张铮
- 作品数：9 被引量：15H指数：3
- 供职机构：第四军医大学西京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 瑞舒伐他汀促进缺氧复氧间充质干细胞增殖的机制研究
- 2011年
- 目的:探讨瑞舒伐他汀对缺氧复氧损伤后脂肪来源间充质干细胞增殖的影响及机制。方法:酶消化法分离小鼠的脂肪间充质干细胞(AD-MSCs),流式细胞术检测CD90、CD44、CD34、CD45等细胞标志物。建立缺氧(H)6h/复氧(R)42h细胞模型,AD-MSCs分为3组:①对照组;②缺氧/复氧组(H/R);③H/R+瑞舒伐他汀干预组(浓度分别为10-8、10-7、10-6mol/L)。MTT法测定各组细胞增殖,免疫印迹法检测细胞内Akt、Erk及其磷酸化的表达水平。结果:流式细胞术结果显示脂肪间充质干细胞CD44及CD90阳性,CD34、CD45阴性。MTT实验显示在缺氧环境中,瑞舒伐他汀的干预可显著增加AD-MSCs的增殖(P<0.05)。Westernblot检测pAkt及pErk的表达在瑞舒伐他汀干预组明显高于对照组和H/R组。(P<0.05)。结论:瑞舒伐他汀可通过Akt、Erk信号途径促进H/R损伤后AD-MSCs的增殖。
- 李霜吴昊张荣庆李聪叶张铮曹丰
- 关键词：瑞舒伐他汀缺氧复氧损伤ERK
- 肝孤核受体激动剂对间充质干细胞修复梗死心肌的作用及机制的分子影像研究
- 研究背景:缺血性心脏病因其发病率高、危险性大,目前已成为严重危害人类健康的疾病.尽管药物及冠脉介入治疗在不断进步,但仍有很多患者由于心肌细胞坏死纤维化,而导致失代偿性心力衰竭.千细胞再生医学为心肌再生带来了希望.在多种干...
- 李春红曹丰范伟伟张铮王慎旭张荣庆李聪叶
- 瑞舒伐他汀通过PI3K/Akt及ERK信号通路提高脂肪间充质干细胞对小鼠心肌梗死治疗作用
- 目的:探讨脂肪间充质干细胞移(AD-MSCs)植联合瑞舒伐他汀治疗急性心肌梗死的疗效及机制。方法:分离F-luc/GFP转基因小鼠的AD-MSCs,建立小鼠心肌梗死模型,于梗死区周边注射AD-MSCs。BLI连续示踪3周...
- 张铮李霜王亚斌张荣庆李聪叶曹丰
- 肝X受体激动剂可改善间充质干细胞移植治疗小鼠急性心肌梗死的疗效被引量：1
- 2012年
- 目的 探讨肝x受体（LXR）激动剂对脂肪来源的间充质干细胞移植治疗小鼠急性心肌梗死（MI）的影响。方法酶消化法分离出稳定表达报告基因萤火虫荧光素酶（firefly lueiferase，Fluc＋）小鼠的脂肪间充质干细胞（AD-MSC^Fluc），流式细胞术检测CD90、CD44、CD34、CD45等细胞表面标志物。雄性近交系小鼠（无报告基因表达）随机分成以下4组（每组10只）：（1）假手术组；（2）MI＋PBS组；（3）MI＋AD-MSC^Fluc＋组；（4）MI＋AD-MSC^Fluc＋LXR激动剂（T0901317）干预组，每组分别进行相应的干预。生物发光成像（BLI）检测移植后AD．MSC的存活情况，小动物超声检查评价小鼠心脏功能。结果流式细胞术结果显示脂肪间充质干细胞CD44、CD90阳性，CD34、CIM5阴性。光学成像结果显示AD-MSC^Fluc的光学信号强度与细胞数量呈正相关（r^2=0．98）。术后在体生物发光成像结果显示术后第7、14、2l、28天MI＋AD-MSC^Fluc＋＋319901317组BLI信号强度依次为（1．60±0．11）×10^3、（0．934-0．08）×10^5、（0．554-0．07）×10^5和（0．274-0．05）×10^5P·S^-1·CIll^-2·sr^-1，MI＋AD-MSC^Fluc＋组的BLI信号强度依次为（1．