孙哲
- 作品数：9 被引量：33H指数：4
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划天津市卫生局科技基金更多>>
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- 右美托咪定对瑞芬太尼诱导大鼠脊髓背角神经元NMDA受体mEPSCs的影响被引量：4
- 2017年
- 目的评价右美托咪定对瑞芬太尼诱导大鼠脊髓背角神经元NMDA受体微小兴奋性突触后膜电流（mEPSCs）的影响。方法取出生14～18 d雄性SD幼鼠30只，体重50～60 g，制备腰段脊髓切片，取切片180张，采用随机数字表法分为5组（n＝36）：空白对照组（C组）：人工脑脊液中孵育90 min；瑞芬太尼组（R组）：在含终浓度4 nmol/L瑞芬太尼的人工脑脊液中孵育90 min；低剂量右美托咪定组（L组）、中剂量美托咪定组（M组）和高剂量右美托咪定组（H组）：在含终浓度4 nmol/L瑞芬太尼和右美托咪定终浓度分别为2、4和6 nmol/L的人工脑脊液中孵育90 min。采用全细胞膜片钳法记录大鼠脊髓背角神经元NMDA受体mEPSCs幅值与时间间隔。结果与C组比较，其余4组mEPSCs幅值增大，时间间隔缩短（P〈0.05）；与R组比较，L组、M组和H组mEPSCs幅值减小，时间间隔延长（P〈0.05）；与L组比较，M组和H组mEPSCs幅值减小，时间间隔延长（P〈0.05）；与M组比较，H组mEPSCs幅值减小，时间间隔延长（P〈0.05）。结论右美托咪定可能通过突触前和突触后机制减弱瑞芬太尼诱导的大鼠脊髓背角神经元NMDA受体功能增强。
- 孙哲元元何颖王志芬王国林于泳浩
- 关键词：右美托咪啶哌啶类受体N-甲基-D-天冬氨酸痛觉过敏
- 瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓和背根神经节神经元PICK1表达的变化
- 2015年
- 目的 评价瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓和背根神经节神经元蛋白激酶Cα相互作用蛋白1（PICK1）表达的变化.方法 雄性SD大鼠32只,体重240 ～ 260 g,42～49日龄,采用随机数字表法,将其分为4组（n=8）：对照组（C组）、切口痛组（Ⅰ组）、瑞芬太尼组（R组）和瑞芬太尼＋切口痛组（R＋Ⅰ组）.R组和R＋Ⅰ组静脉输注瑞芬太尼1.2 μg· kg-1·min-160 min,C组和Ⅰ组静脉输注生理盐水0.12 ml·kg-1·min-1 60 min.R＋Ⅰ组与Ⅰ组分别于制备切口痛模型的同时静脉输注瑞芬太尼和生理盐水.分别于生理盐水或瑞芬太尼输注前（T0）、停止输注后2、6、24和48 h（T1-4）时测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）.于T4时测定痛阈结束后处死大鼠,取L4-6节段脊髓和左侧背根神经节,采用实时定量PCR法测定PICK1 mRNA表达水平,采用Western blot法测定PICK1表达水平.结果 与C组比较,R组和R＋Ⅰ组MWT降低,TWL缩短,脊髓和背根神经节PICK1及其mRNA表达上调,Ⅰ组MWT降低,TWL缩短（P＜0.05）,脊髓和背根神经节PICK1及其mRNA的表达差异无统计学意义（P＞0.05）;与Ⅰ组比较,R＋Ⅰ组MWT降低,TWL缩短,脊髓和背根神经节PICK1及其mRNA表达上调（P＜0.05）;与R组比较,R＋Ⅰ组MWT降低,TWL缩短（P＜0.05）,脊髓和背根神经节PICK1及其mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成的机制可能与脊髓和背根神经节神经元PICK1表达上调有关.
