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beta肾上腺素受体遗传变异及其与药物反应差异的机制研究: 周宏灏刘昭前刘洁莫玮周淦王连生欧阳冬生刘英姿张伟李智李清谭志荣刘利辉王丹胡东莉; 关于药物反应相关蛋白与疾病易感性和药物反应个体差异的机制研究是遗传药理学的重要研究内容，近年来得到了迅猛发展，但目前主要停留在药物酶、转运体等药物代谢动力学相关的蛋白质水平。虽然药物效应动力学方面的差异一直为广大医学工作...; 关键词：; 关键词：肾上腺素受体药物

夫西地酸干混悬剂在健康人体的相对生物利用度研究被引量：3: 2006年; 目的研究由香港澳美制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂的相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计。分别给予20名男性健康受试者试验制刑或参比制剂夫西地酸干混悬剂750mg，采用HPLC法测定培药后不同时间的血药浓度。结果参比制剂与试验制剂的主要药物动力学参数Gmax、AUC0→8和AUC0→∞（均数±标准差）分别为：（30．91±5．24）、（30．25±5．82）μg·mL^-1；（2．00±0．74）、（1．88±0．60）h；（443．0±136．3）、（435．6±105．2）μg·h·mL^-1；（460．4±139．6）、（450．9±108．2）μg·h·mL^-1。试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F（以AUC0→48作为评价依据）为100％±13％（71％～125％）。结论经统计学分析，香港澳美制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂与丹麦利奥制药有限公司生产的夫西地酸干混悬剂参比制刺具有生物等效性。; 谭志荣欧阳冬生韩仰彭亮陈尧韩春婷曾玲郭栋郑姣周淦王连生李智刘昭前胡东莉刘英姿王丹周宏灏; 关键词：夫西地酸相对生物利用度高效液相色谱法

中国人群中CYP1A2基因G-2964A和C734A遗传多态性的民族差异: 目的:调查中国汉族和傣族人群中CYP1A2 G-2964A和C734A遗传多态性的分布及民族差异。方法:309名健康的志愿者参加了本研究。其中汉族149人(男性74人,女性75人),傣族160人(男性54人,女性106人...; 欧阳冬生陈小平刘洁韩兴梅陈国林何楠王丹周宏灏; 文献传递

药物代谢酶遗传变异引起的药物反应差异与机制被引量：2: 2004年; 在1项国家自然科学基金项目、2项国家自然科学基金重点项目、3项美国中华医学会基金(CMB)、中国科学院出版基金项目等基金资助下,对药物代谢与反应差异的遗传机制及其规律进行了近20年的系统、深入的研究.; 周宏灏肖洲生刘昭前朱冰何楠欧阳冬生陈国林王连生黄松林王丹谭志荣; 关键词：药物代谢酶药物反应基金资助 CMB 出版国家自然科学基金项目

那格列奈胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性研究被引量：7: 2006年; 目的建立高效液相色谱法测定人血浆中那格列奈浓度的方法，研究那格列奈胶囊和片剂的药物动力学及生物等效性。方法以迪马C18（250mm×1．5mm，5μm）为分析柱，乙腈-0．02mol·L^-1乙酸胺缓冲液（40：60）为流动相，流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长为214nm，柱温为40℃，瑞格列奈为内标，测定人血浆中那格列奈的浓度。结果在浓度0．1875～12μg·mL^-1，那格列奈和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系（r2=0．99547），最小检出浓度为0．09375μg·mL^-1。那格列奈的平均回收率为103％±7％，日内、日间RSD均≤6．8％，那格列奈体内过程符合二室模型，tmax、Cmax、t1／2β、AUC0～∞h分别为（1．36±0．40）h、（6．42±0．30）μg·mL^-1、（1．36±2．26）h、（16．10±1．54）μg·h·mL^-1。结论本方法简便、灵敏、准确，可用于那格列奈血药浓度检测和药物动力学研究。经统计学分析，试验制剂（胶囊剂）和参比制剂（片剂）具有生物等效性。; 谭志荣欧阳冬生韩春婷周淦陈尧曾玲郭栋郑姣韩仰彭亮王连生李智王丹胡东莉周宏灏; 关键词：那格列奈药物动力学生物等效性

