欧洋肖
- 作品数:5 被引量:11H指数:2
- 供职机构:上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金:国家重点基础研究发展计划更多>>
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- 白细胞介素-10对抗增殖蛋白在小鼠肠纤维化中表达的影响
- 2013年
- 目的探讨白细胞介素-10(IL-10)对抗增殖蛋白(Prohibitin)在小鼠肠纤维化进程中表达的影响。方法采用IL-10基因敲除(IL-10KO)小鼠作肠纤维化模型。将30只IL-10KO小鼠随机分组,分别建立肠纤维化模型组(模型组)和IL-10治疗组(治疗组),另取18只野生型小鼠作为阴性对照组(正常组)。造模后模型组和正常组分别于第12、14、16周各处死6只小鼠,治疗组于第12周开始腹腔内注射IL-10,3次/周,于第14、16周各处死6只。采用HE染色及Masson胶原三色染色观察小鼠结肠组织损伤和纤维化变化,采用实时荧光定量PCR法检测小鼠结肠组织中肠纤维化相关细胞因子如胶原蛋白Ⅰ、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Prohibitin和NF-E2相关因子2(Nrf2)的mRNA的表达,采用定量免疫组化染色检测小鼠结肠组织中Prohibitin蛋白表达。结果 14、16周模型组、治疗组小鼠组织学损伤评分、胶原面积比均较显著高于正常组(P<0.05),16周治疗组小鼠组织学损伤评分显著低于模型组(P<0.05),14、16周治疗组小鼠胶原面积比显著低于模型组(P<0.05),16周治疗组小鼠胶原面积比较正常组无统计学差异(P>0.05)。12、14、16周模型组Prohibitin的mRNA和蛋白表达显著少于正常组(P<0.05),纤维化时间越长,表达量越低;模型组胶原蛋白Ⅰ、TGF-β1表达量均显著高于正常组(均P<0.05)。模型组小鼠结肠黏膜组织Prohibitin的蛋白表达与纤维化指数呈高度负相关(r=-0.6332,P<0.01)。结论 IL-10可通过提高Prohibitin表达量达到抑制肠纤维化的进展,从而在肠纤维化模型小鼠中起到抗炎及抗纤维化的作用,为IL-10治疗炎症性肠病肠纤维化的机制上提供了理论依据。
- 袁晨陈维雄欧洋肖张靖陈尼维朱金水
- 关键词:白细胞介素10炎性肠疾病纤维化
- 上皮-间质转化在克罗恩病肠道纤维化中的作用被引量:1
- 2012年
- 克罗恩病肠道纤维化是透壁性的,其可侵蚀整个壁层组织。尽管在临床上克罗恩病的发展与纤维化形成之间的关系已得到证实,但对形成纤维化的机制仍在探索之中。最近有研究表明,上皮-间质转化(EMT)是克罗恩病肠道纤维化形成的一个重要途径。此文旨在对EMT在克罗恩病肠道纤维化中作用的研究作一综述。
- 欧洋肖陈维雄
- 关键词:上皮-间质转化分子机制
- 白细胞介素-10对上皮-间质转化及内质网应激在肠纤维化中的影响被引量:1
- 2012年
- 目的探讨白细胞介素(IL)-10对小鼠肠道纤维化及上皮一间质转化(EMT)的作用,以及该作用与内质网应激(ERS)的关系。方法42只IL-10。小鼠分为纤维化模型组(,2—18)、IL-10治疗组(n=12)和溶剂对照组(n=12),另取18只野生型小鼠作为阴性对照组。IL-10治疗组和溶剂对照组分别于第12周开始腹腔内注射IL-10和0.9%NaCl溶液,纤维化模型组和阴性对照组不予处理。采用HE染色及Masson胶原三色染色观察小鼠结肠组织损伤和纤维化变化,采用荧光定量PCR法检测小鼠结肠组织中胶原I、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-细胞钙黏蛋白(E—cad)mRNA的表达。采用定量免疫组织化学染色检测小鼠结肠组织中α—SMA和E-cad的表达。结果16周纤维化模型组、溶剂对照组结肠黏膜组织损伤评分(7.00±0.90和7.17±1.17)及胶原面积比[(17.78±4.15)%和(18.564-3.81)%]较阴性对照组[1.50±1.38和(9.11±2.99)%]和IL-10治疗组[4.33±0.82和(12.56±1.39)%]均明显升高(F=36.150,F=11.280;P=0.000)。12、14、16周纤维化模型组、溶剂对照组GRP78、α-SMA、胶原I表达量较同期阴性对照组均明显升高(均P〈0.05),E-cad表达量较阴性对照组明显降低(P〈0.05)。