沈美丽
- 作品数：14 被引量：18H指数：3
- 供职机构：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划山东省科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程生物学更多>>
- 生殖和发育毒性筛选试验中基准剂量法的应用被引量：1
- 2017年
- 目的应用基准剂量(BMD)法对生殖和发育毒性筛选试验的常规数据和生殖数据进行分析,并与传统的非致癌危险度评价无明显有害作用剂量(NOAEL)法进行比较。方法将120只SPF级健康成年SD大鼠随机分为对照组及低、中、高剂量染毒组,雌性大鼠染毒剂量为0、12.5、50和200 mg/kg BW,雄性大鼠染毒剂量为0、10、40和150 mg/kg,每天1次经口灌胃给予一种腈类化合物,染毒周期54天。记录各组大鼠体重、摄食量、中毒体征,仔鼠数量、窝重、性别、死产、活胎和外观畸形,孕鼠着床数和黄体数,计算生殖器官脏器系数,并进行病理组织学检查。确定关键临界毒性效应的剂量作为NOAEL的参考剂量。利用EPA开发的BMDS 2.6软件分析所有符合条件的毒性效应数据,选择敏感性最高的毒效应指标,取其最佳BMD的95%CI下限(BMDL)作为风险评估基准参考剂量。结果高剂量组染毒后第1、2、5及6周,雌鼠每日平均摄食量[(16.39±0.75)、(16.57±0.24)、(43.65±1.94)和(31.18±6.93)g]与对照组[(20.79±0.11)、(18.30±0.87)、(46.20±1.90)和(43.57±10.67)g]比较均明显减少(P<0.01)。高剂量组20天孕鼠体重[(353.67±29.73)g]较对照组[(389.83±29.46)g]明显降低(P<0.01),仔鼠0天和4天窝重[(64.97±37.75)和(108.66±62.67)g]较对照组[(94.39±23.00)和(156.37±29.06)g]降低(P<0.05)。低、中、高剂量组母鼠的着床损失率分别为15.2%、19.6%和47.0%,与对照组(5.7%)比较明显升高,中、高剂量组差异有统计学意义(P<0.01)。NOAEL方法判断试验关键效应为母鼠着床损失,NOAEL水平设为12.5 mg/kg BW。BMD软件筛选生殖数据敏感性最高的毒效应为母鼠着床损失,17.8 mg/kg BW为最佳BMDL值。结论该生殖和发育毒性筛选试验中,采用BMD方法得到BMDL参考剂量为17.8 mg/kg BW。
- 郑敏赵文锦程娟沈美丽张蔓吴智君
- 焦炉逸散物致HL-60细胞急性损伤及机制研究被引量：1
- 2017年
- 目的建立焦炉逸散物(COE)对离体培养的人白血病细胞株HL-60细胞的染毒模型,探讨COE对血液细胞的急性毒性作用及机制。方法取对数生长期HL-60细胞,分别以终浓度为2.5、5.0、10.0、20.0 mg/L的COE染毒并培养24 h后,以CCK-8法检测细胞存活率,以乳酸脱氢酶释放法检测细胞毒性,以2',7'-二氯荧光素二乙酸酯荧光探针法和硝基蓝四氮唑染料法检测细胞活性氧(ROS)水平,以蛋白免疫印迹法检测核转录因子κB(NF-κB)信号通路蛋白表达情况。结果随着COE染毒剂量的增加,HL-60细胞毒性上升(P<0.01),细胞存活率下降(P<0.01),细胞内ROS水平下降(P<0.01),细胞外ROS水平上升(P<0.01),均呈剂量-效应关系。4个剂量组HL-60细胞p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白相对表达水平均高于对照组(P<0.05),但均无剂量-效应关系。结论 COE可导致HL-60细胞急性损伤,呈剂量-效应关系;其作用机制可能与COE诱导HL-60细胞发生ROS释放与清除失衡,进而导致NF-κB信号通路活化有关。HL-60细胞可作为COE对血液细胞毒性分析的常用细胞模型。
- 沈美丽解秋艳李红丽王艳华纪乾鹏王庆荣戴宇飞段化伟
- 关键词：焦炉逸散物HL-60细胞活性氧核转录因子ΚB
- 大气颗粒物致人血清CC16蛋白改变的生物标志物研究
- 目的流行病学研究表明,大气细颗粒物(PM)暴露可以引起呼吸系统疾病。但是,反映大气PM呼吸系统早期损伤的标志物研究还不多见。已有研究发现,循环系统中Club细胞蛋白(Club cell protein,CC16)表达的变...
