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张意

作品数：22 被引量：23H指数：3
供职机构：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所更多>>
发文基金：国家自然科学基金公益性行业科研专项国家科技支撑计划更多>>
相关领域：医药卫生文化科学更多>>

合作作者

文献类型

  • 13篇期刊文章
  • 6篇会议论文
  • 2篇专利

领域

  • 20篇医药卫生
  • 1篇文化科学

主题

  • 6篇细胞
  • 5篇共培养
  • 5篇1-溴丙烷
  • 4篇突触
  • 3篇毒性
  • 3篇神经毒
  • 3篇神经毒性
  • 3篇神经损伤
  • 3篇生物标志
  • 3篇酰胺
  • 3篇铅
  • 3篇丙烯
  • 3篇丙烯酰胺
  • 2篇代谢
  • 2篇人源
  • 2篇受体
  • 2篇体外
  • 2篇突触后
  • 2篇铅暴露
  • 2篇细胞共培养

机构

  • 21篇中国疾病预防...
  • 2篇山东省职业卫...

作者

  • 21篇张意
  • 17篇李斌
  • 16篇肖经纬
  • 12篇陈宵
  • 7篇刘黎
  • 7篇李忠生
  • 7篇鱼涛
  • 6篇王海华
  • 3篇缪庆
  • 3篇杨义光
  • 2篇贾强
  • 2篇宾萍
  • 2篇温亚男
  • 2篇吴文红
  • 1篇郑敏
  • 1篇刘拓
  • 1篇于常艳
  • 1篇戴宇飞
  • 1篇段化伟
  • 1篇陈霄

传媒

  • 6篇毒理学杂志
  • 1篇卫生研究
  • 1篇中国煤炭工业...
  • 1篇中国卫生检验...
  • 1篇中国职业医学
  • 1篇中华劳动卫生...
  • 1篇工业卫生与职...
  • 1篇中国卫生产业
  • 1篇中国毒理学会...

