李琛
- 作品数：14 被引量：32H指数：4
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- SD大鼠重复给药毒性实验结合多终点遗传毒性研究
- 目的:开展SD大鼠3天重复经口灌胃给药毒性实验联合肝、肾和外周血碱性彗星电泳试验和骨髓微核试验,对遗传毒性试验常用的溶媒及阳性化合物进行检测和比较.
方法:雄性SD大鼠随机分为去离子水组、0.9％氯化钠注射液组...
- 文海若毛志慧陈高峰宋捷李琛杨莹王伟凡王雪
- 关键词：骨髓微核试验SD大鼠
- SD大鼠连续灌胃给药对碱性彗星电泳和骨髓微核的影响被引量：7
- 2017年
- 目的:开展SD大鼠3天重复经口灌胃给药毒性实验,联合肝、肾和外周血碱性彗星电泳试验和骨髓微核试验,并对遗传毒性试验常用的溶媒及阳性化合物进行检测和比较。通过对比相同实验条件下开展的以染色体损伤和DNA断裂为检测终点的组合遗传毒性试验结果,为给药和取材时间点以及阳性剂的选择提供参考依据。方法:雄性SD大鼠随机分为去离子水组、0.9%氯化钠注射液组、玉米油组、环磷酰胺(CPA)10 mg·kg^(-1)组、环磷酰胺(CPA)40 mg·kg^(-1)组、N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)40 mg·kg^(-1)组和甲磺酸乙酯(EMS)200 mg·kg^(-1)组,每组5只。连续3 d灌胃给药,实验期间记录动物临床症状和体重变化。末次给药后3 h处死大鼠。称量肝、肾脏器重量,并收集肝、肾及外周血制备单细胞悬液开展多脏器碱性彗星试验。样本制片后分别经裂解、解旋、电泳、染色等步骤,使用Komet 6.0软件进行图像分析;取材同时收集骨髓细胞制作涂片,计数2 000个嗜多染红细胞(PCE)的含微核细胞发生率。结果:1)CPA、ENU和EMS均未对动物整体产生严重的毒性作用。2)只有EMS组的肝细胞、肾细胞和淋巴细胞的刺猬细胞百分率明显升高,CPA及ENU对刺猬细胞百分率无明显影响。ENU组在3种组织的彗尾DNA含量百分率及Olive尾矩与溶媒对照组比较为弱致DNA断裂作用;而EMS则在3种组织中均显示了强致DNA断裂作用。3)CPA作为经典的骨髓微核试验阳性剂,其微核结果显示了一定的剂量相关性;ENU的致微核作用相对较弱。结论:将多脏器彗星试验与微核试验与3天重复给药毒性实验整合是可行的;实验流程的标准化、阳性剂的选择及实验设计等需根据具体情况来设计。
- 文海若毛志慧陈高峰宋捷李琛杨莹王伟凡王雪黄芝瑛
- 关键词：遗传毒性试验骨髓微核试验
- CAR-T细胞产品毒性评价概述被引量：6
- 2019年
- 嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T细胞免疫治疗)是近年来迅速崛起的一种新型的抗肿瘤疗法,因在某些适应证具有显著的临床疗效,该方法已经从实验室研究进入临床应用阶段。虽然CAR-T细胞产品设计不断更新换代,但其不良反应仍然是导致临床治疗失败的关键因素。临床试验表明细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、B细胞发育不全、影响局部微环境的脱靶毒性是CAR-T细胞主要的不良反应。2017年国家食品药品监督管理总局颁布的《细胞治疗用产品的研究与评价技术指导原则》(试行)中指出,传统的非临床研究评价方法并不完全适用于细胞治疗产品。目前构建的肿瘤模型如常用的免疫缺陷动物模型评价CAR-T细胞毒性也存在一定的局限性,如发生特有的异种移植物抗宿主病(xGVHD)、缺少免疫系统毒性评价以及给药途径影响评价结果等。因此,深入了解和开发可以提高CAR-T细胞毒性预测能力的非临床研究方法对CAR-T细胞产品临床转化应用具有重要意义。
- 屈哲林志吕建军霍桂桃李琛耿兴超李波霍艳
- 关键词：毒性评价恶性肿瘤神经毒性
- 组织病理学评估及同行评议的原始数据及GLP符合性解读被引量：3
- 2019年
- 组织病理学评估是药物非临床安全性评价的重要环节,组织病理学同行评议不仅可以确保诊断术语的一致性和准确性,而且可以提高病理诊断的准确性和病理学报告的质量。因为GLP质量体系的核心是原始数据,所以要确保最终病理学报告能够真实反映原始数据。组织病理学评估和同行评议的原始数据是病理学报告重建和保证报告质量的基础。本文对国内外GLP法规对原始数据的定义、美国FDA对病理学原始数据的规定、国内外监管机构对组织病理学同行评议中原始数据的规定、不同类型组织病理学同行评议中的原始数据以及组织病理学同行评议的GLP符合性进行分析,希望为我国GLP机构更好地开展组织病理学评估及同行评议提供一定参考。
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- 关键词：组织病理学同行评议药物安全性评价
