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肝癌干细胞研究进展与方向被引量：3: 2009年; 近年来随着"干细胞"的概念被引入肿瘤学研究,肿瘤干细胞学说逐渐形成。该学说认为,导致肿瘤发生和维持肿瘤生长的是一小群叫做"肿瘤干细胞"的细胞;这些细胞在肿瘤组织中数量极少,具有自我更新、分化及抗治疗能力等干细胞样特性。在过去的数年中,研究者分别通过侧群细胞技术及CD133、CD90、OV6、EpCAM等标志鉴定和分离得到具有很强的体外克隆形成及体内成瘤能力的小群肝癌细胞,为肝癌干细胞的存在提供了有力证据。本文对肿瘤干细胞理论和肝癌干细胞相关研究进展进行了综述,对肝癌干细胞在肝癌诊断和治疗方面的重要性进行了讨论,并对我们面临的有关挑战、机遇和未来的研究方向进行了分析。; 徐文曹璐殷正丰; 关键词：肝细胞癌肝癌干细胞肿瘤干细胞

mda-7/IL-24对裸鼠肝癌移植瘤的生长抑制和促凋亡作用被引量：5: 2009年; 目的:探讨mda-7/IL-24对裸鼠肝癌细胞移植瘤的生长抑制和促凋亡作用及其相关机制。方法:构建携带mda-7基因的重组腺病毒载体Ad.mda-7。以HepG2细胞皮下接种建立裸鼠肝癌移植瘤模型,采用瘤内单点注射的方法分别给予Ad.GFP、Ad.mda-7和ALLN(毒胡萝卜素,N-Ac-L-L-norleucinal)+Ad.mda-7,观察瘤质量和瘤体积的变化,通过免疫组化和TUNEL法检测肿瘤组织内凋亡相关蛋白caspase-3活化、细胞增殖相关抗原ki-67和微血管密度、细胞凋亡率,并通过Westernblotting检测caspase-12、caspase-3和Bax的表达。结果:Ad.mda-7治疗组和Ad.GFP对照组肿瘤体积分别为(312.6±30.2)mm3和(520.6±30.0)mm3(P<0.01),两组的肿瘤质量分别为(0.321±0.031)g和(0.534±0.030)g(P<0.01);Ad.mda-7治疗后瘤细胞的凋亡率显著高于对照组(P<0.01);Ad.mda-7可抑制肝癌组织ki-67表达、微血管密度和促进caspase-3的表达。经ALLN处理的裸鼠,明显抑制Ad.mda-7对肝癌细胞的致凋亡作用(P<0.05),并且下调Ad.mda-7诱导的caspase-12、caspase-3和Bax的表达。结论:Ad.mda-7可显著抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长和新生血管的形成,并通过内质网应激通路显著诱导肿瘤细胞的凋亡。; 张小峰殷正丰艾莉康晓燕徐文李瑾施乐华; 关键词：MDA-7 IL-24 肝癌凋亡 CASPASE

基于去唾液酸糖蛋白受体的循环肝癌细胞分离//检测系统及其临床应用研究: /[研究背景和目的/] 肝细胞癌/(hepatocellular carcinoma, HCC/)患者体内的循环肿瘤细胞/(circulating tumor cells, CTCs/),即循环肝癌细胞,是HC...; 徐文; 关键词：循环肿瘤细胞肝细胞癌去唾液酸糖蛋白受体; 文献传递

去唾液酸糖蛋白受体介导的肝脏靶向性研究进展被引量：9: 2006年; 去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)又称半乳糖受体,主要表达于哺乳动物肝窦状隙的肝实质细胞表面,参与多种生理功能。多年来ASGPR一直被用于介导药物和基因的肝靶向递送以及肝脏成像等方面的研究,目前已取得许多进展。ASGPR介导的药物肝靶向递送研究主要集中在抗肿瘤药物、降胆固醇药物等。基因肝靶向递送多见于反义药物。肝脏成像研究包括评价肝脏功能、鉴别肝细胞肝癌和肿瘤肝转移灶等。近年来ASGPR的靶向性应用研究还进一步扩展到肝细胞立体培养、肝细胞筛选及肝细胞移植等领域。本文就这些内容作一综述。; 徐文殷正丰; 关键词：肝细胞去唾液酸糖蛋白受体药物释放系统基因打靶