年份

  • 7篇2023
  • 1篇2022
  • 2篇2021
  • 1篇2020
  • 1篇2019
  • 4篇2018
  • 2篇2017
  • 1篇2016
  • 2篇2014
共 22 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
NSE、S-100β和COX-2在1-溴丙烷大鼠亚急性神经损伤中的变化被引量：3
2017年
目的探讨神经元特异性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase,简称NSE)、星形胶质源性蛋白(S-100βprotein,简称S-100β)和环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,简称COX-2)在1-溴丙烷大鼠亚急性神经损伤中的变化。方法选取健康雄性Wistar大鼠36只,随机分为0ppm(对照组)和1000ppm1-BP染毒组,每组18只,采用口鼻吸入染毒方法,每天染毒6h连续染毒21d。染毒期间隔天称量并记录动物体重,于染毒后第七、十四和二十一天分批次各处死6只动物,采集脑组织和血液(分离血清),每组2只动物分离大脑、垂体、脊髓、坐骨神经和胫腓神经用于病理检测。用ELISA试剂盒检测大鼠脑组织和血清中NSE,S-100β,COX-2等指标的变化。结果与对照组相比,1000ppm染毒21d的染毒组动物体重增长明显减慢(P<0.05),病理检查可见小脑局部浦肯野细胞萎缩、腰髓灰质空泡变性、胫腓神经部分神经纤维肿胀增粗;在染毒的第一周和第三周,大鼠脑组织中NSE、S-100β和COX-2等神经损伤特异性指标与对照组相比显著增高(P<0.05),血清中NSE在第三周有升高趋势,但与对照组相比差异不显著;S-100β在第三周显著增高(P<0.05);而COX-2在前2周显著增高(P<0.05),第三周与对照组差异不显著;脑组织和血清中S-100β的变化显著相关。结论综合实验动物脑组织和血清中神经特异性损伤指标(NSE、S-100β和COX-2)的变化以及病理检查结果,1-BP大鼠染毒模型可以在现有的试验条件和染毒条件下,引起实验动物的亚急性神经损伤。
张意杨义光李忠生肖经纬李斌
关键词：1-溴丙烷NSES-100ΒCOX-2
细胞色素P450酶系对喹乙醇诱导的肾细胞凋亡的影响
2016年
目的采用体外细胞培养系统,研究肝脏微粒体细胞色素P450同工酶对喹乙醇(OLA)毒性的影响,筛选和确定影响喹乙醇毒性的主要细胞色素P450同工酶,探索CYP450酶系选择性介导OLA-ROS-细胞凋亡途径。方法(1)以体外培养的人类肾小管上皮细胞(HK-2)作为检测OLA致肾小管毒性的细胞模型,以脏微粒体混合酶系(S9)加入到HK-2细胞培养中模拟体内代谢环境,将CYP450同工酶(CYP2D6、NADPH:P450还原酶、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2E1和CYP1A1/CYP1A2)的化学抑制剂分别加入培养体系中,造成不同P450同工酶活性抑制状况,通过细胞增殖抑制率(MTT)试验来检测OLA单独染毒或OLA与抑制剂联合染毒情况下的细胞毒性。(2)通过流式细胞仪DCF法检测各CYP450同工酶抑制剂对OLA所致HK-2细胞ROS产生情况的影响,筛选HK-2细胞内影响OLA作用的主要CYP450同工酶,推测其代谢路径。结果 (1)MTT检测发现,OLA+S9+α-萘黄酮组与OLA+S9组之间以及OLA+4-甲基吡唑+S9组与OLA+S9组之间细胞活性差异有统计学意义(P<0.05),表明通过抑制CYP4501A酶以及CPY2E1活性可以使OLA的细胞毒性减轻。(2)OLA能够呈剂量依赖性的诱发细胞内ROS含量升高,且加入CYP1A抑制剂以及CPY2E1抑制剂后,可显著减少HK-2细胞ROS的产生量。结论 OLA通过CYP1A和CYP2E1的代谢诱导HK-2细胞生成ROS,进而可能诱发HK-2细胞的凋亡产生细胞毒性和肾毒性。
陈宵张斌曹鹏张意李忠生于常艳肖经纬李斌
关键词：喹乙醇细胞色素P450
铅致神经损伤AOP中NMDAR对BDNF的影响及在突触后信息传递中的效应
