马冰洁
- 作品数：8 被引量：18H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省博士后科研资助计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 转运蛋白通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬缓解神经病理性疼痛
- 2022年
- 目的:探讨18kDa转运蛋白(translocator protein,TSPO)是否可以通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬来缓解神经病理性疼痛及其可能的机制。方法:实验分为两部分,第一部分将雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、对照组(SNL组)、TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组);第二部分将脊神经结扎模型(spinal nerve ligation,SNL)术后的雄性SD大鼠随机分为TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和自噬诱导剂Rapamycin处理组(Rap组)。采用von Frey纤维丝测量大鼠50%机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),在术后第7天(D7)、14天(D14)取损伤侧脊髓样本,采用蛋白印迹技术检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62及通路蛋白PGC-1α,采用免疫荧光检测LC3在脊髓背角星形胶质细胞的表达。结果:第一部分实验结果:与Sham组相比,SNL组50%MWT从术后第1天开始明显下降,持续到观察结束,脊髓Beclin1、LC3、p62表达明显升高(P<0.01),脊髓PGC-1α表达明显降低,脊髓背角星形胶质细胞LC3表达信号增强;与SNL组相比,Ro组50%MWT在D7、D14明显升高,Ro组脊髓Beclin1、LC3表达明显升高(P<0.01),p62蛋白含量先升高后降低,PGC-1α持续升高,显著高于同时间SNL组(P<0.01)。第二部分实验结果:与Ro组相比,Rap组50%MWT在D7降低,Rap组脊髓D14 Beclin1及D7、D14 LC3差异有统计学意义(P<0.01)。结论:鞘内注射TSPO受体激动剂Ro5-4864能显著缓解神经病理性疼痛,其涉及机制之一可能为通过激活PGC-1α相关途径,而后激活脊髓背角星形胶质细胞的自噬。
- 郝璨马冰洁靳天高楠纪运马柯刘晓明
- 关键词：转运蛋白神经病理性疼痛星形胶质细胞PGC-1Α
- CXCR4对大鼠背根神经节中交感芽生形成的干预作用
- 2016年
- 目的 研究CXCR4在大鼠脊神经结扎（spinal nerve ligation, SNL）后对背根神经节（dorsal root ganglion, DRG）交感芽生形成的干预作用。方法 将大鼠随机分为AMD3100（CXCR4特异抑制剂）实验组（n=16）、AMD3100对照组（n=8）、对照组（n=16）和空白对照组（n=16），对AMD3100实验组和对照组的大鼠行SNL术，术后7天内对AMD3100实验组大鼠每天给予AMD3100，术后3、5、7、10、14天（d3、d5、d7、d14）检测机械痛阈（mechanical withdrawal threshold, MWT），分别用实时PCR和Western blot检测神经生长因子（nerve growth factor, NGF）的RNA和蛋白质水平，d7和d14行免疫荧光检测DRG中交感芽生。结果 与对照组相比，AMD3100实验组大鼠在d5、d7和d14的MWT均显著缓解，抑制CXCR4后，AMD3100实验组大鼠DRG中交感芽生在d7较对照组显著减少，但在d14减少不明显，且NGF的RNA和蛋白质水平均较对照组显著降低。结论 抑制CXCR4能改善大鼠SNL术后d5～d14的疼痛行为，并能减少d7的蓝状结构数量。
- 杨悦橙马冰洁马柯
- 关键词：趋化素背根神经节
- 全域疼痛管理诊疗策略的构成与实施探讨
- 2023年
- 疼痛是第五大生命体征,慢性疼痛是严重影响健康水平的一大类疾病。目前慢性疼痛发病率高,但整体治疗满意度低,需要不断优化疼痛诊疗策略,提升疼痛管理内涵。依据本疼痛中心临床实践,结合相关文献资料,本文提出应从感觉、情绪、认知、行为四个维度进行全域疼痛管理的诊疗策略。采用虚拟现实/混合现实及脑机接口等创新数字化的疼痛诊疗技术进行情绪、认知、行为调节和改变生活方式、康复理疗、药物、微创介入治疗等方法一起构成全域疼痛管理的诊疗策略,以期探寻未来进一步完善慢性疼痛管理新的发展方向。
- 纪运马冰洁郭琇茜董海平马柯
- 关键词：疼痛慢性虚拟现实维度
- 慢性腰痛的非盲安慰剂治疗:一项随机对照试验
- 2018年
- 这项随机对照试验目的是研究在常规治疗(treatment as usual, TAU)中加入非盲安慰剂治疗(open-label placebo, OLP)3周对慢性腰痛的影响在伦理上是否可以利用。在三个0至10分数字评分量表上评估疼痛严重程度,评分最大疼痛,最小疼痛和平时疼痛,以及综合的、主要结局指标,总疼痛评分。我们其他的主要结局指标是与背部相关的功能障碍,它通过Roland-Morris功能障碍调查表评估。在探索性随访中,TAU的病人再额外服用安慰剂3周。我们将97名报告并由疼痛专家诊断的持续性腰痛超过3个月的病人随机分组。83名成年人完成了试验。与TAU组相比,OLP组在三个0到10点数字评分量表和0到10点复合疼痛量表中均疼痛减轻更多(P <0.001),并且具有中等到大的效应量。在OLP组中复合数字评估量表疼痛减少1.5(95%置信区间:1.0-2.0),在TAU组中减少0.2(-0.3至0.8)。与TAU组相比,非盲安慰剂治疗也减降低了功能障碍(P <0.001),效应量大。OLP组的功能障碍评分改善为2.9(1.7-4.0),TAU组为0.0(21.1-1.2)。转换为OLP后,TAU组疼痛(1.5,0.8-2.3)和功能障碍(3.4, 2.2-4.5)显著降低。本研究结果表明,OLP药物在积极的环境下呈现可能有助于慢性腰痛的治疗。