肿瘤细胞特异性适配子筛选技术及其应用的研究进展被引量：1: 2011年; 指数富集的配基系统进化技术(systematic evolution of ligands by exponential enrichment,SELEX)应用人工合成的随机寡核苷酸文库,通过筛选、分离、富集获得能与各种配体特异结合的寡核苷酸适配子(aptamer)。适配子能特异性结合多肽、蛋白质等多种靶分子,且具有高亲和力。细胞-SELEX技术在SELEX基础上发展起来,它以活细胞为基础,可以在对肿瘤细胞分子标志物一无所知的情况下有效地筛选出肿瘤细胞特异性适配子,是一个潜在的发现肿瘤细胞新标志物的理想策略。肿瘤细胞特异性适配子作为分子探针,在肿瘤基础研究、早期诊断,以及靶向治疗方面展示了巨大的应用前景。目前已筛选出淋巴细胞白血病、肝癌等多种肿瘤细胞的适配子,这些适配子已应用在肿瘤细胞检测,肿瘤早期发现、诊断、游离肿瘤细胞的分选和富集,以及肿瘤细胞靶向药物递送等方面,并且由于适配子适用范围广泛、易于修饰等特点,显示出良好的敏感性、特异性和其他独特的优越性。适配子在肿瘤研究中受到越来越多的关注,在肿瘤检测、诊断和治疗等方面发挥重要作用。; 张瑞秀徐文殷正丰; 关键词：适配子肿瘤细胞

循环肿瘤细胞分离与检测被引量：6: 2010年; 肿瘤播散是造成肿瘤相关死亡的主要原因,而肿瘤细胞自发循环导致肿瘤远处转移。因此,特异、敏感地检测循环肿瘤细胞非常重要,不仅能够更加准确地评估肿瘤患者的预后,还有利于制定个性化治疗方案。本文就循环肿瘤细胞的富集、分离、检测和分析方法作一综述。; 曹璐徐文殷正丰; 关键词：肿瘤循环细胞循环肿瘤细胞上皮细胞标志物乳腺癌患者肿瘤患者

基于去唾液酸糖蛋白受体的循环肝癌细胞磁性分选检测法及其改良被引量：1: 2013年; 目的:介绍一种肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)富集和检测系统,并对该系统进行改良,以提高循环肿瘤细胞的检出率.方法:去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor,ASGPR)是一种特异表达于肝实质细胞膜的跨膜蛋白.我们建立了一种基于ASGPR的磁性分选和Heppar1免疫鉴定的循环肝癌细胞富集和计数系统.首先以生物素化去唾液酸胎球蛋白作为配体与肝癌细胞结合,然后用抗生物素抗体磁珠进行间接磁性标记,从而磁性捕获循环肝癌细胞,接着用Heppar1进行免疫荧光染色鉴定,并对阳性细胞进行计数.文献报道和实际操作中发现,检测过程中采用肝素抗凝会引起细胞悬液中出现凝胶,影响细胞通过分离柱,降低分离效率.我们将部分步骤改用乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid,EDTA)替代肝素抗凝,采用Hep3B肝癌细胞掺入试验对两种方法回收情况进行比较.结果:部分步骤改用EDTA抗凝后,细胞悬液中未出现凝胶现象.细胞掺入试验显示,5mL健康志愿者外周血中分别掺入10、30、90、270和810个Hep3B细胞,在每个掺入水平,改良法Hep3B细胞的平均回收率均≥70%,回收效率明显增加(P<0.05).结论:基于ASGPR的循环肝癌细胞富集和计数系统是一种具有临床应用潜能的循环肝癌细胞检测方法.经改良后能够有效消除细胞悬液中凝胶形成的现象,肝癌细胞回收效率较原检测法明显提高.; 余锋陈磊徐文曹璐张妤施乐华殷正丰; 关键词：循环肿瘤细胞去唾液酸糖蛋白受体肝细胞癌

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徐文

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