李润明
- 作品数：16 被引量：23H指数：3
- 供职机构：南方医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省医学科学技术研究基金广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学理学更多>>
- HIV gp41融合多肽对抗原特异性Treg活化的抑制作用被引量：1
- 2012年
- 目的探讨HIV gp41融合多肽(fusion peptide,FP)与机体免疫细胞的相互作用,观察FP能否影响抗原特异性的调节性T细胞活化。方法用免疫磁珠分离DO11.10小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)、CD4+CD25-效应性T细胞(Teff)共培养,3d后采用CCK-8法分析FP对OVA323-339抗原激活的Treg抑制Teff细胞增殖的影响。另外,ELISA法检测FP对Treg细胞IL-10分泌的影响,荧光共聚焦分析FP多肽在Treg细胞表面与TCR的共分布。结果25 mg·L-1的FP能降低Treg的抑制活性和IL-10分泌,在活化的Treg细胞表面有FP和TCR荧光的重叠。结论 FP降低抗原特异性Treg细胞的抑制功能,可能与其抑制IL-10合成有关;它与TCR在细胞膜的相互作用也可能影响APC向Treg细胞递呈活化信号,干扰Treg的活化。
- 胡义平贺龙刚李润明李珉珉张嘉杰刘叔文李晓娟
- 关键词：TCRHIV-1
- 3-氟-5-(三氟甲基)-N-(2-(2-噻吩基)乙基)苯甲酰胺及其应用
- 本发明属于有机化学领域，具体涉及苯甲酰胺类化合物，提供一种化学结构式为下式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物，该化合物具有抑制H1N1和H5N1流感病毒的活性，可用于制备抗流感病毒药物。本发明所述的抗流...
- 刘叔文朱志博李润明
- 文献传递
- NB-64衍生物抑制HIV进入的实验研究
- 目的:NB-64是作用于HIV gp41靶点的小分子化合物,对HIV的进入有较好的抑制作用。本实验以NB-64为先导物,设计合成含羧基的类似化合物,对其进行抗HIV活性测试,以期得到活性好、毒性低、作用机理明确的小分子H...
- 陈之朋毛琴超裘佳寅李勋李润明刘叔文
- 文献传递
- 日本蛇菰中咖啡酰基葡萄糖类化合物抑制HIV-1进入的机制被引量：5
- 2010年
- 目的研究从日本蛇菰中分离的咖啡酰基葡萄糖类化合物抑制HIV-1进入的作用机制。方法利用HIV-1假病毒体系,并结合针对gp41包膜蛋白的ELISA以及分子对接方法,对日本蛇菰分离的咖啡酰基葡萄糖类化合物抑制HIV-1进入机制进行研究。结果我们首先用HIV-1 Env假病毒来检测六个咖啡酰基葡萄糖类化合物(终浓度:25μg·ml-1)的抑制活性,发现1,2,6-三-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖(TCGP)和1,3-双-O-咖啡酰基-4-O-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖(DCGGP)具有较好的抑制病毒进入靶细胞的作用。进一步量效关系研究表明,两个化合物的病毒抑制活性呈剂量依赖性,它们的IC50值分别是(5.5±0.2)和(5.3±0.1)μg·ml-1。这两个化合物的抑制活性与其抑制gp41六螺旋束结构形成的机制有关。分子对接表明,它们均能靶向gp41上N-螺旋三聚体的靶穴位置。结论1,2,6-三-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖(TCGP)和1,3-双-O-咖啡酰基-4-O-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖(DCGGP)可以较好的抑制HIV-1 Env假病毒感染靶细胞,可作为先导化合物来研发抗HIV-1新药。
- 夏承来毛芹超李润明陈之朋姜世勃姜志宏刘叔文
- 关键词：假病毒
- 番石榴叶总皂苷对HIV-1包膜蛋白介导的细胞融合的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:研究番石榴叶总皂苷对HIV-1病毒进入靶细胞的影响,为寻找新的HIV-1进入抑制剂提供实验依据。方法:SA-1型大孔树脂纯化获得番石榴叶总皂苷(TSGL),观察其对HIV-1包膜蛋白介导的MT-2和CHO-WT细胞融合的作用,采用MTT法检测其细胞毒性,通过ELISA、N-PAGE等方法分析TSGL对HIV-1 gp41六螺旋束形成的影响。结果:TSGL能显著抑制HIV介导的细胞融合,IC50为(7.33±0.40)μg/mL,在此剂量下对MT-2和CHO-WT两种细胞均无生长抑制作用。ELISA实验表明,TSGL能显著抑制HIVgp41六螺旋束(6-HB)的形成,25μg/mL时抑制率达到95.93%,而N-PAGE结果进一步确证了药物对6-HB的抑制作用。结论:番石榴叶中总皂苷能抑制HIV进入靶细胞,其作用机制可能与阻止HIV-1包膜蛋白gp41亚基六螺旋束的形成有关。