2023年
目的探讨铅暴露条件下,N-甲基-D-天冬氨酸受体(N⁃methyl⁃D⁃aspartate receptor,NMDAR)对脑源性神经营养因子(brain⁃derived neurotrophic factor,BDNF)的影响及其在突触后信息传递异常中的作用。方法以不同浓度梯度(0、12.5、50、100、200、300、400和500μmol/L)的铅溶液分别处理SH⁃SY5Y细胞,CCK⁃8法检测细胞的增殖活性并确定最终染毒浓度与时间。采用Real⁃time PCR法和Western blot法检测铅暴露48 h后BDNF、TrkB、p75NTR mRNA和蛋白相对表达情况。在不同浓度铅溶液中以D⁃AP5抑制NMDAR的表达,Western blot检测NMDAR亚基(NR1、NR2A和NR2B)、BDNF、TrkB、PI3K、ERK和PKC蛋白的相对表达情况。结果根据CCK⁃8结果选择铅染毒梯度为0、50、100和200μmol/L;染毒时间为48 h;随着铅染毒浓度的增加,与对照组相比,BDNF和TrkB mRNA逐渐减少,p75NTR mRNA增加(F值分别是7.656和12.402,P<0.05或P<0.01)。随着铅染毒浓度的增加,与对照组相比,BDNF表达呈现先逐渐减少后增加的变化过程,TrkB和p75NTR蛋白表达增加(F值分别是20.325和20.3425,P<0.05或P<0.01),且呈现剂量依赖性。给予D⁃AP5阻断后,与铅染毒组相比,Pb(Ac)2+D⁃AP5组的BDNF蛋白表达下调(t=3.760,P<0.01);TrkB的蛋白表达下调(t=3.231,P<0.05),p75NTR蛋白表达上调(t=4.849,P<0.01);NR2A和NR2B蛋白表达下调(t值分别是4.395和4.430,P<0.01);PI3 Kinase p110 beta蛋白表达下调(t值分别是4.518和10.068,P<0.01)。结论随着铅染毒剂量的增加,使得NMDAR亚基NR1、NR2A和NR2B表达上调,从而激活BDNF的转录和表达,激活PI3K⁃AKt信号通路。
李雨露杨海涛王海华鱼涛陈宵刘黎张意段爱茹乔梦芸吴思雨吕书俊肖经纬李斌
关键词：铅N-甲基-D-天冬氨酸受体神经损伤
体外血脑屏障及模拟代谢系统对丙烯酰胺诱导的SH-SY5Y凋亡的影响被引量：4
2018年
目的通过体外细胞整体模型模拟体内神经系统对外源性化学物质的屏障效应和代谢微环境，评价丙烯酰胺对神经细胞凋亡发生的影响。方法用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和大鼠胶质瘤细胞（c6）建立非接触式共培养体外血脑屏障（blood brain bamer，BBB）模型，通过测定跨内皮阻抗（ Trans-endotheilal electrical resistance, TEER）以及辣根过氧化物酶（Horseradish Peroxidase，HRP）的示踪效应分别验证建立的BBB模型的紧密连接性及通透性。将人肾皮质近曲小管上皮细胞（HK一2）、人正常肝细胞（L．02）和人神经母细胞瘤细胞（SH—SY5Y）接种于自制的多器官细胞共培养板中，观察细胞生长情况，建立多器官细胞共培养（integrate discrete multiple organ cell co-cuhure, idMOC）模型。通过观察共培养条件下各组织细胞与单独培养条件下生长曲线情况，对idMOC模型进行验证。用不同浓度的丙烯酰胺（Acrylamide，ACR）对SH．SY5Y细胞直接染毒、经BBB模型及idMOC模型后对SH—SY5Y细胞间接染毒，用流式细胞仪分析2种情况下SH—SY5Y细胞凋亡率的变化，探索模型对典型神经毒物ACR损伤效应的影响。结果HUVEC细胞在c6细胞的作用下，间隙可以形成广泛的紧密连接的复合体而抑制外加电场下电流的跨内皮运动，TEER值均数在4、5、6d时均高于内皮细胞单独培养组，差异有统计学意义（R0．05）；20min后各时间点HRP的通透率在共培养组均小于单独培养组，差异有统计学意义（P〈0．05），表明共培养组的屏障功能高于单独培养组。各细胞间可通过培养板的交换孔进行物质交换，细胞生长状态良好，无明显死亡。且各细胞单独培养与在共培养组培养时生长曲线基本一致，差异无统计学意义（P〉0．05）。不同浓度ACR（140、270μg／m1）染毒情况下，与直接染毒组比较，经BBB模型和idMOC模型的间接染毒组�
