张锦鹏
- 作品数：16 被引量：55H指数：4
- 供职机构：第四军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金陕西省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 汉坦病毒包膜糖蛋白Gc与溶酶体相关膜蛋白LAMP嵌合基因疫苗的研制与其体内评价
- 背景:汉坦病毒(HTNV)属于布尼亚病毒科的一种负性RNA病毒,可导致肾综合征出血热(HFRS),其主要临床表现为发热、出血、急性肾功能损伤。我国占该病世界总发病人数的90%以上,严重威胁我国公众卫生安全。同时HTNV被...
- 张锦鹏周佳义陈欣然邹冠雄张冠文李云杨琨
- 关键词：汉坦病毒肾综合征出血热核酸疫苗
- 文献传递
- 肿瘤免疫逃逸机制的研究进展被引量：19
- 2017年
- 肿瘤是目前全球人类主要死亡原因之一,它给人类生命健康造成了巨大威胁。现已发现其发生、发展、转移与机体的免疫系统密切相关。免疫系统可通过多种途径杀伤和清除肿瘤,对其有一定的控制作用,然而肿瘤往往仍能在机体内生长,这表明肿瘤细胞能够逃避或反击宿主免疫系统,使机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答。阐明肿瘤免疫逃逸机制是预防、诊断、治疗肿瘤的关键,文章将对肿瘤免疫逃逸机制的研究进展做一综述。
- 张锦鹏李瑞超高轩魏旭姜东伯杨琨
- 关键词：肿瘤免疫逃逸免疫监视免疫抑制因子
- 汉滩病毒糖蛋白与人溶酶体相关膜蛋白重组真核表达载体的构建表达鉴定及作为基因疫苗的免疫安全性评价
- 2017年
- 目的:利用p VAX1真核表达载体构建汉滩病毒糖蛋白Gn及Gc与人溶酶体相关膜蛋白LAMP分子的重组真核表达载体,鉴定其在人真核细胞系He La中的表达.大量抽提去内毒素质粒,皮下注射Balb/c小鼠后初步对目标载体作为基因疫苗进行安全性评价.方法:利用PCR的方法分别以汉滩病毒编码糖蛋白M片段的c DNA为模板,扩增目的基因Gn和Gc,构建重组真核表达载体p VAX-Gn、p VAX-LAMP/Gn、p VAX-Gc和p VAX-LAMP/Gc,并进行酶切鉴定和Sanger测序.同时构建带有EGFP标签的四种重组质粒,LipofectamineTM2000脂质体将重组质粒瞬时转染He La细胞,通过荧光显微镜观察结合免疫荧光检测目的蛋白的表达.抽提高纯度去内毒素的重组质粒,采用皮下注射免疫小鼠,并取重要脏器进行组织学分析.结果:双酶切鉴定和测序结果证实目的基因Gn、LAMP/Gn、Gc和LAMP/Gc成功克隆入真核载体p VAX 1,基因与原序列一致.荧光显微镜观察连有EGFP的表达载体转染的He La细胞,可见明显的绿色荧光,瞬时转染后特异性抗体免疫荧光检测到目的蛋白的表达.安全性评价结果显示Balb/c小鼠耐受性良好,多次注射后无明显组织形态学改变.结论:成功构建了重组嵌合载体p VAX-Gn、p VAX-LAMP/Gn、p VAX-Gc和p VAX-LAMP/Gc,并在真核细胞系中表达出目的蛋白,免疫小鼠显示了良好的安全性,为后期对汉滩病毒的靶向基因疫苗的研究奠定了基础.
- 张锦鹏张冠文宣国云孟强谢文宇高宏姜东伯杨琨
- 关键词：安全性评价
- 溶酶体靶向的汉坦病毒包膜糖蛋白DNA疫苗的体液免疫评价和攻毒保护效果被引量：2
- 2018年
- 目的:构建嵌合溶酶体相关膜蛋白(LAMP)的汉坦病毒糖基化蛋白DNA疫苗并对其免疫进行评价。方法:利用前期实验构建的重组质粒pVAX-Gn、pVAX-Gc、pVAX-LAMP/Gn和pVAX-LAMP/Gc以及inactivated疫苗免疫BALB/c小鼠,分别通过间接ELISA和中和试验检测免疫小鼠血清中的特异性抗体和中和抗体;攻毒实验检测小鼠体内的保护效力。结果:间接ELISA结果显示,pVAX-LAMP/Gc组特异性抗体滴度最高,依次为pVAX-Gc、pVAX-LAMP/Gn、pVAX-Gn与inactivated疫苗组;中和结果显示,LAMP组均优于相应传统DNA疫苗组,且抗体效价均优于Inactived vaccine组;攻毒实验显示,DNA疫苗和inactivated疫苗组小鼠体内无汉坦病毒特异性抗原检出。结论:LAMP分子的嵌合DNA疫苗可诱导更高水平的抗体,在小鼠体内有较好的保护效力,这一靶向策略有望成为提高DNA疫苗效价的有效方式。
- 张锦鹏张冠文宣国云张欢姜东伯杨琨
- 关键词：DNA疫苗
- 汉坦病毒包膜糖蛋白Gn与Gc基因疫苗的免疫对比研究
- 背景:肾综合征出血热(HFRS)是以发热、出血、急性肾功能损伤为主要临床表现的自然疫源性疾病。其病原体主要为布尼亚病毒科汉坦病毒属的汉滩病毒(HTNV)。我国是世界上发病人数最多的国家,严重威胁疫区人民的生命财产安全。汉...