- 马冰洁马柯Cláudia CarvalhoJoaquim Machado CaetanoLidia Cunha
- 关键词：随机对照试验慢性腰痛安慰剂疼痛评分评分量表
- 转位分子蛋白经由Keap1/Nrf2/HO-1通路激活自噬缓解大鼠糖尿病神经病理性疼痛
- 2023年
- 目的·探讨转位分子蛋白(translocator protein,TSPO)激动剂Ro5-4864对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠坐骨神经自噬和Kelch样ECH关联蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-derived-2-like 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。方法·通过高脂饮食和链脲佐菌素构建2型糖尿病模型,经行为学筛选获得DNP大鼠。24只大鼠根据数字表随机分配到假手术组(Sham组)、DNP模型组(DNP组)、TSPO激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和TSPO激动剂Ro5-4864合用Nrf2抑制剂ML385处理组(Ro+ML385组)。采用up-down法测量大鼠50%机械缩足反射阈值(paw 50%mechanical withdrawal threshold,50%PMWT),时间点选定为处理前(baseline),处理后第3(D3)、7(D7)、14(D14)、21(D21)和28(D28)天。在最后1天收集坐骨神经,使用免疫荧光和Western blotting分析鞘内注射Ro5-4864对DNP大鼠坐骨神经中自噬相关蛋白和Keap1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白的影响。结果·与Sham组相比,DNP组大鼠的50%PMWT自第3天开始大幅下降,全程无改善(各时间点均P=0.000);另外,DNP大鼠坐骨神经中Bcl-2相互作用蛋白(Bcl-2 interacting coiled-coil protein 1,Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、HO-1和核Nrf2蛋白的含量显著减少(均P=0.000),p62则显著增加(P=0.000)。鞘内注射Ro5-4864改善了以上损伤,大鼠50%PMWT与DNP组相比逐渐上升(D14 P=0.039,D21和D28均P=0.000),自噬和Keap1/Nrf2/HO-1通路的损伤也被修复,表现为Beclin-1、LC3-Ⅱ、HO-1和核Nrf2蛋白含量的升高(均P=0.000)以及p62含量的降低(P=0.001)。但是,Ro5-4864的效应被ML385完全抑制。结论·TSPO激动剂Ro5-4864缓解了DNP,其作用机制可能与通过对Keap1/Nrf2/HO-1通路的正向调节激活了DNP大鼠坐骨神经中的自噬相关。这可能为治疗DNP提供了一个新的策略。
- 高楠郝璨马冰洁靳天马柯刘晓明
- 关键词：神经病理性疼痛自噬
- 三叉神经痛不同手术方式治疗的临床应用比较及推荐被引量：4
- 2022年
- 从临床效果和费用比较看,经皮穿刺球囊扩张术是治疗三叉神经痛的第一选择。
- 马柯马冰洁
- 关键词：三叉神经痛射频球囊伽马刀微血管
- 带状疱疹后神经痛的药物治疗被引量：11
- 2015年
- 带状疱疹后神经痛是一种常见的神经病理性疼痛,它严重影响患者的生理和心理。目前公认的一线药物有三环类抗抑郁药或加巴喷丁/普瑞巴林;二线药物包括强阿片类药物和辣椒素乳膏。局部用利多卡因是否作为一线药物尚存在争议。带状疱疹后神经痛建议联合用药,尤其是联用局部5%利多卡因贴片和口服药物。新的治疗药物A型肉毒素(BTX-A)和KAI-1678还需进一步研究。
- 马冰洁马柯
- 关键词：带状疱疹后遗神经痛药物治疗神经病理性疼痛
- 转运蛋白在背根神经节参与调控神经病理性疼痛的机制研究被引量：3
- 2017年
- 目的:探讨背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)转运蛋白(translocator protein,TSPO)对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的影响及可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、对照组(SNI组)和给药组(Ro组)。采用von-Frey丝测量大鼠50%机械刺激缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT),在术后第7天、14天取DRG,采用免疫荧光及蛋白印迹技术检测TSPO、脑源性神经营养因子BDNF和蛋白激酶p-ERK。结果:(1)相较Sham组,SNI组DRG表达TSPO阳性细胞升高(D7:P<0.05,D14:P<0.01),TSPO在DRG与肽能和非肽能中小神经元、有髓大神经元和卫星胶质细胞均有共定位。(2)SNI组大鼠PWT术后相较Sham组明显降低(P<0.01);Ro组大鼠鞘内注射Ro5-4864后PWT升高(D7:P<0.01,D14:P<0.05)、BDNF下调(P<0.05)、p-ERK1(P<0.01)和p-ERK2(D7:P<0.01,D14:P<0.05)下降。结论:鞘内注射TSPO配体Ro5-4864可缓解NP大鼠的痛觉超敏,其在DRG的机制可能与抑制p-ERK、BDNF的活化有关。
- 马冰洁刘晓明马柯
- 关键词：神经病理性疼痛转运蛋白脑源性神经营养因子