陈宵朱丹杨义光李忠生张意肖经纬李斌
关键词：血脑屏障神经毒性
CYP2E1依赖的丙烯酰胺神经突触前损伤研究
2021年
目的揭示丙烯酰胺(Acrylamide,ACR)原型及其主要代谢产物环氧丙酰胺(Glycidmide,GA)对神经突触前的损伤效应。方法构建pWSLV-07-Cyp2e1过表达质粒及未插入CYP2E1基因片段的pWSLV-07空载质粒,构建CYP2E1过表达HepG2 E47细胞株与低表达HepG2 C34细胞株,与人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y分别建立HepG2 E47/SH-SY5Y和HepG2 C34/SH-SY5Y体外共培养系统,以梯度浓度ACR(0、50、100、150、200、250和500μg/ml)分别染毒HepG2 E47/SH-SY5Y和HepG2 C34/SH-SY5Y共培养细胞24、48和72 h,CCK-8法检测各组SH-SY5Y细胞存活率以确定最终染毒浓度和时间。HPLC法检测SH-SY5Y细胞内ACR和GA含量,电子显微镜观察突触前微结构变化和线粒体损伤,Western blot检测SH-SY5Y中损伤关键蛋白SynapsinⅠ、GAP-43和SNAREs复合体蛋白(SNAP-25、Syntaxin 1A及VAMP-2)的表达。结果根据CCK-8结果确认ACR染毒浓度梯度为0、50、100和150μg/ml,染毒时间为24 h。随染毒浓度升高,与对照比较,两组SH-SY5Y细胞中ACR和GA的含量升高(P<0.05)、突触微结构异常,线粒体出现损伤性变化、Ca^(2+)-ATPase和Na^(+)-K^(+)-ATPase活性下降(P<0.05)、SynapsinⅠ和GAP-43蛋白表达下调(P<0.05),上述指标在HepG2 E47/SH-SY5Y组变化明显高于HepG2 C34/SH-SY5Y组;而SNAREs复合体各蛋白表达上调(P<0.05),且HepG2 E47/SH-SY5Y组上调程度明显高于HepG2 C34/SH-SY5Y组,差异均有统计学意义。结论在本共培养体系内,一定剂量时间的ACR作用后,ACR代谢产物GA在ACR所致突触前损伤中发挥重要作用,为ACR神经毒作用的全面解析提供一定的线索和依据。
付豪王海华陈宵刘黎张意吕佳琦李雨露杨海涛肖经纬李斌
关键词：丙烯酰胺细胞共培养
人源化肝细胞共培养系统为基础的代谢活化系统研究被引量：1
2020年
目的从不同组合的人源化肝细胞系共培养模型中构建并筛选优势共培养体系,为人源化代谢活化系统在遗传毒性和致突变性中的应用提供理论基础。方法以HepG2/C3A人源肝癌细胞作为代谢活化系统的支持细胞,应用穿孔法对HepG2/C3A、LX-2肝星形细胞和Caco-2人源肠腺癌细胞三细胞进行不同组合的共培养模型的构建和筛选,CCK-8法测定模型中每个细胞的4 d生长曲线以确定能稳定生长的共培养模型,RT-qPCR测定在不同类型培养模型中HepG2/C3A细胞CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、GSTA1/2和UGT1A1基因的表达情况。结果由HepG2/C3A-Caco2-LX2细胞构建的三细胞共培养(COL)模型中各细胞生长状态稳定。RT-qPCR结果显示在不同的共培养模型中,肝细胞的Ⅰ相及Ⅱ相代谢酶基因的表达差异较大,COL模型中HepG2/C3A细胞CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4、UGT1A1和GSTA1/2基因表达水平分别是单培养组的3.41、4.20、2.88、4.75和5.11倍,差异有统计学意义(P<0.05)。双细胞共培养模型中HepG2/C3A-Caco2(CO-C)和HepG2/C3A-LX2(CL)的肝细胞仅CYP2E1或GSTA1/2相对单培养组表达略有升高,差异有统计学意义(P<0.05),CYP3A4、CYP1A2、CYP2B6和UGT1A1基因的表达水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论不同细胞共培养模型对肝细胞的Ⅰ相及Ⅱ相代谢酶基因的表达产生较大影响,相比本研究中的双细胞共培养体系,HepG2/C3A-Caco2-LX2三细胞共培养体系可更稳定的生长,且主要的Ⅰ相及Ⅱ相代谢酶基因表达水平明显升高,有望作为代谢活化系统的优势共培养体系。