- 张锦鹏张冠文宣国云孟强姜东伯杨琨
- 关键词：汉滩病毒DNA疫苗
- 文献传递
- 汉滩病毒包膜糖蛋白嵌合DNA疫苗的细胞免疫评价及其优势表位的筛选
- 2017年
- 目的:筛选Gn和Gc抗原优势表位,为汉滩病毒疫苗研究提供方向.方法:通过构建汉坦病毒包膜糖蛋白Gn与Gc嵌合溶酶体相关膜蛋白的DNA疫苗pVAX-LAMP/Gn,pVAX-LAMP/Gc,利用酶联免疫斑点实验(ELISpot)长期评估了BALB/c小鼠体内的细胞免疫应答.结果:在刺激T淋巴细胞的短效与长效免疫中,pVAX-LAMP/Gc组的效应优于其他组,并筛选出优势抗原表位.结论:目前许多新型汉滩病毒疫苗研究缺少细胞免疫应答评价和记忆免疫应答评价.筛选出的Gn和Gc的抗原优势表位,可以为新型汉滩病毒疫苗的研制奠定良好的基础.
- 张锦鹏张冠文张冠文孟强孟强孟强张哲张正姜东伯杨琨
- 关键词：DNA疫苗
- ceRNA在肿瘤中的作用与机制被引量：2
- 2017年
- 竞争性内源RNA(ceRNA)是通过miRNA反应元件竞争结合共同miRNA来实现相互调控作用的转录产物,该机制也就是所谓的"ceRNA"假说.由于任何拥有miRNA反应元件结构的转录产物理论上都能够作为ceRNA发挥功能,ceRNA理论对整合疾病发病机理,尤其对于肿瘤研究有重要意义.本综述将介绍ceRNA及其网络的机制与分子基础,讨论其在肿瘤病理中的角色与作用.此外,还将讨论现今ceRNA假说的不足之处,未来可能的研究方向及临床应用.
- 王子源王子源张锦鹏张锦鹏张哲姜东伯杨琨
- 关键词：肿瘤MIRNA
- 肿瘤免疫治疗的研究进展被引量：9
- 2018年
- 肿瘤一直是人类亟待攻克的难题之一,目前治疗肿瘤的方法有手术切除、放疗、化疗、肿瘤靶向药物、过继免疫治疗、肿瘤疫苗等。而传统肿瘤疗法已显示出"天花板效应",随着肿瘤免疫学、细胞生物学和分子技术等研究不断深入,肿瘤免疫治疗在实验室研究和临床应用中蓬勃发展。虽然近几年存在关于肿瘤免疫疗法负面报道,且其距临床大规模推广仍存在差距,但是肿瘤免疫疗法不断显示出的特有优势、巨大潜力及良好的临床前景使其成为肿瘤领域的研究热点。本文将对肿瘤免疫治疗的发展现状作一综述。
- 张锦鹏傅昭粤宣国云张哲郑卓驹王子源姜东伯王子源
- 关键词：肿瘤免疫治疗过继免疫治疗
- NOR1/OSCP1调节恶性肿瘤进程的研究进展
- 2016年
- 有机溶质载体伴侣1(NOR1/OSCP1)是2003年中南大学湘雅医学院肿瘤研究所克隆的一个鼻咽癌表达下调新基因,可能参与亚硝胺类化学致癌物在体内的代谢过程。后续研究表明,与癌旁组织相比,NOR1在鼻咽癌、宫颈癌、前列腺癌等一系列癌组织显著低表达,并作为肿瘤抑制因子激活相关信号通路抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。本文将系统阐述NOR1与肿瘤的关系及其调节恶性肿瘤进程的可能作用机制,为将来抗肿瘤治疗提供一个新的靶标。
- 魏旭吴翰昌吴晋张琼张锦鹏张红梅
- 关键词：肿瘤抑制因子细胞增殖细胞凋亡抗肿瘤治疗
- 肿瘤过继免疫治疗的研究进展及展望被引量：2
- 2018年
- 肿瘤免疫治疗因在肿瘤治疗中具有高效性已成为疗效显著的新型疗法,其中细胞介导的过继免疫治疗是当前研究的热点。与化疗、放疗、手术切除这些传统肿瘤治疗手段相比,由于能够直接杀伤或者激活免疫系统杀伤肿瘤细胞,过继免疫治疗展现出独特的优势和临床应用前景。近些年,研究人员在过继免疫治疗领域取得了大量的研究进展。本文将对肿瘤过继免疫治疗的现状与临床前景进行综述。
- 王子源张锦鹏傅昭粤孟强宣国云封仁乾姜东伯杨琨
- 关键词：肿瘤免疫治疗过继免疫治疗