12周纤维化模型组CHOPmRNA表达量[(0.95±0.12)%]较阴性对照组[(0.21±0.12)%]明显升高(t=5.188,P=0.000),但在14、16周各组之间差异无统计学意义(P〉0.05)。14、16周IL-10治疗组GRP78、a-SMA、胶原I表达量[14周:(0.73±0.31)%,(1.18±0.11)%,(1.10±0.49)%;16周:(O.57土0.16)%,(O.81±0.50)%,(O.76±0.25)%]较纤维化模型组均明显降低(P〈O.05),E—cad表达量[14周:(O.73±0.29)%;16周:(0.97士0.25)%]较纤�
- 欧洋肖陆允敏秦环龙陈红旗朱梅影陈维雄
- 关键词:白细胞介素-10纤维化生物转化上皮细胞内质网
- 内质网应激与炎症性肠病被引量:2
- 2010年
- 内质网(ER)是细胞内蛋白折叠修饰组装的场所,由于某种原因使错误折叠蛋白质或未折叠蛋白质在ER内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱称为内质网应激(ERS)。初期的ERS是一种代偿过程,能避免细胞损伤、恢复细胞功能,而ERS长时间持续或程度过强则会引起细胞凋亡,组织受损。近期研究发现,ERS在炎症性肠病的发生发展中起着重要作用。此文就近期ERS在炎症性肠病中作用的研究作一综述。
- 欧洋肖陈维雄
- 关键词:炎症性肠病内质网应激细胞凋亡
- 姜黄素对大鼠肠纤维化的作用及其机制研究被引量:7
- 2011年
- 目的 探讨姜黄素在三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠纤维化中的抗纤维化作用和机制.方法 SD大鼠40只随机分组,模型组(10只)、治疗组(10只)和对照组(10只)分别于第1、8、15、22和29天予TNBS 10 mg、15 mg、20 mg、25 mg和30 mg灌肠,另取10只大鼠给予50%乙醇灌肠,作为阴性对照(正常组).从实验周期第1天起,治疗组大鼠每日予姜黄素30 mg/kg腹腔注射,对照组每日予0.9%NaCl腹腔注射,模型组和正常组不予处理.采用HE染色及Masson胶原三色染色观察大鼠结肠组织损伤和纤维化变化,采用ELISA法检测结肠黏膜中Th1/Th2型细胞因子IL-2、TNF-α、IL-4、IL-17的含量,采用荧光定量PCR法检测结肠黏膜中肠纤维化相关细胞因子如转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)、Smad3、胶原Ⅰ、ⅢmRNA的表达.结果 模型组与对照组大鼠结肠组织大体损伤评分[(6.14±1.07)分,(6.17±1.47)分]及组织损伤评分[(8.42±1.40)分,(8.17±1.47)分]、胶原面积比(36.59%±4.07%,37.18%±4.05%)较正常组[分别为(2.13±0.64)分,(2.25±1.28)分和25.43%±5.39%]明显升高(均P<0.05).模型组与对照组大鼠黏膜组织中IL-2[(378.25±29.90)ng/L,(410.06±64.74)ng/L]、TNF-α[(87.11±23.85)ng/L,(100.41±12.59)ng/L)]、IL-17[(47.80±5.62)ng/L,(41.45±2.12)ng/L]含量及TGF-β1(4.71%±2.71%,4.12%±3.01%)、CTGF(10.33%±6.99%,11.46%±4.72%)、Smad3(9.35%±7.32%,10.11%±3.80%)、胶原Ⅰ(1.52%±1.11%,1.57%±1.35%)、胶原Ⅲ(3.04%±1.33%,3.03%±3.53%)mRNA表达量较正常组[分别为(179.74±20.73)ng/L,(35.47±7.13)ng/L,(14.48±7.52)ng/L和0.90%±1.13%,0.53%±0.47%,0.62%±0.44%,0.16%±0.09%,0.18%±0.10%]均明显升高(均P<0.05).而治疗组大鼠结肠组织大体损伤评分[(4.00±1.07)分]及组织损伤评分[(5.13±1.46)分]、胶原面积比(30.01%±7.56%),IL-2[(223.91±28.04)ng/L]、TNF-α[(44.19±
- 朱梅影陆允敏欧洋肖张惠箴陈维雄
- 关键词:姜黄素结肠纤维化白细胞介素2