蔡文建张意陈宵付豪吕佳琦李忠生肖经纬李斌
关键词：代谢活化
某发电工程职业卫生管理情况调查与评价被引量：1
2014年
目的调查分析某发电工程职业卫生管理情况,评价其管理的有效性。方法采用现场职业卫生调查、检查表法等对该工程职业卫生管理情况进行综合分析与评价,调查与评价的内容包括职业卫生管理组织机构及人员、职业病防治规划、实施方案及执行情况、工作场所操作规程及执行情况、职业卫生培训情况、作业场所职业病危害因素监测与评价情况、职业病危害警示标识及中文警示说明的设置情况、职业病危害事故应急救援预案、设施及演练情况、职业病危害申报及告知情况、职业病危害防治经费。结果该工程职业卫生管理组织机构健全,制定了《员工职业健康管理标准》、《劳动防护用品管理办法》、各级应急救援预案等管理制度,但不够全面,需加快制定并强化落实。结论该工程职业卫生管理工作应加强制度化规范化,在进一步改进完善后,将可以使职业病发生的风险概率降低。
温亚男张意吴文红章轶哲缪庆
关键词：职业卫生管理应急救援预案
miR-671/CDR1as调控在慢性铅暴露致阿尔茨海默症过程中作用机制的初步探讨
目的探索miR-671/CDR1as调控在慢性铅暴露致阿尔茨海默症(AD)过程中的可能作用机制,为进一步研究慢性铅暴露致AD的发病机制及临床诊治干预靶点的选择提供理论参考价值。方法将52只C57BL/6J雄性小鼠随机分为...
杨海涛李雨露刘黎鱼涛王海华陈宵张意乔梦芸段爱茹吕书俊吴思雨肖经纬李斌
关键词：铅神经毒性阿尔茨海默症NF-ΚB
突触素Ⅰ与丙烯酰胺相互作用模式研究
2018年
目的通过同源模建方法获得突触素Ⅰ蛋白(synapsin Ⅰ,Syn Ⅰ)功能域的三维结构,采用分子对接、分子动力学模拟方法研究小分子丙烯酰胺(acrylamide,ACR)与Syn Ⅰ蛋白相互作用模式及结合位点,提供ACR对Syn Ⅰ蛋白损伤作用机制的证据。方法使用Dock 6.7分子对接程序和Amber Tools15分子动力学模拟程序包进行计算模拟。结果分子对接计算表明ACR和蛋白质间存在3种不同模式(体系Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)。分子动力学模拟将结合模式缩减至2种:小分子以体系Ⅰ方式与蛋白质结合力最强,其中氨基酸残基Asn214、Ser390和Ser391的作用力贡献较为突出;体系Ⅱ、Ⅲ为相同结合模式有异于体系Ⅰ,可能同时存在另一种结合模式,其中Glu373和Lys225的作用较为明显。结果提示,氢键、静电力和范德华力及钙离子(Ca^(2+))对两者的结合具有重要作用。3种模式均致口袋形状增大,Ca^(2+)结合变弱,水溶剂分子更容易进入口袋,为后续化学反应创造环境。结论在分子动力学模拟中,ACR在Ca^(2+)存在条件下与Syn Ⅰ功能域相互作用,体系Ⅰ中结合位点为氨基酸残基Asn214、Ser390和Ser391,体系Ⅱ、Ⅲ的结合位点为氨基酸残基Glu373和Lys225,且Syn Ⅰ蛋白在与小分子结合后构象发生变化。本研究对ACR所致Syn Ⅰ蛋白相关性神经损伤机制的进一步研究具有一定的提示作用。
杨义光陈宵张意蔡文健李忠生肖经纬李斌
关键词：分子对接分子动力学模拟丙烯酰胺
CYP2E1依赖的丙烯酰胺神经损伤与NMDAR介导的突触后可塑性关系研究
目的丙烯酰胺(Acrylamide,ACR)是确认的人类神经毒素,具有"行业广泛性"和"人群普遍性"的特点。然而,参与丙烯酰胺及其代谢物环氧丙酰胺(Glycidmide,GA)的神经毒性的潜在机制极其复杂且存在争议。本研...
陈宵张意段爱茹乔梦芸吕书俊吴思雨杨海涛李雨露肖经纬李斌
关键词：丙烯酰胺细胞共培养
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