刘晓明
- 作品数：14 被引量：73H指数：6
- 供职机构：上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金国家自然科学基金南京军区南京总医院科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 环丙沙星在健康人中药物动力学研究被引量：8
- 1994年
- 本文对３０例健康男子口服环丙沙星胶囊后的药物动力学特性进行研究。受试者单剂量口服７５０ｍｇ胶囊，其血药浓度用ＨＰＬＣ离子对色谱，荧光检测器测定环丙沙星浓度。健康人口服环丙沙星的药物动力学特性显示一房室和二房室模型。其主要药动学参数：Ｔ１／２为３．６５±０．７８ｈ；Ｋａ为２．０７±０．９３１／ｈ；Ｖｄ２．０３±０．５６Ｌ／ｋｇ；Ｃｍａｘ４．９４±０．９７μｇ／ｍｌ；Ｔｍａｘ１．４６±０．３７ｈ；ＣＬＴ０．３９±０．０３Ｌ／ｈ·ｋｇ。
- 卓海通要红莉李鸿彬刘晓明
- 关键词：环丙沙星药物动力学高效液相色谱
- 重组人促红细胞生成素预处理对缺血再灌注大鼠心肌保护作用的研究被引量：6
- 2007年
- 目的研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)预处理对缺血再灌注(I-R)大鼠心肌的保护作用并谈讨其中可能的机制。方法雄性 Sprague-Dawley 大鼠共156只,I-R 模型采用阻断左前降支30 min 后再通3 h,大鼠于24 h 前分别腹腔注射生理盐水或 rhEPO。结束时测定心肌梗死面积和血浆心肌型肌酸激酶同功酸(CK-MB)水平,观察心肌组织超微结构改变和中性粒细胞浸润情况;酶联免疫吸附试验分别测定再灌注1 h 和2 h 时心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;凝胶电迁移方法检测心肌核因子-κB(NF-κB)和活化蛋白-1(AP-1)的表达。结果 I-R 前24 h 单次注射 rhEPO(静脉滴注,5000 U/kg)能显著降低 I-R 后心肌梗死面积,改善心肌细胞超微结构,削弱血浆 CK-MB 的水平,减轻心肌组织中中性粒细胞的浸润,降低 NF-κB和 AP-1的激活以及TNF-α和 IL-6的表达。结论 rhEPO 预处理有显著的心肌保护作用,该作用可能与抑制 NF-κB和AP-1的活化及下调下游促炎细胞因子有关。
- 刘晓明贾真周志强徐建国
- 关键词：缺血预处理心肌红细胞生成素核因子-ΚB活化蛋白-1
- 神经妥乐平治疗椎板切除术后综合征的临床研究
- 目的:评估不同途径应用神经妥乐平治疗椎板切除术后综合征(Postlaminectomy syndrome PLS)的临床疗效.方法:选择椎板切除术后慢性疼痛综合征患者60例,随机分为三组,三组均口服神经妥乐平8NU,每日...
- 水祥兵朱斌刘晓明金毅
- 中脑导水管周围灰质中P2X7R调控慢性神经病理性疼痛的研究被引量：7
- 2016年
- 目的研究神经病理性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray matter,PAG)中P2X7受体(P2X7receptor,P2X7R)的分布和表达变化规律,并观察鞘内给予P2X7R拮抗剂对疼痛的影响及探讨可能的机制。方法成年雄性SD大鼠78只鞘内置管,手术成功后行保留性坐骨神经损伤(spared nerve injury,SNI)手术。术后将大鼠随机均分为三组:假手术组(Sham组)、对照组(C组)、亮蓝G(brilliant blue G,BBG)组(BBG组)。术毕当天起连续7d鞘内给予生理盐水或P2X7R拮抗剂BBG10μl,每组各取8只,分别于术前、术后7、14、21d测定50%缩足阈值(PWT)作为机械痛阈,每组各取18只分别于建模后14和21d处死,取PAG组织,通过免疫荧光观察P2X7R的分布和蛋白印迹(western blot)检测P2X7R蛋白表达量的变化。结果与Sham组比较,建模后7、14、21dC组和BBG组大鼠损伤同侧后肢PWT明显降低,建模后14、21dP2X7R表达、GFAP表达明显增加(P<0.05或P<0.01)。与C组比较,建模后7、14、21dBBG组大鼠损伤同侧后肢PWT明显升高,建模后14、21d P2X7R表达、GFAP表达明显减少(P<0.01)。Sham组、C组和BBG组PAG中均存在P2X7R表达分布。P2X7R与GFAP具有重叠分布性,而与Iba-1和NeuN无重叠分布性。结论 P2X7R参与慢性神经病理性疼痛在中脑节段的调控。
- 程祝强章洁陈浩飞朱红梅贾宏彬刘红军刘晓明金毅
- 关键词：中脑导水管周围灰质慢性神经病理性疼痛
- 促红细胞生成素预处理对缺血-再灌注心脏保护作用的研究进展被引量：5
- 2009年
- 刘晓明徐建国
- 关键词：促红细胞生成素心脏保护作用预处理缺血-再灌注心肌骨髓造血细胞糖蛋白激素
