于春荣
- 作品数：6 被引量：19H指数：2
- 供职机构：国家食品药品监督管理总局药品审评中心更多>>
- 发文基金：上海市科技人才计划项目国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药物致癌试验中常用动物历史对照数据研究进展被引量：2
- 2019年
- 致癌试验是新药非临床安全性评价的重要内容,其目的是通过考察药物对动物的潜在致癌作用,以评价和预测人体在长期用药中的致癌风险。在致癌试验中,啮齿类动物不同品系的历史对照数据对解释罕见肿瘤和发病率异常的肿瘤非常有用。国外权威试验机构依靠病理工作组和同行评议结果,积累了相关动物大量的有价值的病理历史对照数据,从早期使用较多的F344大鼠和B6C3F1小鼠,到后来的SD大鼠、CD-1小鼠和Wistar大鼠,再到近年来广泛使用的p53+/-和rasH2转基因小鼠,不同品系动物肿瘤发生具有不同的特点。目前,国内致癌试验日益增多,但可参照的背景数据仍然较少,如何正确积累和使用历史数据成为国内同行的一大难题。本文通过归纳和对比文献报道的实验动物肿瘤性病变的种类和发生率,发现不同品系啮齿类动物的肿瘤谱不同,且存在雌雄差异。相关背景数据丰富了致癌试验中自发性肿瘤历史对照数据,为致癌试验的开展提供支持。
- 于春荣尹纪业笪红远高广花马璟王庆利
- 关键词：致癌试验
- 五味子乙素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制被引量：14
- 2016年
- 目的:观察五味子乙素(SchB)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对HSPA12B/PI3K/Akt信号通路的影响,并探讨其作用机制。方法:将130只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组(模型组)、低剂量五味子乙素组(SchB 3mg·kg^(-1),SchB1组)、中剂量五味子乙素组(SchB 10mg·kg^(-1),SchB2组)和高剂量五味子乙素组(SchB 30mg·kg^(-1),SchB3组)。假手术组大鼠不插栓线;模型组大鼠建立脑缺血2h再灌注22h模型;SchB1、SchB2和SchB3组分别用不同剂量的SchB预先给药7d后再造模。神经功能缺损评分检测大鼠神经功能障碍情况,通过脑组织含水量的测定检测脑组织水肿情况,甲苯胺蓝染色检测脑组织形态学改变,ELISA法检测脑组织匀浆中核因子kappa B(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL^(-1))和白细胞介素6(IL-6)水平,Western blotting法检测脑组织中热休克蛋白A12B(HSPA12B)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)和磷酸化的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分明显升高(P<0.01),脑组织含水量升高(P<0.01),脑组织结构疏松,间质出现水肿,NF-κB、TNF-α、IL^(-1)和IL-6水平升高(P<0.01),HSPA12B和p-Akt蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,SchB1、SchB2和SchB3组大鼠神经功能评分明显降低(P<0.01),SchB2和SchB3组脑组织含水量减少(P<0.05),神经细胞水肿减轻,空泡减少,NF-κB、TNF-α、IL^(-1)和IL-6水平降低(P<0.05或P<0.01),SchB2和SchB3组HSPA12B蛋白表达水平升高(P<0.05),SchB1、SchB2和SchB3组p-Akt蛋白表达水平升高(P<0.01)。结论:SchB对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其机制可能与调控HSPA12B/PI3K/Akt信号通路、抑制再灌注时炎症反应对神经细胞的损伤有关。
