毛芹超
- 作品数：12 被引量：17H指数：3
- 供职机构：南方医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广州市科技计划项目教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 日本蛇菰中咖啡酰基葡萄糖类化合物抑制HIV-1进入的机制被引量：5
- 2010年
- 目的研究从日本蛇菰中分离的咖啡酰基葡萄糖类化合物抑制HIV-1进入的作用机制。方法利用HIV-1假病毒体系,并结合针对gp41包膜蛋白的ELISA以及分子对接方法,对日本蛇菰分离的咖啡酰基葡萄糖类化合物抑制HIV-1进入机制进行研究。结果我们首先用HIV-1 Env假病毒来检测六个咖啡酰基葡萄糖类化合物(终浓度:25μg·ml-1)的抑制活性,发现1,2,6-三-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖(TCGP)和1,3-双-O-咖啡酰基-4-O-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖(DCGGP)具有较好的抑制病毒进入靶细胞的作用。进一步量效关系研究表明,两个化合物的病毒抑制活性呈剂量依赖性,它们的IC50值分别是(5.5±0.2)和(5.3±0.1)μg·ml-1。这两个化合物的抑制活性与其抑制gp41六螺旋束结构形成的机制有关。分子对接表明,它们均能靶向gp41上N-螺旋三聚体的靶穴位置。结论1,2,6-三-O-咖啡酰基-β-D-吡喃葡萄糖(TCGP)和1,3-双-O-咖啡酰基-4-O-没食子酰-β-D-吡喃葡萄糖(DCGGP)可以较好的抑制HIV-1 Env假病毒感染靶细胞,可作为先导化合物来研发抗HIV-1新药。
- 夏承来毛芹超李润明陈之朋姜世勃姜志宏刘叔文
- 关键词：假病毒
- 酸性天然凝胶电泳法研究HIV进入抑制剂ADS-J1的作用机制
- 2010年
- 目的ADS-J1是通过虚拟筛选从20000个化合物中获得的靶向HIVgp41的小分子HIV进入抑制剂。该研究探讨ADS-J1与gp41的结合位点和作用机制。方法采用酸性天然聚丙烯酰胺凝胶电泳技术(AN-PAGE),研究ADS-J1与衍生于gp41不同功能区的多肽的结合。结果此前采用的天然聚丙烯酰胺凝胶电泳(N-PAGE)等方法,由于不能显示衍生于gp41的N-端多肽,未能确定ADS-J1的作用位点。该研究建立的AN-PAGE技术,能直接显示N-端多肽的条带,证实ADS-J1能与gp41的N-端螺旋重复序列(NHR)复合螺旋核中的深穴结合,从而抑制gp41六螺旋束结构的形成,而且深穴中第574位的赖氨酸残基(K574)与ADS-J1的抑制作用密切相关。结论ADS-J1通过与gp41 NHR靶穴中的K574结合,抑制gp41六螺旋束结构的形成,从而抑制HIV进入靶细胞。此外,该研究建立的AN-PAGE技术,为研究靶向Ⅰ型包膜病毒的病毒进入抑制剂的作用机制提供了一个简便有效的实验方法。
- 毛芹超王洪涛李旭桂夏承来姜世勃刘叔文
- 关键词：HIV进入抑制剂GP41
- 非感染性定量检测HIV诱导的细胞融合抑制活性方法的建立
- HIV通过其包膜糖蛋白gp120/gp41介导病毒膜与靶细胞膜的融合，从而导致病毒基因组进入靶细胞，完成病毒的复制或感染。因此，阻止HIV病毒的进入，关键是阻止HIV gp120/gp41诱导的细胞-细胞融合。本研究用表...