284-0．08）×10^5、（0．56±0．07）×10^5、（0．25±0．05）×10^5和（0．054-0．03）×10^5 P·s^-1·cm^-2·sr^-1，MI＋AD-MSC^Fluc＋。＋39901317组BLI信号强度明显强于MI＋AD-MSC^Fluc＋组相同时间点（P均〈0．05）。小动物超声检测结果显示术后第28天，MI＋PBS组、MI＋AD-MSC^Fluc＋组和MI＋AD-MSC^Fluc＋＋T0901317组小鼠LVEF依次为（27．874-1．81）％、（30．334-1．06）％和（40．494-1．31）％，FS依次为（16．544-0．83）％、（17．83±1．01）％和（25．24±0．99）％，MI＋AD-MSC^Fluc＋＋T0901317组小鼠LVEF和Fs均明显高于其他两组（JP均〈0．05）。结论LXR激动NT0901317可提高移植到小鼠梗死心肌的AD-MSC^Fluc＋的存活率，并能明显改善心�
- 李春红段红莉范伟伟王亚斌张铮张荣庆卜庆婷李秀娟曹丰
- 关键词：心肌梗死间质干细胞移植肝X受体激动剂
- LXR激动剂对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的作用被引量：1
- 2011年
- 观察肝孤核受体（LXR）激动剂（T-0901317）对ApoE基因敲除小鼠［ApoE（-/-）］主动脉结构和血管活性的影响，探讨LXR激动剂对抑制动脉粥样硬化（AS）病变形成的作用及潜在机制。方法： 12周龄ApoE基因敲除小鼠随机分为AS模型对照组（AS组）与LXR激动剂干预组（AS＋LXR组），将有相同遗传背景的同龄正常C57BL/6J小鼠分为正常对照组（CON组）与单纯药物干预组（CON＋LXR组）。CON＋LXR组、AS＋LXR组LXR激动剂连续灌胃6周，剂量为10 mg/（kg·d）。AS组、CON组灌服等量生理盐水。各组小鼠在处理6周后进行外周血采集检测血脂，并分离主动脉, 透射电镜观察血管超微结构，Western blot测定主动脉壁中三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）蛋白的表达水平。结果： AS＋LXR组血浆总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均显著低于AS组（P〈0.01）,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于AS组（P〈0.05）。AS组主动脉内膜呈明显粥样硬化斑块形成特点，AS＋LXR组内皮变性坏死比AS组明显减低。与AS组比较，AS＋LXR组的AS病变面积显著降低,同时动脉壁中ABCA1的表达显著增强。结论： LXR激动剂T-0901317能够显著改善血脂，对主动脉内膜超微结构有良好的修复和保护作用，对高脂饲养的ApoE基因敲除小鼠的AS形成具有抑制作用，其作用机制可能与LXR激动剂上调动脉壁巨噬细胞中ABCA1蛋白的表达、增强胆固醇逆转运有关。
- 陈江红张铮张申伟潘云虎曹丰郭文怡
- 关键词：三磷酸腺苷结合盒转运体A1载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化
- 抑制Toll样受体4活化对缺氧复氧导致心肌微血管内皮细胞损伤具有保护作用
- 目的在细胞水平探讨Toll样受体4(TLR-4)在心脏微血管内皮细胞缺氧╱复氧损伤中发挥的作用及其机制,为缺血性心肌病的发病机理及治疗提供理论基础。方法本实验分为4组:均采用体外培养的大鼠心脏微血管内皮细胞,空白组:不加...