- 毛芹超周迎春李润明胡义平刘叔文李晓娟
- 关键词：细胞融合
- EGCG乙酸酯的HIV融合抑制活性及其作用机制研究被引量：5
- 2010年
- 目的:研究EGCG乙酸酯的HIV融合抑制活性,并探讨其作用靶点。方法:采用HPLC分析pH对于EGCG乙酸酯稳定性的影响以及EGCG乙酸酯在细胞中的水解产物;采用酶联免疫测定法、细胞-细胞融合方法以及假病毒实验检测EGCG乙酸酯抑制HIV与靶细胞融合的活性;应用分子对接软件研究EGCG与gp41的结合位点。结果:EGCG通过其苯环结构和羟基分别与gp41 NHR区域的疏水残基和正电荷残基结合从而抑制病毒的进入。用乙酰基保护EGCG活性酚羟基形成EGCG乙酸酯,稳定性明显增强。EGCG乙酸酯在酶联免疫反应中无活性,但在细胞实验中能有效抑制HIV介导的细胞融合及HIV假病毒感染,其半数抑制浓度IC50分别为(4.93±0.57)和(1.45±0.32)μg.mL-1。EGCG乙酸酯在细胞中的水解产物被证明为EGCG。结论:EGCG乙酸酯在细胞中能转化为母体药物,从而具有HIV融合抑制活性,且靶向作用于HIV gp41。该前药有望研发为稳定、高效的抗HIV药物,用于HIV的治疗。
- 杨洁李润明毛芹超陈之朋姜世勃姜志宏刘叔文
- 关键词：前药HIV融合抑制剂
- HIV进入抑制多肽VIR576与TCR的相互作用研究被引量：1
- 2013年
- 目的 VIR576为具有抑制HIV进入靶细胞活性的抗艾滋病多肽,我们发现其能抑制抗原特异性T细胞活化,且可能是通过与T细胞受体(TCR)结合而发挥作用。本研究深入探讨VIR576与T细胞受体(TCR)相互作用,并确定其关键作用位点。方法采用荧光化合物标记多肽,用荧光共振能量转移技术(FRET)来检测VIR576与TCR的相互作用,并通过合成TCR跨膜序列(TCR-TMD)的核心多肽(CP),确定相互作用的关键序列。同时用激光共聚焦显微镜,观察VIR576在T细胞膜上是否与TCR存在共定位。结果FRET分析表明VIR576能与CP多肽发生近距离的相互作用。VIR576能插入到细胞膜上,并结合在抗CD3-抗体活化的小鼠脾细胞膜上,与CD4分子分布一致,提示其与TCR分子存在共定位。结论 VIR576可能在激活的T细胞上与TCR跨膜区直接结合,结合的关键位点为TCR跨膜区的核心序列CP。
- 张瑞涛李珉珉李润明张嘉杰李晓娟
- 关键词：蛋白-蛋白相互作用T细胞受体T细胞
- VIR576通过与TCR跨膜区结合抑制抗原特异性T细胞活化被引量：2
- 2009年
- 目的探讨抗HIV多肽VIR576抑制抗原特异性T细胞活化的作用机制。方法OVA体外刺激分离的DO11.10小鼠抗原特异性T细胞,CCK-8法检测VIR576对其活化的影响。采用溶血试验、溶血抑制实验、荧光结合法等方法检测VIR576与TCR跨膜区序列(TCR-TMD)之间的相互作用。结果体外实验显示,VIR576能逆转HIVgp41融合多肽(FP)介导的抗原特异性T细胞活化,并且其自身也能抑制抗原特异性的T细胞活化(P<0.05)。溶血试验、溶血抑制实验、荧光结合法等方法证实,VIR576能与TCR-TMD特异性结合。结论VIR576对T细胞活化的作用是TCR依赖性的,通过与TCR-TMD结合抑制抗原特异性T细胞活化。VIR576兼具抑制HIV进入和抗原特异性T细胞活化的特性,可望作为预防HIV性传播的杀微生物剂进行研究。
- 张瑞涛李晓娟李润明胡义平姜世勃刘叔文
- 关键词：HIV进入抑制剂
- 乙酰化EGCG作为前药抑制HIV的感染
- 目的:为进一步提高EGCG的稳定性,将其基本骨架中的活性酚羟基进行了乙酰化的结构修饰,合成EGCG醋酸酯作为前药,并对其抗HIV活性及作用机制进行研究。方法:采用HPLC分析pH对于EGCG醋酸酯稳定性的影响以及EGCG...
- 杨洁李润明毛芹超陈之朋姜世勃姜志宏刘叔文
- 文献传递
- 3-氟-5-(三氟甲基)-N-(2-(2-噻吩基)乙基)苯甲酰胺及其应用
- 本发明属于有机化学领域，具体涉及苯甲酰胺类化合物，提供一种化学结构式为下式(I)所示的3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺类化合物，该化合物具有抑制H1N1和H5N1流感病毒的活性，可用于制备抗流感病毒药物。本发明所述的抗流...
- 刘叔文朱志博李润明