- 李珉珉夏承来毛芹超姜世勃刘叔文
- 关键词：HIV病毒细胞融合
- 文献传递网络资源链接
- 番石榴叶总皂苷对HIV-1包膜蛋白介导的细胞融合的影响被引量：3
- 2010年
- 目的:研究番石榴叶总皂苷对HIV-1病毒进入靶细胞的影响,为寻找新的HIV-1进入抑制剂提供实验依据。方法:SA-1型大孔树脂纯化获得番石榴叶总皂苷(TSGL),观察其对HIV-1包膜蛋白介导的MT-2和CHO-WT细胞融合的作用,采用MTT法检测其细胞毒性,通过ELISA、N-PAGE等方法分析TSGL对HIV-1 gp41六螺旋束形成的影响。结果:TSGL能显著抑制HIV介导的细胞融合,IC50为(7.33±0.40)μg/mL,在此剂量下对MT-2和CHO-WT两种细胞均无生长抑制作用。ELISA实验表明,TSGL能显著抑制HIVgp41六螺旋束(6-HB)的形成,25μg/mL时抑制率达到95.93%,而N-PAGE结果进一步确证了药物对6-HB的抑制作用。结论:番石榴叶中总皂苷能抑制HIV进入靶细胞,其作用机制可能与阻止HIV-1包膜蛋白gp41亚基六螺旋束的形成有关。
- 毛芹超周迎春李润明胡义平刘叔文李晓娟
- 关键词：细胞融合
- EGCG乙酸酯的HIV融合抑制活性及其作用机制研究被引量：5
- 2010年
- 目的:研究EGCG乙酸酯的HIV融合抑制活性,并探讨其作用靶点。方法:采用HPLC分析pH对于EGCG乙酸酯稳定性的影响以及EGCG乙酸酯在细胞中的水解产物;采用酶联免疫测定法、细胞-细胞融合方法以及假病毒实验检测EGCG乙酸酯抑制HIV与靶细胞融合的活性;应用分子对接软件研究EGCG与gp41的结合位点。结果:EGCG通过其苯环结构和羟基分别与gp41 NHR区域的疏水残基和正电荷残基结合从而抑制病毒的进入。用乙酰基保护EGCG活性酚羟基形成EGCG乙酸酯,稳定性明显增强。EGCG乙酸酯在酶联免疫反应中无活性,但在细胞实验中能有效抑制HIV介导的细胞融合及HIV假病毒感染,其半数抑制浓度IC50分别为(4.93±0.57)和(1.45±0.32)μg.mL-1。EGCG乙酸酯在细胞中的水解产物被证明为EGCG。结论:EGCG乙酸酯在细胞中能转化为母体药物,从而具有HIV融合抑制活性,且靶向作用于HIV gp41。该前药有望研发为稳定、高效的抗HIV药物,用于HIV的治疗。
- 杨洁李润明毛芹超陈之朋姜世勃姜志宏刘叔文
- 关键词：前药HIV融合抑制剂
- 酸性凝胶电泳法检测NB-64作为HIV-1进入抑制剂的作用机制
- 目的:吡咯类小分子化合物NB-64是运用酶联免疫吸附实验技术,从33000个"药物样"化合物的库中筛选到的一个靶向HIV gp41的小分子进入抑制剂。尽管采用天然凝胶电泳、ELISA等技术,证明NB-64能抑制gp41六...
- 毛芹超夏承来姜世勃刘叔文
- 文献传递
- 茶黄素衍生物作为候选杀微生物剂预防HIV的性传播
- 目的:研究茶黄素衍生物(包括TF1、TF2A、TF2B、TF3四种茶黄素,四种成分总含量为90%)抗HIV的作用机制,为开发一种安全、有效、稳定的抗HIV杀微生物剂候选分子奠定基础。方法:采用HPLC分析茶黄素衍生物(T...
- 杨洁李琳谭穗懿毛芹超李润明姜世勃姜志宏刘叔文
- 文献传递
- 天然来源化合物抗HIV的活性筛选和ADS-J1抑制HIV进入的作用机制研究
- 研究背景
艾滋病是由人类免疫缺陷病毒/(human immunodeficiency virus, HIV/)感染引起的,严重威胁人类健康的传染性疾病。据UNAIDS统计,2008年全球感染HIV的人数有33...
- 毛芹超
- 关键词：茶黄素番石榴叶细胞融合
- 文献传递
- 乙酰化EGCG作为前药抑制HIV的感染
- 目的:为进一步提高EGCG的稳定性,将其基本骨架中的活性酚羟基进行了乙酰化的结构修饰,合成EGCG醋酸酯作为前药,并对其抗HIV活性及作用机制进行研究。方法:采用HPLC分析pH对于EGCG醋酸酯稳定性的影响以及EGCG...
- 杨洁李润明毛芹超陈之朋姜世勃姜志宏刘叔文
- 文献传递
- 来源于马尾树树皮的化合物蜡果杨梅酸B抑制HIV进入的机制研究被引量：3
- 2010年
- 目的利用假病毒技术,研究来源于马尾树树皮的化合物蜡果杨梅酸B抑制HIV-1进入的活性及作用机制。方法利用pHXB2和pVSV-G两个病毒包膜蛋白质粒,与pNL4-3.Luc.R-E-共转染,构建HIV-1Env假病毒和VSV-G假病毒,检测化合物抑制假病毒感染的活性。采用针对包膜蛋白亚基gp41的ELISA方法,结合分子对接,研究活性化合物抗HIV-1的作用机制。结果从马尾树树皮中来源的2个三萜类单体化合物蜡果杨梅酸B(myriceric acid B)和蜡果杨梅酸C(myriceric acid C)中,仅蜡果杨梅酸B能特异性地抑制HIV-1 Env假病毒感染,其半数抑制浓度(IC50)值为(8.3±0.2)mg·L-1。此外,蜡果杨梅酸B在C-28位羧基的酯化产物蜡果杨梅酸B甲酯(myriceric acid B methyl ester)没有抑制HIV-1进入的活性。蜡果杨梅酸B的进入抑制活性与其抑制gp41六螺旋束结构形成的机制有关。分子对接表明,蜡果杨梅酸B能靶向gp41上N-螺旋三聚体的靶穴位置。结论蜡果杨梅酸B是作用于gp41的HIV-1进入抑制剂,其分子结构中C-28位的羧基及C-3位羟基与抑制活性密切相关。蜡果杨梅酸B可作为先导化合物来研发新的HIV进入抑制剂类抗艾滋病药物。
- 夏承来毛芹超李润明姜世勃姜志宏刘叔文
- 关键词：HIV/AIDS假病毒药物筛选GP41HIV进入抑制剂
