度范围为10.00~3 200 ng/mL(r=0.993 8~0.998 9,n=6),定量下限为10 ng/mL;色氨酸、酪氨酸、马尿酸的检测质量浓度范围为1 600~51 200 ng/mL(r=0.999 2~0.999 7,n=6),定量下限为1 600ng/mL,准确度试验结果为86.29%~98.65%(n=6),日内、日间精密度试验的RSD均不高于14.65%(n=6),基质效应的CV为6.18%~14.37%(n=6),提取回收率为86.21%~98.14%(n=6),稳定性试验的RE均<14.71%(n=3~6)。结论:该方法灵敏、准确,可用于测定人体内上述9种物质的浓度。; 宋红艳夏敬胜纪刚剑任章焘张相林柳芳陈灵; 关键词：抑郁症患者

白藜芦醇对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能及SIRT1/NF-κB信号通路的影响被引量：8: 2019年; 目的:研究白藜芦醇对缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能及沉默信息调节因子1(SIRT1)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:将SD新生大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和白藜芦醇低、高剂量组(30、60mg/kg),每组12只,假手术组大鼠行假手术,其余各组大鼠采用Rice法建立缺氧缺血性脑损伤模型,建模成功后,各组大鼠每天腹腔注射相应药物,连续给药6周。采用水迷宫实验分析各组大鼠空间学习记忆功能,记录给药1、3、6周后的逃避潜伏期和给药6周后的穿台次数。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法观察各组大鼠给药6周后的脑组织梗死面积,Western blot方法检测海马组织CA1区内凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)及其相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)表达和SIRT1/NF-κB通路相关蛋白SIRT1、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠给药1、3、6周后的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),给药6周后的穿台次数明显减少(P<0.05),脑组织梗死面积明显增加(P<0.05),海马组织CA1区内Bax、Caspase-3、p-NF-κB蛋白表达明显增强,Bcl-2、SIRT1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,白藜芦醇低、高剂量组大鼠给药1、3、6周后的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),给药6周后的穿台次数明显增加(P<0.05),脑组织梗死面积明显减小(P<0.05),海马组织CA1区内Bax、Caspase-3、p-NF-κB蛋白表达明显降低,Bcl-2、SIRT1蛋白表达明显增强(P<0.05),且高剂量组大鼠上述指标的改善效果明显优于低剂量组(P<0.05)。结论:白藜芦醇可改善缺氧缺血性脑损伤模型新生大鼠认知功能障碍,其可能与SIRT1/NF-κB信号通路有关。; 陈灵张相林张相林柳芳; 关键词：缺氧缺血性脑损伤白藜芦醇核转录因子ΚB 新生大鼠

二茂铁杂环类化合物的合成及抗三阴性乳腺癌活性研究被引量：3: 2018年; 目的设计、合成杂环二茂铁衍生物,并研究其抗三阴性乳腺癌活性。方法以二茂铁查耳酮为先导化合物,对其进行结构改造,合成了一系列含有杂环的二茂铁衍生物,并通过CCK8试剂盒测试化合物抗乳腺癌活性。结果合成了28个二茂铁衍生物,其结构均通过1H-NMR和MS加以确证。初步的生物活性测试结果表明,所合成的二茂铁衍生物对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞有较强的选择性和抑制活性,其中咪唑杂环化合物抗肿瘤活性强于相应的吡唑类和嘧啶化合物。尤其是28a[IC50=(1.6±0.23)μmol·L^(-1)]对MDA-MB-231的抑制活性分别是先导化合物3[IC50=(10.7±1.41)μmol·L^(-1)]和他莫昔芬[IC50=(13.7±1.17)μmol·L^(-1)]的6和10倍,同时这些二茂铁衍生物对正常乳腺上皮细胞MCF-10A均没有毒性。结论本研究为开发具有抗三阴性乳腺癌活性的化合物提供了信息和依据。; 谭娟陈灵彭安林肖静张恩景; 关键词：二茂铁衍生物

甘露消毒汤治疗131例新型冠状病毒肺炎病例分析被引量：19: 2020年; 该研究利用东华医院信息管理系统和美康临床药学管理系统收集武汉市第三医院所有确诊为新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)感染住院患者的病历,统计使用甘露消毒汤治疗的病例资料,包括服药前的人口统计、临床特征,服药后的病情转归及联合用药情况。利用Excel 2003和SPSS Clementine 12.0软件对纳入病例进行统计,并利用Apriori算法及关联规则对联合用药进行关联分析。结果共收集131例使用甘露消毒汤联合中西药治疗COVID-19感染患者,且全部治愈出院。关联规则分析显示甘露消毒汤与阿比多尔、莲花清瘟、莫西沙星、强力枇杷露、维生素C、甘草酸二铵、泮托拉唑以及疏风解毒联用最为密切。使用甘露消毒汤联合用药治疗COVID-19感染患者具有一定的规律性和有效性,但联合用药的合理性和安全性还有待进一步验证。; 陈灵程志强柳芳夏杨陈永刚; 关键词：新型冠状病毒联合用药关联规则

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陈灵

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