- 王志芬王国林敖吉莹汤晓红张智申孙哲元元
- 关键词：蛋白激酶CΑ哌啶类痛觉过敏脊髓神经节神经元
- 右美托咪定对痛觉过敏大鼠脊髓PKCγ、CaMKⅡα及pCaMKⅡα表达的影响被引量：1
- 2016年
- 目的探讨右美托咪定对切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓蛋白激酶C（PKC）γ、钙/钙调素依赖性蛋白激酶（CaMK）Ⅱα及pCaMKⅡα表达的影响.方法雄性SD 大鼠40 只,体质量240-260 g,2-3 月龄,随机数字表法分为5 组（n=8）：空白对照组（C 组）、瑞芬太尼＋切口痛组（R＋I 组）、右美托咪定＋瑞芬太尼＋切口痛组（D＋R＋I 组）、右美托咪定＋瑞芬太尼＋切口痛＋佛波醇酯＋二甲基亚砜组（D＋R＋I＋P＋DMSO 组）、右美托咪定＋瑞芬太尼＋切口痛＋二甲基亚砜组（D＋R＋I＋DMSO 组）.采用足底切口的方法制备切口痛模型.瑞芬太尼以1.2 μg·kg^-1·min^-1 的速度经尾静脉输注90 min;右美托咪定以50 μg/kg 的剂量于术前30 min 皮下注射;佛波醇酯及二甲基亚砜均为鞘内注射10μL.分别于输注前24 h（T0）、输注后2、6、24 和48 h（T1-4）时测定热刺激缩足潜伏期（PWL）和机械刺激缩足阈值（PWT）.最后1 次行为学测试后处死大鼠,取脊髓L4-6 节段.采用Western blot 法测定脊髓背角PKCγ、CaMKⅡα及pCaMKⅡα的表达.结果除T0 外,与C 组比较,其余各组PWL 缩短、PWT 降低,PKCγ、CaMKⅡα及pCaMKⅡα表达上调.与R＋I 组比较,D＋R＋I 组、D＋R＋I＋DMSO 组PWL 延长、PWT 升高,PKCγ、CaMKⅡα及pCaMKⅡα表达下调.与D＋R＋I 组比较,D＋R＋I＋P＋DMSO 组PWL 缩短、PWT 降低,PKCγ、CaMKⅡα及pCaMKⅡα表达上调.与D＋R＋I＋P＋DMSO 组比较,D＋R＋I＋DMSO 组PWL 延长、PWT 升高,PKCγ、CaMKⅡα及pCaMKⅡα表达下调.结论右美托咪定可以减少切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓PKCγ、CaMKⅡα及pCaMKⅡα的表达.
- 孙哲王志芬何颖王国林于泳浩元元
- 关键词：痛觉过敏脊髓佛波醇酯类
- 右美托咪定对瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓背角神经元NMDA受体转运的影响被引量：8
- 2016年
- 目的 探讨右美托咪定对瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓背角神经元NM-DA受体转运的影响.方法 雄性SD大鼠24只,体重240～ 260 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将其分为3组（n=8）：对照组（C组）、瑞芬太尼＋切口痛组（R＋Ⅰ组）和右美托咪定＋瑞芬太尼＋切口痛组（D＋R＋Ⅰ组）.D＋R＋Ⅰ组制备切口痛模型前30 min皮下注射右美托咪定50 μg/kg,R＋Ⅰ组和D＋R＋Ⅰ组制备切口痛的同时开始静脉输注瑞芬太尼1.2 μg＆#183;kg-1＆#183;min-1,输注90 min.分别于给予右美托咪定前（T0）、瑞芬太尼停止输注后2、6、24、48 h（T1-4）时测定热缩足潜伏期（TWL）和机械缩足反应阈（MWT）.最后一次痛行为学测试后处死大鼠,取脊髓L4-6节段,采用Western blot法测定脊髓背角膜蛋白（m）及总蛋白（t）NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚基的表达,计算mNR1与tNR1表达的比值（mNR1/tNR1）、mNR2A与tNR2A表达的比值（mNR2A/tN R2A）和mNR2B与tNR2B表达的比值（mNR2B/tNR2B）.结果 与C组比较,R＋Ⅰ组和D＋R＋Ⅰ组TWL缩短,MWT降低,脊髓背角mNR1、tNR1、mNR2B及tNR2B表达上调,脊髓背角mNR1/tNR1及mNR2B/tNR2B升高（P＜0.05）;而脊髓背角mNR2A、tNR2A表达及mNR2A/tNR2A差异无统计学意义（P＞0.05）;与R＋Ⅰ组比较,D＋R＋Ⅰ组TWL延长,MWT升高,脊髓背角mNR1、tNR1、mNR2B及tNR2B表达下调,脊髓背角mNR1/tNR1及mNR2B/tNR2B降低（P＜0.05）;而脊髓背角mNR2A、tNR2A表达及mNR2A/tNR2A差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 右美托咪定预防瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的机制与减少脊髓背角神经元含NR1和NR2B亚基的NMDA受体转运有关.