- 王婷王艳华王庆荣张秀川沈美丽戴宇飞郑玉新段化伟
- 关键词：细颗粒物肺损伤CC16
- 焦炉逸散物致HL60细胞损伤及机制研究
- 目的:焦炉逸散物（Coke oven emission,COE）中含有大量的多环芳烃等有害物质,进入机体循环系统后可能会导致血液系统的损伤。本研究通过建立COE致人体血液细胞损伤的细胞模型,探讨COE致血液细胞急性作用及...
- 王庆荣沈美丽李红丽王艳华纪乾鹏段化伟
- 关键词：焦炉逸散物HL60细胞活性氧核转录因子ΚB
- 大气颗粒物致人血清CC16蛋白改变的生物标志物研究
- 目的流行病学研究表明,大气细颗粒物(PM2.5)暴露可以引起呼吸系统疾病。但是,反映大气PM2.5呼吸系统早期损伤的标志物研究还不多见。已有研究发现,循环系统中Club细胞蛋白（Club cell protein,CC1...
- 王婷王艳华王庆荣张秀川沈美丽戴宇飞郑玉新段化伟
- 关键词：细颗粒物肺损伤CC16
- 文献传递
- 甲苯二异氰酸酯职业暴露者外周血淋巴细胞亚群分析被引量：4
- 2017年
- [目的]研究甲苯二异氰酸酯(TDI)对暴露工人外周血淋巴细胞亚群的影响,为探讨TDI的免疫毒性提供依据。[方法]采用横断面研究方式,以整群抽样法选取甘肃省TDI作业工人53名为暴露组,选取同地区非职业性TDI暴露工人55名为对照组。气相色谱法检测作业环境中TDI水平和尿中代谢产物甲苯二胺(TDA)浓度。应用流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群水平,并结合血常规中淋巴细胞总数的结果,计算CD3+T细胞、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、B细胞和NK细胞绝对数。[结果]暴露组尿中总TDA浓度M(P_(25)~P_(75))为15.86(7.91~29.99)μg/L。淋巴细胞亚群分析,对照组的淋巴细胞、CD3+T细胞、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、B细胞和NK细胞分别为1.80(1.40~2.30)×10~9/L、(1.24±0.35)×10~9/L、0.65(0.53~0.75)×10~9/L、0.47(0.35~0.57)×10~9/L、0.18(0.13~0.23)×10~9/L和0.23(0.19~0.31)×10~9/L。暴露组淋巴细胞、CD8^+T细胞和NK细胞分别为1.92(1.59~2.46)×10~9/L、0.54(0.40~0.67)×10~9/L和0.45(0.35~0.61)×10~9/L,暴露组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。依据尿中总TDA浓度中位数进行分组,低暴露组淋巴细胞、CD3+T细胞、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞和NK细胞分别为2.13(1.84~2.45)×10~9/L、(1.42±0.34)×10~9/L、0.70(0.58~0.83)×10~9/L、0.60(0.53~0.69)×10~9/L和0.48(0.33~0.64)×10~9/L,高于对照组(P<0.05);高暴露组NK细胞为0.43(0.32~0.55)×10~9/L,高于对照组(P<0.05)。所有指标在低、高暴露组间差异无统计学意义(P>0.05)。暴露组TDI暴露工龄与淋巴细胞亚群的变化无相关(P>0.05)。[结论]TDI暴露可导致作业工人外周血淋巴细胞亚群发生变化,提示TDI职业暴露者免疫功能受到影响。
- 沈美丽梅良英孟涛贾强苗盼盼牛勇叶萌陈学磊于功昌邵华戴宇飞
- 关键词：甲苯二异氰酸酯淋巴细胞亚群CD8+T细胞NK细胞
- 纳米级炭黑颗粒的小鼠亚急性吸入毒性研究被引量：5
- 2016年