- 姜恩平唐泽立于春艳于春荣朱伟
- 关键词：五味子乙素脑缺血再灌注损伤信号通路
- Pig-a基因突变在遗传毒性评价中的应用进展被引量：1
- 2018年
- 近年来,遗传毒理学界对磷脂酰肌醇聚糖A(Pig-a)基因突变的研究提示其可成为量化体内和体外突变事件的潜在工具。本文综述近年来发表的Pig-a相关的研究文献,从Pig-a基因突变检测方法进展、药物遗传毒性评价中的应用进行归纳,详细地总结了Pig-a基因突变在大鼠中的应用,并对Pig-a基因突变试验跨物种研究的探索以及NGS技术对Pig-a基因突变检测作一阐述,为后续研究提供参考。
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- 关键词：遗传毒性突变致突变性
- 直接抗丙肝病毒新药中的生殖毒性研究评价
- 2017年
- 随着对丙肝病毒(HCV)的研究深入,直接抗病毒治疗药物(DAA)逐渐成为慢性丙型肝炎(CHC)治疗领域的关注焦点。本文通过检索FDA药品管理机构公开的药品信息,对已上市DAA药物的生殖毒性试验信息进行汇总和分析,以期丰富对DAA药物生殖毒性的了解,有助于临床用药的利弊权衡。
- 于春荣笪红远单晓蕾王庆利
- 关键词：慢性丙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物研发
- 维生素K3通过ROS介导细胞质酸化诱导Hela细胞凋亡被引量：1
- 2015年
- 目的利用维生素K3(VK3)复制氧化应激模型,探讨VK3诱导的ROS在Hela细胞溶酶体-线粒体细胞死亡途径过程中的作用及机制。方法以人宫颈癌Hela细胞为研究对象,实验分为:对照组、VK3组(30μmol/L)、NAC组(80μmol/L)和VK3与NAC联合作用组。MTT法检测细胞生存率,DCFH-DA染色观察细胞内活性氧簇(ROS)水平,吖啶橙(AO)染色观察溶酶体膜通透性变化,BCECF-AM染色流式细胞术检测细胞质p H变化,罗丹明123(Rhodamine 123)染色检测线粒体膜通透性变化。结果与对照组相比,单独应用NAC对Hela细胞无明显影响。VK3作用组Hela细胞生存率降低(P<0.05),DCFH-DA染色荧光增强(P<0.05),ROS水平增加;AO染色在VK3作用3 h后Hela细胞的细胞质绿色荧光增强(P<0.05),红色颗粒状荧光减弱(P<0.05),溶酶体通透性增加;BCECF-AM染色,VK3作用6 h后FL1/FL2比值降低(P<0.05),细胞质呈酸性,酸性p H的细胞数为13.6%(P<0.05);Rhodamin染色,VK3作用6 h后细胞质内红色荧光强度降低(P<0.05),线粒体膜电势降低。与单独应用VK3组比较,VK3与NAC联合作用于Hela细胞时,细胞生存率增加(P<0.05),ROS水平降低(P<0.05),溶酶体通透性降低(P<0.05),FL1/FL2比值增加(P<0.05),酸性p H的细胞数为5.4%(P<0.05),线粒体膜电势增加(P<0.05)。结论在氧化应激诱导Hela细胞损伤过程中,VK3通过ROS依赖途径,诱导先后发生溶酶体及线粒体通透性增加,在这个过程中细胞质发生酸化。
- 刘絮于春荣于春艳刘玉和
- 关键词：溶酶体HELA细胞
- 下一代测序技术在遗传毒性研究中的评价被引量：1
- 2018年
- 生物技术的进步和成本的降低激发了下一代测序(next generation sequencing,NGS)技术应用范围的扩大。尽管基因组学、转录组学及表观遗传研究表现的是不同方面,但是它们都可以使用测序来进行研究。随着NGS技术发展,使其在医学领域里也得到了广泛的应用,尤其是在肿瘤研究和精准医疗中显示了前所未有的优势。因此,也吸引了遗传毒理研究者,用NGS技术研究诱变剂引起的不同突变类型,相关研究正在不断深入。本文通过总结NGS技术在遗传毒理学方面的研究进展,简单剖析NGS技术的发展,NGS技术在遗传毒性研究的优势与劣势,及其成为常规的遗传毒性研究方法的可能。
- 于春荣于春荣周长慧黄鹏程童文李若婉王庆利王庆利
- 关键词：下一代测序遗传毒性突变致突变性
