朱贺
- 作品数：7 被引量：19H指数：3
- 供职机构：军事医学科学院基础医学研究所更多>>
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- IL-22对ApoE基因敲除小鼠脂肪肝抑制作用的研究被引量：5
- 2009年
- 目的:研究白介素-22(IL-22)对ApoE基因敲除小鼠肝脏的保护作用并探讨其作用机制。方法:选取24只ApoE基因敲除小鼠,随机分为IL-22组和生理盐水组,尾静脉注射IL-22,剂量0.25 mg/kg,隔天给药一次,连续20次,观察肝功指标、损伤指标、血脂水平和病理变化的情况。结果:小鼠经IL-22处理后,其C反应蛋白(CRP)水平虽没有明显改变(P>0.05),但小鼠的血脂、ALT、AST、MAD水平以及肝指数显著降低(P<0.05),并且小鼠脂肪肝的病变程度也明显减轻。结论:IL-22能够降低ApoE基因敲除小鼠肝脏炎症指标并抑制脂肪肝发展。
- 龙民慧王园园王金凤朱贺邢微微蔡欣邹民吉刘深徐涛王嘉玺徐东刚
- 关键词：白介素-22载脂蛋白E类小鼠基因敲除脂肪肝
- 融合蛋白P11-A1的构建、表达及生物活性研究被引量：1
- 2008年
- 目的:获得P11-A1融合蛋白并对融合蛋白的生物活性进行分析。方法:将人类载脂蛋白A1和P11基因进行拼接,然后连接在表达载体pBV220上,将表达载体转化到大肠杆菌BL21进行表达,SDS-PAGE分析其表达情况。通过离子交换层析对融合蛋白进行纯化、Western印迹检测纯化产物。用液体闪烁计数器检测融合蛋白体外合成高密度脂蛋白(HDL)的能力来测定转酯活性,同时用溶圈法检测融合蛋白的溶栓活性。结果:融合蛋白的表达量为29%;离子交换层析获得纯度约为90%的蛋白;Western印迹显示该重组蛋白能够特异地识别载脂蛋白A1抗体,并且该融合蛋白在浓度为0.28 mg/ml时转酯活性为21.93 nmoL/(h·ml),溶栓活性为22.2 U/mg。结论:成功获得具有转酯活性和溶栓功能的P11-A1融合蛋白。
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- 关键词：重组融合蛋白质类纤溶活性
- 载脂蛋白A1-P11融合蛋白诱导血清抗体在大鼠、小鼠及家兔中的动态变化
- 2008年
- 目的探讨载脂蛋白A1-P11融合蛋白诱导血清抗体在大鼠、小鼠以及家兔中的变化,比较融合蛋白在三种动物中的反应原性,确定适于评价载脂蛋白A1-P11药效的动物种类。方法大鼠、小鼠及家兔各14只,随机选取7只按照1mg/kg体重静脉注射载脂蛋白A1-P11融合蛋白,隔天给药;各组余下的7只动物注射生理盐水作为对照。并在给药前1天、第2、4、8、12、15、18和20次给药时及停药后第1、2、3和4周采血。用酶联免疫吸附法检测不同时间点的中和抗体。结果载脂蛋白A1-P11在这三种动物中抗体变化的消长规律基本一致,但是家兔产生抗体显著高于小鼠和大鼠。结论三种动物中,大鼠和小鼠更适合作为评价载脂蛋白A1-P11长期功效的动物,因而这两种动物的病理模型可作为评价载脂蛋白A1-P11药效的候选动物,为探讨载脂蛋白A1-P11治疗高脂血症和干预动脉粥样硬化奠定基础。
- 龙民慧王园园邢微微王旻朱贺邹民吉刘深徐涛王嘉玺徐东刚
- 关键词：生理学融合蛋白血清抗体
- 葡激酶突变体对高脂喂养大鼠血液常规指标的影响被引量：1
- 2009年
- 目的研究葡激酶突变体(SakM)对高脂喂养大鼠血液常规的影响。方法选取60只Wistar大鼠,随机分为高脂药物组、高脂生理盐水组、正常药物对照组、正常生理盐水对照组,静脉注射SakM到大鼠体内,剂量按照0.5 mg/kg体重,2 d注射一次,连续15次,观察SakM对血液常规的影响。结果SakM对正常动物血液常规指标没有影响,但是能够改善高脂喂养动物的血液常规指标结论SakM长期使用不会影响正常动物血液常规指标,具有使用安全性,同时还能用来调节高脂喂养动物的血液常规指标。
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- 关键词：高脂喂养
- 重组人IL-22对大鼠酒精性肝炎的治疗效果评价被引量：2
- 2011年