- 实验动物冰冻组织切片制备关键要点的探讨被引量：4
- 2019年
- 目的探讨实验动物组织冰冻切片制备的关键要点和注意事项,以提高切片质量。方法采用美国赛默飞世尔恒温式冷冻切片机,对30例SD大鼠和30例食蟹猴的皮肤、肌肉、乳腺、卵巢、子宫、胃、大肠、甲状腺、肝脏、肾脏、脾脏、淋巴结、脑、脂肪等新鲜组织进行常规冰冻切片取材、包埋、切片、染色后封片。结果镜下检查组织切面平整,细胞形态完整、清晰,染色良好。结论不同组织需要区别对待,制作优良的冰冻切片就需要对取材、组织速冻、温度选择、组织包埋、切片、固定等多个环节进行严格谨慎地操作。
- 张頔霍桂桃屈哲吕建军杨艳伟李琛陈旭林高苏涛林志
- 关键词：病理技术冰冻切片制片方法实验动物
- GLP机构中计算机化系统的安全性概述被引量：1
- 2020年
- 采用计算机化系统进行数据采集和分析是目前药物临床前安全性评价研究的趋势,由此产生的计算机化系统安全性问题成为GLP机构以及行政管理监督部门关注的重点。作者从计算机化系统安全性的概念及范围、安全要素以及安全事件的管理等方面进行了简要阐述,以期为我国药物临床前安全性评价GLP机构中计算机化系统的广泛应用提供支持和帮助,从而促进我国药物研发以及安全性评价策略与国际接轨。
- 张頔李芊芊霍桂桃屈哲杨艳伟李琛张曦吕建军林志
- 关键词：临床前安全性评价药物安全
- 药物临床前安全评价机构计算机化系统的验证被引量：5
- 2017年
- 近年来计算机化系统在药物临床前安全评价中发挥越来越重要的作用,如直接或间接地用于试验数据的采集、处理、报告以及原始数据的存储等。但目前计算机化系统在我国药物临床前安全评价机构中应用尚未普及,或仅使用了计算机化系统部分模块功能。基于计算机化系统在我国药物临床前安全性评价机构的应用现状,简要介绍计算机化系统验证的GLP法规要求、计算机化系统验证的流程、计算机化系统验证状态的保持、计算机化系统运行需注意的安全事项以及电子记录和电子签名等内容,以期为药物临床前安全评价机构开展并加快计算机化系统验证提供一定参考,进一步提高我国药物临床前安全评价机构计算机化系统的使用效率并与国际接轨。
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- 关键词：药物临床前安全性评价
- 美国毒性病理学会对FDA非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案的评论
- 2020年
- 病理学评估是药物非临床安全性评价的重要组成部分,也是确定和解释毒理学研究结果的重要依据。病理学同行评议是确保病理学评估和病理学报告质量的重要步骤。2019年7月,美国食品药品监督管理局(FDA)联合其下属6个中心编写并颁布了《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》,以征求各界的意见或建议。美国毒性病理学会(STP)于2019年9月16日向美国FDA提交了电子版评论。就STP对FDA颁布的《非临床毒理学研究病理学同行评议指南草案》所做的一般性评论、6个关键主题的主要评论及其他方面的补充评论进行简要阐述,以期为我国药物非临床安全性评价机构更好地开展病理学同行评议提供一定参考。
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- 关键词：病理学同行评议
- CAR-T细胞B-NSG小鼠模型病理学评价及与临床毒性相关性分析
- 目的:研究临床前B-NSG小鼠模型病理学方法评价CAR-T细胞产品的药效学和毒性,分析临床前与临床毒性的相关性,并指出B-NSG小鼠模型病理学评价中存在的难点。方法:首先,动物尾静脉注射Raji-Luc细胞建立B淋巴细胞...
- 屈哲林志黄瑛李芊芊文海若霍艳杨艳伟张頔李琛吕建军
- 关键词：病理学评价恶性淋巴瘤
- 临床前毒理学研究Beagle犬中枢神经系统一致性制片方法
- 2019年
- 目的 建立临床前毒理学研究中Beagle犬中枢神经系统一致性制片方法.方法 以Beagle犬脑组织肉眼可见的解剖部位,如额极、视交叉、动眼神经、脑桥、前庭耳蜗神经为标志,对Beagle犬脑组织(腹侧面向上)进行冠状水平单侧取材.并且对Beagle犬脊髓的颅颈段(C1~C2)、胸中段(T6~T8)和腰膨大处(L4~L5)进行横切面及倾斜横向面取材,并经常规脱水、包埋、切片、HE染色处理.结果 通过这种方法制作的Beagle犬中枢神经系统组织学切片一致性高、质量好,包括了Beagle犬中枢神经系统主要结构,例如尾状核、基底核、大脑皮质(额叶、顶叶、枕叶、颞叶)、脉络丛、海马、下丘脑、延髓、中脑、脑桥、丘脑、小脑和脊髓.结论 该制片方法简单易行且一致性高,可用于临床前毒理学研究中Beagle犬中枢神经系统组织病理学检查的一致性制片.
- 杨艳伟霍桂桃屈哲林志张頔李琛陈旭林吕建军王雪李波
- 关键词：BEAGLE犬脊髓毒理学研究
