毛志慧 作品数:11 被引量:30 H指数:4 供职机构: 中国食品药品检定研究院 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金 广东省现代信息服务业发展专项资金扶持项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 生物学 轻工技术与工程 更多>>
SD大鼠重复给药毒性实验结合多终点遗传毒性研究 目的:开展SD大鼠3天重复经口灌胃给药毒性实验联合肝、肾和外周血碱性彗星电泳试验和骨髓微核试验,对遗传毒性试验常用的溶媒及阳性化合物进行检测和比较.
方法:雄性SD大鼠随机分为去离子水组、0.9%氯化钠注射液组... 文海若 毛志慧 陈高峰 宋捷 李琛 杨莹 王伟凡 王雪关键词:骨髓微核试验 SD大鼠 面向冷冻面包虾加工过程的质量追溯系统设计与实现 2012年 以冷冻面包虾产品为研究对象,基于HACCP原则分析了面包虾加工过程中各环节的关键控制点及相应质量控制内容,并对追溯模式策略进行选择,在此基础上提出了质量追溯系统的总体设计方案。采用B/S结构,利用Visual Studio面向对象的集成开发环境和SQL Server 2008关系数据库技术,实现了基于.net架构的质量追溯系统。 胡常伟 毛志慧 王宗忠 陈兴江关键词:面包虾 追溯系统 SD大鼠连续灌胃给药对碱性彗星电泳和骨髓微核的影响 被引量:7 2017年 目的:开展SD大鼠3天重复经口灌胃给药毒性实验,联合肝、肾和外周血碱性彗星电泳试验和骨髓微核试验,并对遗传毒性试验常用的溶媒及阳性化合物进行检测和比较。通过对比相同实验条件下开展的以染色体损伤和DNA断裂为检测终点的组合遗传毒性试验结果,为给药和取材时间点以及阳性剂的选择提供参考依据。方法:雄性SD大鼠随机分为去离子水组、0.9%氯化钠注射液组、玉米油组、环磷酰胺(CPA)10 mg·kg^(-1)组、环磷酰胺(CPA)40 mg·kg^(-1)组、N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)40 mg·kg^(-1)组和甲磺酸乙酯(EMS)200 mg·kg^(-1)组,每组5只。连续3 d灌胃给药,实验期间记录动物临床症状和体重变化。末次给药后3 h处死大鼠。称量肝、肾脏器重量,并收集肝、肾及外周血制备单细胞悬液开展多脏器碱性彗星试验。样本制片后分别经裂解、解旋、电泳、染色等步骤,使用Komet 6.0软件进行图像分析;取材同时收集骨髓细胞制作涂片,计数2 000个嗜多染红细胞(PCE)的含微核细胞发生率。结果:1)CPA、ENU和EMS均未对动物整体产生严重的毒性作用。2)只有EMS组的肝细胞、肾细胞和淋巴细胞的刺猬细胞百分率明显升高,CPA及ENU对刺猬细胞百分率无明显影响。ENU组在3种组织的彗尾DNA含量百分率及Olive尾矩与溶媒对照组比较为弱致DNA断裂作用;而EMS则在3种组织中均显示了强致DNA断裂作用。3)CPA作为经典的骨髓微核试验阳性剂,其微核结果显示了一定的剂量相关性;ENU的致微核作用相对较弱。结论:将多脏器彗星试验与微核试验与3天重复给药毒性实验整合是可行的;实验流程的标准化、阳性剂的选择及实验设计等需根据具体情况来设计。 文海若 毛志慧 陈高峰 宋捷 李琛 杨莹 王伟凡 王雪 黄芝瑛关键词:遗传毒性试验 骨髓微核试验 人源HepaRG肝细胞毒性与遗传毒性高通量筛选方法的初步建立 被引量:10 2017年 目的利用正常人源肝细胞(HepaRG)和高内涵技术检测肝毒性标志物,并结合微核试验和单细胞凝胶电泳试验建立体外细胞毒性和遗传毒性的快速筛选平台。方法选取适当的荧光探针Hoechst33342、DCFH-DA、Fluo4-AM、Mito Tracker?Red CMX Ros联合高内涵技术研究不同大黄蒽醌类单体(AQs)对HepaRG细胞活性氧簇(ROS)、胞内Ca2+含量及线粒体膜完整性等肝毒性标志物的影响,并开展高内涵法胞质分裂阻断法微核试验和高通量彗星电泳试验,综合评价AQs致肝细胞毒性及染色体、DNA损伤情况。结果与对照组比较,HepaRG细胞经25.0μg/m L大黄素、12.5和25.0μg/m L芦荟大黄素、50和25.0μg/m L大黄酚处理24 h后,胞内ROS含量显著增多;12.5和25.0μg/m L芦荟大黄素和50.0μg/m L大黄酸可引起胞内Ca2+含量显著增多;大黄素25.0μg/m L、芦荟大黄素25.0μg/m L、大黄酚50.0和25.0μg/m L、大黄酸50.0和25.0μg/m L组导致线粒体明显损伤(P<0.05、0.01)。与对照组比较,25.0μg/m L大黄素诱导微核率、尾DNA含量和彗星尾距(OTM)数值均显著升高(P<0.05、0.01);50.0μg/m L大黄酚给药72 h后微核率显著升高(P<0.01)。