- 目的建立一种稳定的大鼠酒精性肝炎模型,并利用该模型对IL-22的治疗效果进行评价。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为对照组10只,模型组50只,利用酒精、高脂饲料以及碳酰铁联合诱导建立酒精性肝炎模型,分别在第16周,24周,32周时检测血清转氨酶及组织病理学变化。在确定出现酒精性肝炎病理变化后,将模型组大鼠随机分为模型对照组(10只)以及IL-22治疗组(10只),IL-22治疗组尾静脉注射重组hIL-22蛋白(0.5 mg/kg),隔天给药,共注射10次,实验结束后处死大鼠,测定各组血清甘油三酯(TG),总胆固醇(CHO),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及γ-谷氨酰氨基转移酶(GGT)水平,并进行组织病理学检查。结果随着造模时间的增加,血清转氨酶呈进行性升高,且差异具有统计学意义(P<0.05),肝脏组织病理学由小泡状肝脂变逐渐进展为大泡状肝脂变伴有炎性细胞的浸润以及Mallory小体的形成,表现为典型的酒精性肝炎病理学改变。IL-22治疗可以降低血清转氨酶,总胆固醇以及甘油三酯水平,在一定程度上改善组织病理学变化。结论酒精、高脂饲料以及碳酰铁联合应用可以诱导大鼠酒精性肝炎模型,IL-22治疗可明显改善酒精性肝炎的血清学及病理学变化,提示IL-22可以作为酒精性肝炎治疗的候选药物。
- 邢微微朱贺龙民慧邹民吉刘深徐涛徐东刚
- 关键词：肝炎酒精性白细胞介素-22
- 长期应用葡激酶衍生体对大鼠凝血、纤溶系统影响的研究被引量：3
- 2009年
- 本研究探讨葡激酶衍生体(SAKD)对正常和高脂喂养大鼠的凝血及纤溶系统的影响及葡激酶衍生体使用的安全性。将正常和模型大鼠各30只分别分为生理盐水组、SAKD组、重组葡激酶(rSAK)组,按照0.5mg/kg体重给药,3天1次,连续15次,观察出血情况,监测用药前后出血时间(BT)、血小板计数(BPC)、部分活化凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体(D-D)、纤溶酶原活性(PLG)、纤溶酶抑制物活性(PI)。结果发现,正常大鼠中SAKD组有1例轻微出血,rSAK组有2例,但均可自行止血;高脂模型组大鼠中SAKD组有2只轻微出血,rSAK组中有3只轻微出血;各组大鼠的血小板计数、D-D、PLG、PI值无明显改变。SAKD处理的高脂组大鼠的APTT、PT、TT值明显延长,Fg减少(p<0.05),SAKD对正常动物出凝血影响较小,但能够改善高血脂大鼠的高凝血状态。结论:本试验剂量的SAKD具有较好的安全性,长期使用能减轻高脂大鼠血液的高凝症状。
- 王园园龙民慧王金凤朱贺王旻邹民吉刘深徐涛王嘉玺徐东刚
- 关键词：凝血系统纤溶系统
- TRPV1 UTR-3基因多态性与北京汉族儿童哮喘的易感性研究被引量：8
- 2009年
- 目的研究TRPV1 UTR-3基因多态性对北京汉族儿童哮喘易感性的影响。方法采用ISSAC统一问卷进行病例对照研究,从美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库选取TRPV1基因UTR-3区域rs58868916、rs9899485、rs4790521、rs4790522、rs402369及ENSSNP11193515作为目的SNP。通过PCR方法检测177名哮喘儿童、44名遗传性过敏症儿童及151名非哮喘对照儿童TRPV1基因多态性;通过Hardy-Weinberg平衡检验、卡方检验、连锁不平衡(LD)分析、Logistic回归分析和模型拟合,分析TRPV1基因SNP等位基因频率(MAF)、基因型及单倍型差异。结果Hardy-Weinberg平衡检验的P>0.05,满足基因型均衡要求;哮喘儿童与对照rs4790521T/C等位基因频率有显著差异(P<0.05);rs4790522A/C杂合子携带者哮喘患病风险显著低于纯合子A/A及C/C携带者(OR=0.588,95%CI=0.376～0.920,P<0.05),rs4790521隐性纯合子C/C携带者哮喘患病风险显著高于纯合子T/T及杂合子T/C携带者(OR=2.94,95%CI=1.32～6.53,P<0.01);LD分析显示rs4790521与rs4790522存在连锁不平衡(D’=0.959,r2=0.120),此2位点SNP构建出3个频率大于0.10的单倍型;通过Logistic逐步回归调整年龄、性别、家族遗传史及家庭成员吸烟等混杂因素后,rs4790521SNP的MAF、隐性纯合子C/C、及单倍型Hap2-C/C与儿童哮喘密切相关,是影响儿童哮喘易感性的重要危险因素,P值均小于0.05。结论TRPV1基因UTR-3多态性与中国北京汉族儿童哮喘易感性相关。
- 王强白雪涛徐东刚徐东群李红方建龙朱贺付文亮蔡欣王金凤金哲王秦徐春雨常君瑞
- 关键词：基因多态性TRPV1儿童哮喘病例对照研究