- [目的]探讨纳米级炭黑颗粒的小鼠亚急性吸入毒性效应,为纳米级炭黑危险性评价提供毒理学数据。[方法]8周龄雄性C57BL/6小鼠分为低质量浓度(后称"浓度")组(15 mg/m^3)、高浓度组(30 mg/m^3)和阴性对照组(滤过空气)。通过气溶胶发生器将纳米级炭黑吹入染毒柜中,每天染毒6 h,连续染毒28 d。染毒期间,动态监测染毒柜内炭黑颗粒的空气动力学直径、颗粒的空间分布及浓度变化。末次染毒后24 h,取静脉血进行血液学及临床生化检查;采集心、肺、肝、脾、肾等脏器组织,称重后计算脏器系数,并行组织病理学检查;支气管灌洗肺组织后,镜下对灌洗液中细胞进行分类计数并测定总蛋白浓度。[结果]染毒28 d期间,低浓度组炭黑浓度约为(15.31±3.30)mg/m^3,高浓度组为(30.05±14.20)mg/m^3。与对照组相比,各组小鼠染毒期间饲料和水的消耗量及其体重变化差异均无统计学意义。与对照组相比,各浓度组染毒小鼠血生化指标未见明显变化,而血常规指标中仅红细胞计数、血红蛋白浓度和红细胞比容在染毒组中略有增加(P<0.01或P<0.05)。高浓度组小鼠肺脏器系数高于低浓度组和对照组(P=0.016),各浓度组心、肾脏器系数降低(P=0.001,P<0.01)。病理检查可见各浓度组小鼠肺组织呈灰黑色,支气管腔、肺泡腔内均可见炭黑颗粒物沉积,肺间质可见吞噬炭黑颗粒的巨噬细胞,且高浓度组炭黑颗粒沉积更多;浓度组小鼠肺组织损伤病理评分分别为(6.63±1.13)和(9.80±0.38),明显高于对照组(1.66±0.55)。与对照组相比,低、高浓度组肺泡灌洗液中总细胞数、淋巴细胞数、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数均明显增加(均P<0.01)。[结论]28 d反复吸入纳米级炭黑主要引发小鼠肺组织损伤,本结果也可为开展纳米级炭黑肺毒性研究提供较为理想的模型和可靠的分析手段。
- 杨墨孟涛牛勇鱼涛沈美丽宾萍张利平郑小美戴宇飞牛侨郑玉新
- 关键词：炭黑病理学
- 镍职业暴露对作业工人外周血淋巴细胞亚群的影响
- 2018年
- [目的]探讨镍职业暴露对作业工人外周血淋巴细胞亚群的影响。[方法]选择70名镍作业工人为暴露组,126名非镍作业工人为对照组,使用硫酸镍斑贴实验将暴露组分为斑贴阴性组和斑贴阳性组。乙炔-空气火焰原子吸收光谱法检测暴露工厂车间空气中镍浓度,电感耦合等离子体质谱法及外标法获得皮肤暴露镍浓度,分光光度法检测研究对象尿镍浓度。EDTA抗凝静脉血做常规分析,流式细胞技术检测外周血淋巴细胞亚群百分比,并结合二者获得外周血淋巴细胞亚群绝对值。t检验比较暴露组与对照组、斑贴阴性组与斑贴阳性组淋巴细胞亚群等指标的差异,Pearson相关分析尿镍水平、暴露工龄与淋巴细胞亚群等指标的相关性,一般线性模型分析吸烟与暴露的交互作用。[结果]暴露组作业工人斑贴阳性者共14人(阳性率20%),尿镍水平[M(P_(25),P_(75))]高于对照组[13.60(7.35,28.76)vs 6.02(3.93,10.97)μg/L,P=0.000],外周血白细胞、中性粒细胞及CD4^+/CD8^+高于对照组[分别为(7.03±1.67)×10~9/L vs(6.23±1.35)×10~9/L,(4.54±1.45)×10~9/L vs(3.71±1.07)×10~9/L,(1.68±0.72)vs(1.27±0.43),均P<0.05],CD8^+T细胞、NK细胞和血小板低于对照组[分别为(0.52±0.26)×10~9/L vs(0.60±0.22)×10~9/L,(0.34±0.18)×10~9/L vs(0.45±0.25)×10~9/L,(200.66±69.01)×10~9/L vs(229.85±51.48)×10~9/L,均P<0.05]。总人群CD4^+/CD8^+与尿镍水平呈正相关(r=0.152,P=0.037);未发现暴露工龄长短与外周血淋巴细胞亚群等指标存在相关关系(P>0.05)。[结论]镍职业暴露可致作业工人外周血CD4^+/CD8^+增高,CD8^+T细胞、NK细胞降低。
- 李云霞孟涛梅良英苗盼盼沈美丽戴宇飞
- 关键词：淋巴细胞亚群CD8+T细胞NK细胞
- 甲苯二异氰酸酯职业暴露工人肺功能改变与血清促炎细胞因子的相关性分析被引量：1
- 2020年
- 目的分析甲苯二异氰酸酯(TDI)职业暴露工人肺功能的改变与血清促炎细胞因子的相关性,探索TDI呼吸系统毒作用的效应评价指标。方法于2014年10月,以中国西部地区某TDI生产厂中从事TDI合成工序、提纯工序、包装工序及上述生产过程的巡检工序的61名男性作业工人为TDI暴露组,主要经吸入蒸汽和气溶胶暴露;以该工厂中不接触TDI及其他已知致敏性化学物的62名男性企业管理人员作为对照组,与暴露组工人年龄匹配。