LC-ESI-MS/MS同时检测人血浆氯沙坦和E3174的浓度及其在药代动力学研究中的应用被引量：10: 2008年; 目的：建立LC-ESI-MS/MS法测定服药后人体血浆氯沙坦及E3174的浓度。方法：MI-CROMASS Quattro Micro API型液质联用仪,色谱柱为Inertsil ODS-3C18柱（2.1mm×150mm,5μm,Ja-pan）,流动相为0.1%甲酸-乙腈（3070,V/V）,流速为0.2mL/min,进样体积为5μL,柱温为40℃,样品室温度为15℃。结果：氯沙坦线性范围为2.2~1085.0ng/mL,E3174线性范围为2~1000.0ng/mL,氯沙坦及E3174最低检测限低于0.5ng/mL,方法灵敏、稳定、特异性高,并成功地应用到人体氯沙坦及E3174药代动力学研究。结论：该方法简便、准确、重复性好,可以准确定量服药后人体血浆氯沙坦及E3174的浓度。; 陈尧谭志荣韩仰欧阳冬生郭栋李智王果王丹周宏灏; 关键词：氯沙坦 LC-MS/MS 药代动力学

高效液相色谱离子阱质谱联用法同时测定人血浆中曲马多和对乙酰氨基酚浓度被引量：8: 2005年; 目的:建立快速、灵敏的液相色谱-电喷雾离子阱质谱法测定人血浆中曲马多和对乙酰氨基酚的浓度。方法:血浆样品经乙腈直接沉淀蛋白后,以乙腈-10 mmoL·L-1甲酸胺-0.1%甲酸(65:15:20)为流动相,采用Hypurity C18柱(150mm× 2·1 mm,5μm)分离,流速为0.2 mL·min-1,通过电喷雾离子化离子阱质谱,以二级质谱选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。结果:曲马多和乙酰氨基酚的线性范围分别为5～1000及20-12800 ng·mL-1,最低检测浓度分别为1和10 ng· mL-1,平均相对回收率均为103.7%,日内和日间变异均<20%,每个样品测试时间仅为7.0 min。结论:本法简单、快速、灵敏、重现性好,是一种有效的检测人血浆中曲马多和对乙酰氨基酚浓度的方法。; 谭志荣欧阳冬生周淦王连生李智王丹陈国林黄松林刘英姿胡东莉周宏灏; 关键词：对乙酰氨基酚曲马多人血浆高效液相色谱血浆样品 C18柱

药物代谢酶遗传变异引起的药物反应差异与机制: 周宏灏肖洲生刘昭前朱冰何楠欧阳冬生陈国林王连生黄松林王丹谭志荣; 1984年2月5日～2002年12月20日，由国家自然科学基金、2个国家自然科学基金重点项目、3个美国中华医学基金(CMB)、中国科学院出版基金等7项基金资助，对药物代谢与反应差异的遗传机制及其规律，进行了系列的研究。一...; 关键词：; 关键词：药物代谢酶基因多态性催化药物疗法药物评价

高效液相色谱法测定人血浆中氟罗沙星浓度被引量：5: 2005年; 目的建立测定人血浆中氟罗沙星浓度的高效液相色谱法。方法血浆样品用三氟醋酸沉淀后离心,取上清液直接进样。色谱柱为ZORBAXC18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈水(0.05%磷酸和0.05%三乙胺)(20∶80),流速为1.0mL·min-1,检测波长为286nm,柱温为室温。结果本方法线性范围49.875～7980ng·mL-1,r=0.99954,最小检出浓度为49.875ng·mL-1。绝对回收率均在70%以上,相对回收率在98%～102%,日内、日间RSD均<15%。结论本方法简便、灵敏、准确,可用于氟罗沙星血药浓度检测和药物动力学研究。; 谭志荣欧阳冬生曾玲周淦王连生李智王丹韩春婷郭栋陈尧郑姣胡东莉陈安朝周宏灏; 关键词：高效液相色谱法氟罗沙星血药浓度

CYP3A4和CYP2B6药物诱导剂体外筛选体系的建立被引量：4: 2007年; 目的构建CYP酶药物诱导剂的体外筛选技术平台。方法利用双荧光素酶报告基因系统,将包含hPXR蛋白识别和结合调控元件的CYP3A4和2B6启动子序列插入报告基因上游,将表达载体和报告载体共转染HepG2细胞,用含有利福平或DMSO培养基培养48h后裂解进行双荧光素酶活性检测。结果经利福平处理的细胞裂解物荧光素酶比活性值与阴性对照组和溶剂组差异显著。结论本研究构建的CYP3A4和2B6体外筛选平台,可以有效地用于体外诱导剂的筛选。; 胡东莉王果李智范岚谭志荣王丹周宏灏; 关键词：CYP3A4 荧光素酶报告基因诱导剂

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王丹

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