- 转运蛋白通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬缓解神经病理性疼痛
- 2022年
- 目的:探讨18kDa转运蛋白(translocator protein,TSPO)是否可以通过激活脊髓背角星形胶质细胞自噬来缓解神经病理性疼痛及其可能的机制。方法:实验分为两部分,第一部分将雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、对照组(SNL组)、TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组);第二部分将脊神经结扎模型(spinal nerve ligation,SNL)术后的雄性SD大鼠随机分为TSPO受体激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和自噬诱导剂Rapamycin处理组(Rap组)。采用von Frey纤维丝测量大鼠50%机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),在术后第7天(D7)、14天(D14)取损伤侧脊髓样本,采用蛋白印迹技术检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62及通路蛋白PGC-1α,采用免疫荧光检测LC3在脊髓背角星形胶质细胞的表达。结果:第一部分实验结果:与Sham组相比,SNL组50%MWT从术后第1天开始明显下降,持续到观察结束,脊髓Beclin1、LC3、p62表达明显升高(P<0.01),脊髓PGC-1α表达明显降低,脊髓背角星形胶质细胞LC3表达信号增强;与SNL组相比,Ro组50%MWT在D7、D14明显升高,Ro组脊髓Beclin1、LC3表达明显升高(P<0.01),p62蛋白含量先升高后降低,PGC-1α持续升高,显著高于同时间SNL组(P<0.01)。第二部分实验结果:与Ro组相比,Rap组50%MWT在D7降低,Rap组脊髓D14 Beclin1及D7、D14 LC3差异有统计学意义(P<0.01)。结论:鞘内注射TSPO受体激动剂Ro5-4864能显著缓解神经病理性疼痛,其涉及机制之一可能为通过激活PGC-1α相关途径,而后激活脊髓背角星形胶质细胞的自噬。
- 郝璨马冰洁靳天高楠纪运马柯刘晓明
- 关键词：转运蛋白神经病理性疼痛星形胶质细胞PGC-1Α
- 老年人带状疱疹后神经痛被引量：16
- 2014年
- 带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus,VZV）引起的急性感染性病毒性神经炎,其主要特点为簇集性水疱沿身体一侧周围神经呈带状分布,同时伴有显著的神经痛症状,典型病例临床诊断并不困难.VZV病毒长期潜伏在脊髓后根神经节,机体免疫功能低下时病毒再度活动并生长繁殖,沿周围神经移动到支配区域的皮肤,发生带状疱疹[1-2].老年人的各项机能均下降,尤其在创伤、感冒、心脑血管疾病、糖尿病等应激和器质性疾病状态下,免疫力往往更加低于正常水平,是带状疱疹的好发人群,且多病情较重,病程迁延,容易形成后遗神经痛[3-4].
- 刘晓明杨轩金毅
- 关键词：疼痛
- 靶控输注丙泊酚与舒芬太尼联合用于无痛人工流产术的临床研究被引量：15
- 2008年
- 目的:探讨不同血浆靶浓度丙泊酚靶控输注(TCI)联合一定剂量舒芬太尼用于无痛人工流产手术的合理配伍。方法:80例早孕患者,随机分为4组。Ⅰ组单纯用1%丙泊酚,血浆靶浓度设定为7.0μg/ml,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组在输注丙泊酚前2分钟先静脉注射0.12μg/kg舒芬太尼,注药时间30秒,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组丙泊酚血浆靶浓度分别设定为5.0μg/ml、5.5μg/ml、6.0μg/ml。待患者睫毛反射消失,双频脑电图值(BIS)降至40后开始手术,吸宫结束时停丙泊酚。监测患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉膊氧饱和度(SPO2)、HR和BIS值,并记录诱导时间、手术时间、唤醒时间和定向力恢复时间、丙泊酚的总用量、患者体动及术后宫缩痛等情况。结果:与对照组相比,各舒芬太尼组的丙泊酚用量均降低,其唤醒时间、定向力恢复时间较短,血流动力学亦较平稳,术后宫缩痛明显减轻。结论:采用5.5μg/ml丙泊酚TCI与0.12μg/kg舒芬太尼配伍用药,丙泊酚用量小,患者呼吸抑制轻,体动反应弱,血流动力学稳定,术后苏醒迅速,为最适丙泊酚TCI浓度。
- 贾真刘晓明朱平增陈声荣徐静芳徐建国
- 关键词：靶控输注无痛人工流产丙泊酚舒芬太尼
- 重组人促红细胞生成素预先给药对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌炎性反应的影响