问卷调查获得性别、工龄、年龄、职业史、暴露工龄等信息,检测工人肺功能指标[第一秒用力呼吸容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC]及血清中细胞因子[白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α等]水平;收集周末班后尿,测定尿液中TDI的代谢物甲苯二胺(TDA)浓度作为内暴露指标。采用Spearman秩相关分析细胞因子与肺功能指标的相关性;采用多重线性回归分析肺功能指标、细胞因子随TDI暴露浓度和时间变化的趋势。结果暴露组和对照组工人年龄M(P5~P95)分别为36.5(24.0~51.0)和38.0(24.0~50.0)岁,暴露组工龄M(P5~P95)为6.94(0.97~26.33)年,尿液TDA浓度M(P5~P95)为15.56(2.28~112.16)ng/ml。与对照组比较,暴露组肺功能3项指标FVC、FEV1、FEV1/FVC以及血清中IL-8和TNF-α水平均明显降低(P值均<0.05)。随着暴露浓度的增加和暴露时间的延长,血清TNF-α水平及FVC、FEV1均呈降低的趋势,且呈剂量-效应和时间-效应关系(P趋势值均<0.05)。血清IL-8、TNF-α均与FVC、FEV1、FEV1/FVC呈正相关(P值均<0.05)。结论TDI暴露工人血清炎性因子IL-8和TNF-α水平与肺功能指标有关联,可作为TDI致呼吸系统毒作用的早期效应评价指标。
- 牛勇苗盼盼王俊程孟涛贾强沈美丽宾萍段化伟邵华戴宇飞
- 关键词：呼吸功能试验细胞因子类甲苯二异氰酸酯
- 柴油机尾气暴露人群乙烯基DNA加合物与DNA甲基化水平的关系研究被引量：4
- 2017年
- 目的 探讨柴油机尾气（DEE）暴露人群乙烯基DNA加合物与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A基因（P16）、Ras相关结构域家族1A基因（RASSF1A）和O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因（MGMT）启动子区DNA甲基化水平的关联性.方法 采用整群抽样法于2012年选取河南省某柴油机厂124名车间试车工人为DEE暴露组,选取同地区自来水厂112名非DEE暴露工人为对照组.收集研究对象的人口学信息,并采集静脉血和班后尿液.应用高效液相色谱-质谱联用方法检测研究对象尿液中乙烯基DNA加合物的生成情况,包括N6-亚乙烯基-2＆#39;-脱氧腺苷（εdA）和3,N4-亚乙烯基-2＆#39;-脱氧胞苷（εdC）.运用焦磷酸测序方法分析P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平,以5-甲基胞嘧啶（5mC）占胞嘧啶的百分比表示（%5mC）.采用Spearman相关分析和多重线性回归分析乙烯基DNA加合物和DNA甲基化水平的关系.结果 暴露组和对照组工人尿液中 εdA浓度的P50（P25~P75）分别为230.00（98.04~470.91）、102.10（49.95~194.48）pmol/g肌酐,暴露组高于对照组（P〈0.001）.暴露组工人P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平分别为2.04＆#177;0.41、2.19（1.94~2.51）和2.22（1.94~2.46）%5mC,对照组工人分别为2.19＆#177;0.40、2.41（2.11~2.67）和2.44（2.15~2.91）%5mC,暴露组低于对照组（P值分别为0.005,0.002和〈0.001）.Spearman相关分析显示,P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化水平与尿液中εdA浓度呈负相关（r值分别为-0.155、-0.137和-0.198,P值均〈0.05）,与εdC浓度相关无统计学意义（P〉0.05）.多重线性回归分析显示,在非吸烟人群中,εdA与P16、RASSF1A和MGMT启动子区DNA甲基化负相关[β（95%CI）值分别为-0.068（-0.132^-0.003）、-0.082（-0.159^-0.004）和-0.048（-0.090^-0.007）,P值分别为0.039,0.039和0.024],εdC与MGMT启动子区DNA甲基化负相关[β（95%CI）值为-0.094（-0.179^-0.008）,P=0.03
- 沈美丽何志妮张笑段化伟牛勇宾萍叶萌孟涛戴宇飞余善法陈雯郑玉新
- 关键词：DNA加合物DNA甲基化柴油机尾气