结论 AQs的研究结果与现有文献报道基本相符。本研究成功建立肝细胞毒性和遗传毒性的联合快速筛选模型,有助于药物研发早期的毒性筛选。 文海若 毛志慧 耿兴超 李波 王雪 黄芝瑛关键词:肝细胞毒性 遗传毒性 DNA断裂 染色体损伤 SD大鼠灌胃盐酸丙卡巴肼与乌拉坦的多脏器碱性彗星实验研究 被引量:3 2019年 目的:通过碱性彗星实验评价盐酸丙卡巴肼(PCZ)和乌拉坦(EC)对大鼠不同脏器的DNA损伤效应,验证多脏器碱性彗星实验的可行性。方法:取30只SD大鼠按体质量随机分成6组,每组5只,分别为阴性对照组(超纯水)、PCZ 75 mg/kg组、PCZ150 mg/kg组、EC 400 mg/kg组、EC 800 mg/kg组以及阳性对照组(N-乙基-N-亚硝基脲,40 mg/kg)。大鼠连续灌胃给药4 d,实验期间观察其临床症状并记录体质量,末次给药后3 h内处死大鼠,称肝、肾、肺质量,收集肝、肾、肺及外周血淋巴细胞,制备成单细胞悬液进行碱性彗星实验。样本分别经裂解、解旋、电泳、染色等步骤后,使用Komet 6.0软件进行图像分析尾DNA含量百分率(尾DNA%)、尾距。结果:与阴性对照组比较,PCZ 75、150 mg/kg组和阳性对照组大鼠给药4 d后体质量和肝、肾质量均明显降低(P<0.05或P<0.01),EC 800 mg/kg组大鼠给药4 d后仅体质量明显降低(P<0.05或P<0.01),其余差异均无统计学意义(P>0.05)。与阴性对照组比较,PCZ 75、150 mg/kg组和阳性对照组大鼠肝、肾、肺和外周血淋巴细胞的尾DNA%和尾距均明显增加(P<0.05或P<0.01),其中PCZ对肝、肺的影响程度更明显;EC 800 mg/kg组大鼠肝、肾和外周血淋巴细胞的尾DNA%和尾距均明显增加(P<0.05或P<0.01),EC 400 mg/kg组大鼠仅肾组织的尾DNA%和尾距明显增加(P<0.05)。结论:PCZ诱导的细胞DNA损伤较强,肝和肺是其遗传毒性作用的易感器官;EC诱导的细胞DNA损伤相对较弱,肾是其遗传毒性作用最敏感的器官。 文海若 陈高峰 任璐 毛志慧 宋捷 汪祺关键词:SD大鼠 面向虾产品质量追溯优化原料批次混合问题研究 被引量:4 2012年 对于虾产品出口贸易型企业,是否建立了可靠与精准的质量追溯体系己成为国际贸易间的技术壁垒。为了提高虾产品质量追溯体系的追溯精度,本文从原料批次混合问题着手,提出了一种降低原料批次混合程度问题的混合整数规划模型,利用多目标优化方法求解得最佳方案,并在某龙头水产加工企业验证,有效地缩小原料供应商的责任追踪范围。 毛志慧 陈新度 胡常伟 王宗忠关键词:虾产品 质量追溯 多目标优化 大黄蒽醌类化合物致肝细胞毒性研究 目的:文献报道大黄具有肝毒性及致癌性,其中蒽醌类化合物为大黄的主要化学成分。本研究利用高内涵检测技术和碱性彗星电泳研究大黄酸(Rhein)、大黄酚(Chrysophano1)、大黄素甲醚(Physcim)和芦荟大黄素(A... 毛志慧 刘倩 王雪 文海若关键词:细胞毒性 DNA断裂 文献传递 面向水产品加工过程的质量追溯系统设计与实现 水产品加工业的不断发展及水产品消费量的日益增加带来了许多食品安全隐患。为有效控制水产品质量安全,降低企业因产品质量问题而导致的召回成本,提高企业质量监控效率及维护消费者利益,同时消除国际贸易的技术壁垒,本文以水产加工品为... 毛志慧关键词:水产品 质量追溯 多目标优化 啮齿类动物骨髓微核试验规范化方法介绍及背景数据采集 被引量:3 2017年 啮齿类动物骨髓微核试验(in vivo Mammalian Bone Marrow Micronucleus Test)是临床前药物遗传毒性研究标准组合试验之一,在医学、公共卫生、食品和药物安全性评价等领域有巨大应用前景。在GLP条件下确立标准化试验方法和条件,积累一定的背景数据范围,可有效确保试验系统的可靠性,为数据分析提供有力依据。以国家药物安全评价监测中心2007-2015年开展的小鼠及大鼠骨髓微核试验背景数据采集为例,介绍啮齿类动物骨髓微核试验规范化采集方法。 文海若 宋捷 毛志慧 郭建 王欣 胡燕平关键词:骨髓微核试验 遗传毒性 染色体断裂 环磷酰胺 人源HepaRG肝细胞毒性与遗传毒性高通量筛选方法的初步建立 [目的]研究创新性选用增殖分化能力高的HepaRG细胞作为研究模型,以细胞内ROS水平、Ca2+含量以及线粒体损伤为肝细胞毒性标志物,并结合高通量法遗传毒性试验方法比较不同化合物对肝细胞的毒性,初步探究高通量体外Hepa... 文海若 毛志慧 耿兴超 李波 王雪 黄芝瑛关键词:HEPARG 肝细胞毒性 DNA断裂 染色体损伤 单细胞凝胶电泳