- 张铮曹丰张荣庆王海昌
- Toll样受体4信号通路在心肌微血管内皮细胞缺氧复氧损伤中的变化被引量：6
- 2010年
- 目的:探讨Toll样受体4(TLR-4)信号通路在心肌微血管内皮细胞(CMECs)缺氧-复氧(H-R)损伤过程中表达的变化。方法:采用体外培养的CMECs,分为正常组、H-R组,其中H-R组根据复氧时间又分为复氧2 h、12 h及24 h组,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测内皮细胞增殖的能力。取细胞上清液用ELISA法检测白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;用Western blot法检测各组细胞中TLR-4及核因子-κB(NF-κB)表达的水平。结果:与正常对照组相比,缺氧6 h复氧2 h、12 h、24 h后CMECs增殖分别降低48.6%(P<0.01)、49.1%(P<0.01)、63.2%(P<0.01);TLR-4蛋白水平在复氧2 h以及12 h后明显升高(P<0.05),24 h基本恢复正常;NF-κB表达水平在复氧2 h、24 h显著高于对照组(P<0.05);而CMECs复氧2 h、12 h、24 h后分泌的IL-6、TNF-α水平均高于对照组(P<0.05)。结论:在CMECs H-R损伤中,TLR-4及下游NF-κB的表达增加,炎性因子IL-6和TNF-α的分泌增加,说明H-R损伤可激活CMECs表面的TLR-4信号通路,这一过程可能参与了H-R诱导的CMECs损伤。
- 张铮王亚斌孙冬冬周萱张荣庆曹丰王海昌
- 关键词：TOLL样受体-4心脏微血管内皮细胞缺氧-复氧损伤
- Ghrelin对大鼠心肌微血管内皮细胞的作用被引量：4
- 2010年
- 目的： 探讨ghrelin对大鼠心肌微血管内皮细胞（cardiac microvascular endothelial cells，CMECs）增殖、迁移能力和分泌NO的影响。方法： 以酶消化法获得SD大鼠的CMECs，采用Dil-ac-LDL吞噬试验鉴定CMECs。将新一代CMECs分5组分别干预24 h：即（A）空白对照组、（B）1×10^-9 mol/L ghrelin组、（C）1×10^-8 mol/L ghrelin组、（D）1×10^-7 mol/L ghrelin组和（E）ghrelin＋拮抗剂LY294002组（1×10^-7 mol/L ghrelin和20 μmol/L LY294002）。用MTT比色法检测ghrelin对CMECs增殖的影响；以transwell法检测ghrelin对CMECs迁移的影响。用硝酸还原法检测CMECs分泌NO的量。结果： Dil-ac-LDL吞噬试验表明，90%以上的CMECs表达Dil-ac-LDL。与对照组相比，10^-8～10^-7 mol/L的ghrelin可明显促进CMECs增殖和迁移，以及NO分泌（P〈0.05）；LY294002则能够明显抑制ghrelin对CMECs的促增殖和迁移作用，以及抑制ghrelin刺激CMECs分泌NO的作用（P〉0.05）。结论： 一定浓度条件下，ghrelin能够促进心肌微血管内皮细胞（CMEC）的增殖、迁移和NO分泌，这可能与激活AKT/PI3K信号转导通路有关。
- 王亚斌孙冬冬赵力张铮张荣庆曹丰王海昌
- 关键词：GHRELIN心肌微血管内皮细胞细胞迁移一氧化氮
- 白藜芦醇抑制缺氧复氧诱导心肌微血管内皮细胞凋亡的研究被引量：3
- 2013年
- 目的探讨白藜芦醇对缺氧复氧诱导心肌微血管内皮细胞(CMEC)凋亡的抑制作用及其可能的分子机制。方法体外培养大鼠CMEC,建立缺氧复氧损伤模型,随机分为对照1组、缺氧复氧1组、缺氧复氧+白藜芦醇组(白藜芦醇1组),白藜芦醇分别选择5、10、20、30及40μmol/L浓度,MTT法检测CMEC增殖能力。20μmol/L白藜芦醇为最适浓度,使用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)特异性抑制剂LY294002,后续实验又分为对照2组、缺氧复氧2组、缺氧复氧+白藜芦醇2组(白藜芦醇2组)、缺氧复氧+白藜芦醇+LY294002组(LY294002组)。PI-AnnexinⅤ检测CMEC的凋亡;Western blot法检测细胞蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达或磷酸化水平。结果与缺氧复氧1组比较,不同浓度白藜芦醇1组均可增加CMEC增殖能力,呈剂量依赖性,以白藜芦醇1组20μmol/L保护作用最显著(P<0.05)。与白藜芦醇2组比较,LY294002组CMEC凋亡率明显升高,磷酸化Akt和Akt蛋白、HIF-1α蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论白藜芦醇可显著抑制缺氧复氧诱导的CMEC凋亡,其机制可能与PI3K/Akt介导的HIF-1α上调相关。
- 左惠荣党晶艺张荣庆张铮马文帅司瑞郭文怡
- 关键词：缺氧细胞凋亡再灌注损伤