- 孙哲元元陈怡何颖王志芬王国林于泳浩
- 关键词：哌啶类痛觉过敏
- 右美托咪定对瑞芬太尼痛觉过敏的影响及机制研究
- 目的：探讨右美托咪定对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠的影响及机制.方法：雄性SD大鼠24只,体重240-260 9,2-3月龄,随机数字表法分为3组(n=8)：空白对照组(C)、瑞芬太尼+切口痛组(R+I)、右美托咪定+瑞芬太尼+...
- 孙哲元元何颖王志芬于泳浩
- 关键词：瑞芬太尼痛觉过敏脊髓
- 右美托咪定对瑞芬太尼诱导的大鼠脊髓背角神经元NMDA受体mEPSCs的影响被引量：1
- 2017年
- 目的评价右美托咪定对瑞芬太尼诱导的大鼠脊髓背角神经元NMDA受体微小兴奋性突触后膜电流（mEPSCs）的影响。
方法取出生14～18 d雄性SD幼鼠30只，体重50～60 g，制备腰段脊髓切片，取切片180张，采用随机数字表法分为5组（n＝36）：空白对照组（C组）人工脑脊液中孵育90 min；瑞芬太尼组（R组）在终浓度4 nmol/L瑞芬太尼的人工脑脊液中孵育90 min；低剂量右美托咪定组（L组）、中剂量美托咪定组（M组）和高剂量右美托咪定组（H组）在终浓度4 nmol/L瑞芬太尼和右美托咪定终浓度分别为2、4和6 nmol/L的人工脑脊液中孵育90 min。采用全细胞膜片钳法记录大鼠脊髓背角神经元NMDA受体mEPSCs幅值与时间间隔。
结果与C组比较，其余4组mEPSCs幅值增大，时间间隔缩短（P〈0.05）；与R组比较，L组、M组和H组mEPSCs幅值减小，时间间隔延长（P〈0.05）；与L组比较，M组和H组mEPSCs幅值减小，时间间隔延长（P〈0.05）；与M组比较，H组mEPSCs幅值减小，时间间隔延长（P〈0.05）。
结论右美托咪定可能通过突触前和突触后机制减弱瑞芬太尼诱导的大鼠脊髓背角神经元NMDA受体功能增强。
- 孙哲元元何颖王志芬王国林于泳浩
- 关键词：右美托咪啶哌啶类受体N-甲基-D-天冬氨酸痛觉过敏脊髓
- 右美托咪定对瑞芬太尼痛觉过敏的影响及机制研究进展被引量：11
- 2015年
- 背景瑞芬太尼是临床麻醉中应用广泛的阿片类药物，具有起效快、半衰期短、无蓄积等优点，但瑞芬太尼痛觉过敏发生率高，且目前尚无有效的预防措施。右美托咪定作为高度选择性的仪：肾上腺素受体（α2-adrene rgicreceptor，α2AR）激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。近期有文献报道，右美托咪定对瑞芬太尼痛觉过敏有预防作用。目的探讨右美托咪定对瑞芬太尼痛觉过敏的影响及机制。内容将瑞芬太尼诱发痛觉过敏可能的机制，以及右美托咪定预防瑞芬太尼痛觉过敏的证据及可能的机制进行归纳总结。趋向随着对瑞芬太尼痛觉过敏的深入研究，将为瑞芬太尼致痛觉过敏的机制研究及解决临床问题提供新的思路。
- 孙哲元元王国林于泳浩
- 关键词：瑞芬太尼痛觉过敏
- PICK1在瑞芬太尼诱发幼鼠脊髓背角神经元AMPA受体微小兴奋性突触后膜电流及AMPA受体表达中的作用被引量：1
- 2017年
- 目的评价蛋白激酶Cα相互作用蛋白1（PICK1）在瑞芬太尼诱发幼鼠脊髓背角神经元使君子酸（AMPA）受体微小兴奋性突触后膜电流（mEPSCs）及AMPA受体表达中的作用。方法出生14～18 d雄性SD幼鼠36只，体重50～60 g，麻醉后处死取腰段脊髓，随机取18只幼鼠腰段脊髓，制备400 μm厚脊髓切片108张（用于全细胞膜片钳检测），余腰段脊髓，制备5 μm厚脊髓切片108张（用于免疫荧光检测），分别采用随机数字表法分为3组（n＝36）：空白对照组（C组）在人工脑脊液中孵育90 min；瑞芬太尼组（R组）在含终浓度4 nmol/L瑞芬太尼的人工脑脊液中孵育90 min；瑞芬太尼＋PICK抑制剂组（R＋PICKi组）在含终浓度4 nmol/L瑞芬太尼及50 μmol/L PICK抑制剂FSC231的人工脑脊液中孵育90 min。