- 2007年
- 目的探讨重组人促红细胞生成素（rhEPO）预先给药对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌炎性反应的影响及其机制。方法健康雄性SD大鼠138只,体重350～450g,随机分为3组：假手术组（Sham组,n=42）、缺血再灌注组（I/R组,n=48）和rhEPO预先给药组（n=48）。缺血前24h,Sham组和I/R组腹腔注射0．9%NaCl溶液4ml/kg,rhEPO预先给药组腹腔注射rhEPO 5 000IU/kg（溶于0．9% NaCl溶液4ml/kg）。采用阻断左前降支冠状动脉30min、再灌注180min制备心肌缺血再灌注损伤模型,分别于结扎冠状动脉前即刻、缺血即刻、再灌注30、60、120、180min 3组各随机处死6只大鼠,取左心室心肌组织,测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、自细胞介素（IL）-6和IL-10的含量,检测心肌细胞核NF-kB和活化蛋白-1（AP-1）的表达；3组随机另取6只大鼠,再灌注结束时观察心肌中性粒细胞浸润情况。I/R组和rhEPO预先给药组再随机取6只大鼠,再灌注结束时测定心肌梗死面积。结果与Sham组比较,I/R组和rhEPO预先给药组NF-kB、AP-1表达及TNF-α、IL-6、IL-10含量升高（P＜0．01）；与I/R组比较,rhEPO预先给药组NF-kB和AP-1表达及TNF-α、IL-6含量降低,IL-10含量升高（P＜0．05或0．01）；rhEPO预先给药组较I/R组心肌梗死面积减小,中性粒细胞浸润程度减轻。结论预先腹腔注射rhEPO 5 000 IU/kg可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与下调NF-kB和AP-1表达,抑制心肌炎性反应有关。
- 刘晓明金毅贾真朱四海段满林徐建国
- 关键词：心肌再灌注损伤心肌
- 转位分子蛋白经由Keap1/Nrf2/HO-1通路激活自噬缓解大鼠糖尿病神经病理性疼痛
- 2023年
- 目的·探讨转位分子蛋白(translocator protein,TSPO)激动剂Ro5-4864对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠坐骨神经自噬和Kelch样ECH关联蛋白(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-derived-2-like 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)通路的影响。方法·通过高脂饮食和链脲佐菌素构建2型糖尿病模型,经行为学筛选获得DNP大鼠。24只大鼠根据数字表随机分配到假手术组(Sham组)、DNP模型组(DNP组)、TSPO激动剂Ro5-4864处理组(Ro组)和TSPO激动剂Ro5-4864合用Nrf2抑制剂ML385处理组(Ro+ML385组)。采用up-down法测量大鼠50%机械缩足反射阈值(paw 50%mechanical withdrawal threshold,50%PMWT),时间点选定为处理前(baseline),处理后第3(D3)、7(D7)、14(D14)、21(D21)和28(D28)天。在最后1天收集坐骨神经,使用免疫荧光和Western blotting分析鞘内注射Ro5-4864对DNP大鼠坐骨神经中自噬相关蛋白和Keap1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白的影响。结果·与Sham组相比,DNP组大鼠的50%PMWT自第3天开始大幅下降,全程无改善(各时间点均P=0.000);另外,DNP大鼠坐骨神经中Bcl-2相互作用蛋白(Bcl-2 interacting coiled-coil protein 1,Beclin-1)、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)、HO-1和核Nrf2蛋白的含量显著减少(均P=0.000),p62则显著增加(P=0.000)。鞘内注射Ro5-4864改善了以上损伤,大鼠50%PMWT与DNP组相比逐渐上升(D14 P=0.039,D21和D28均P=0.000),自噬和Keap1/Nrf2/HO-1通路的损伤也被修复,表现为Beclin-1、LC3-Ⅱ、HO-1和核Nrf2蛋白含量的升高(均P=0.000)以及p62含量的降低(P=0.001)。但是,Ro5-4864的效应被ML385完全抑制。结论·TSPO激动剂Ro5-4864缓解了DNP,其作用机制可能与通过对Keap1/Nrf2/HO-1通路的正向调节激活了DNP大鼠坐骨神经中的自噬相关。这可能为治疗DNP提供了一个新的策略。
- 高楠郝璨马冰洁靳天马柯刘晓明
- 关键词：神经病理性疼痛自噬