采用全细胞膜片钳检测AMPA受体介导的mEPSCs的振幅与时间间隔，采用免疫荧光法检测AMPA受体的表达。结果与C组比较，R组和R＋PICKi组mEPSCs的振幅增大、时间间隔缩短，GluR1和GluR3表达上调，GluR2表达下调（P〈0.05）；与R组比较，R＋PICKi组mEPSCs的振幅减小、时间间隔延长，GluR3表达下调，GluR2表达上调（P〈0.05），GluR1表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论PICK1参与了瑞芬太尼诱发幼鼠脊髓背角神经元AMPA受体mEPSCs及AMPA受体表达的过程，可能是瑞芬太尼诱发痛觉过敏形成的机制。
- 兀兀孙哲王志芬王国林
- 关键词：受体AMPA哌啶类痛觉过敏
- Rho／ROCK信号通路在氢气改善脓毒症小鼠急性肺损伤中的作用被引量：9
- 2016年
- 目的探讨Ras同源基因（Rho）／Rho激酶（ROCK）信号通路在氢气（H2）改善脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）中的作用。方法按照随机数字表法将雄性C57BL／6小鼠分为假手术（Sham）组、H2对照组（sham＋H2吸入）、脓毒症模型组和H2治疗组（脓毒症＋H2吸入），每组20只。采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型；Sham组不进行盲肠结扎和穿孔。H2吸入两组分别于术后1h、6h吸入2％H2 1h。术后24h每组取10只小鼠，静脉注射伊文思蓝（EB）评价内皮通透性；处死另外10只小鼠，取支气管肺泡灌洗液（BALF）测定蛋白、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）含量并计数多形核中性粒细胞（PMN）；取肺组织测定丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性以及肺湿／干质量比值（W／D）；苏木素-伊红（HE）染色后光镜下观察肺组织病理学改变；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测Rho／ROCK通路活性和紧密连接蛋白ZO-1表达；免疫荧光法测定ZO-1的表达和分布。结果Sham组和H2对照组各指标比较差异均无统计学意义。与Sham组比较，模型组BALF中蛋白、TNF-α．和IL-1β含量及PMN计数明显增高，肺组织EB、MDA含量增高，SOD活性下降，肺W／D比值升高，肺组织Rho—GTP／总Rho比值、ROCKl和ROCK2表达水平、磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶目标亚基1占肌球蛋白磷酸酯酶目标亚基1的比值（p-MYPT1／MYPT1）明显升高，ZO-1表达水平明显降低。与模型组比较，H2治疗组BALF中蛋白、TNF—α和IL-1β含量及PrvIN计数明显降低[蛋白（以）：3．12±0．33比6．37±0．56，TNF—α（ng／L）：128．45±17．33比563．83±61．72，IL-1β（ng／L）：75．76±14．35比245．52±30．56，PMN计数（×105／L）：7．46±1．34比18．55±5．73]；肺通透性明显降低[EB含量（μg／g）：73．33±6．98比144．83±12．38]，肺组织MDA含量降低�
- 张红涛刘玲玲于洋孙哲梁禹于泳浩
- 关键词：氢气脓毒症RHORHO激酶
