张凤梅
- 作品数：29 被引量：51H指数：4
- 供职机构：山东大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省科技发展计划项目国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 纳米二氧化钛染毒对大鼠脑皮层细胞内钙离子浓度和钙蛋白酶1表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的研究纳米二氧化钛染毒对大鼠脑皮层细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)和钙蛋白酶1(calpain 1)表达的影响。方法将50只健康SPF级雄性Wistar大鼠随机分为5组,分别为对照(蒸馏水)组和低(62.5 mg/kg)、中(125 mg/kg)和高(250mg/kg)剂量纳米二氧化钛染毒组及微米二氧化钛(250 mg/kg)染毒组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒60d,测定大鼠脑皮层细胞内[Ca2+]i和calpain 1的表达水平。结果与对照组比较,仅高剂量纳米二氧化钛染毒组大鼠脑皮层细胞内[Ca2+]i升高,差异有统计学意义(P<0.05);而低、中剂量纳米二氧化钛及微米二氧化钛染毒组大鼠脑皮层细胞内[Ca2+]i略有升高趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。且随着纳米二氧化钛染毒剂量的升高,大鼠脑皮层细胞内[Ca2+]i呈上升趋势。与对照组比较,纳米二氧化钛及微米二氧化钛染毒组大鼠脑皮层组织calpain 1表达水平略有升高趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在本实验剂量下,纳米二氧化钛染毒可导致大鼠脑皮层细胞内[Ca2+]i升高,但并未影响calpain 1的表达。
- 冯德达王文斌李仓廪安丽红张凤梅李杰李国珍
- 关键词：纳米二氧化钛脑皮层钙离子浓度
- 乳腺癌易感基因1在DNA损伤修复中作用的研究进展被引量：12
- 2014年
- 乳腺癌易感基因1(BRCA1)基因突变与乳腺癌的发生密切相关。目前研究表明,BRCA1作为调节者参与了DNA损伤修复过程。DNA损伤的最严重的形式是双链断裂,BRCA1通过调控同源重组(HR)在修复双链断裂中发挥关键作用。本文从BRCA1主要功能区与HR的关系、主要功能区基因突变对修复双链断裂的影响、BRCA1与BRCA2,Rad51和CtIP复合物等蛋白之间的相互作用和蛋白的磷酸化等方面,对BRCA1调控HR的分子机制、BRCA1介导的修复机制缺失在合成致死性中的作用、及BRCA1缺失后细胞对不同DNA损伤制剂敏感性发生的变化等内容进行了系统的综述。
- 赵锡鹏张凤梅凤志慧
- 关键词：乳腺癌易感基因1DNA损伤DNA修复DNA断裂双链
- 乳腺癌细胞系HCC1937和MCF7在DNA损伤修复反应时功能的比较被引量：1
- 2014年
- 目的 通过比较DNA损伤修复基因乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene1，BRCA1）和抑癌基因p53在HCC1937和MCF7两种乳腺癌细胞系中的功能状态及对DNA损伤修复反应的应答特性，研究两种细胞系在功能上的差异。方法 应用western—blotting法检测两种乳腺癌细胞系中BRCA1和p53蛋白的表达，并检测了经过10Gy电离辐射下1、4、8h后BRCAl蛋白在MCF7、HCC1937和HCCl937野生型BRCA1（HCCl937wtBRCA1）细胞系中的表达水平。同时用免疫荧光法观察BRCA1蛋白在MCF7和HCC1937细胞系细胞内的分布和焦点形成情况，并对电离辐射下的BRCA1、Rad51蛋白的焦点形成百分比进行计算。进一步用流式细胞仪检测两种细胞系的细胞周期变化。结果MCF7细胞中野生型的BRCA1和p53主要分布于细胞核内，这两种蛋白对DNA损伤反应有应答。10Gy8h照射条件下，MCF7细胞系中BRCAl蛋白焦点形成百分比较无电离辐射高[（59．40±3．66）％比（11．80±3．51）％，t=16．26，P〈0．05]；MCF7细胞系照射组中RadS1蛋白焦点形成百分比较无电离辐射高[（73．90±8．66）％比（16．70±3．76）％，t=10．49，P〈0．05]，照射组p53蛋白[（82．54±1．04）比（23．75±0．51），t=87．90，P〈0．05]和p21蛋白[（90．95±1．13）比（50．19±0．89），t=49．11，P〈0．05]表达水平均较无电离辐射高，细胞在G1期蓄积。与MCF7细胞相比，在HCC1937细胞中的BRCA1和p53都产生了变异，在细胞核内两种蛋白较少。10Gy8h照射条件下HCC1937细胞中无BRCA1蛋白焦点形成、p53和p21几乎无诱导表达以及细胞在G1和G2-M期无明显的蓄积。当恢复野生型BRCA1在HCC1937细胞内表达后，10Gy8h照射条件下Rad51蛋白焦点形成百分比较无电离辐射高[（61．70±4．03）％比（6．22±2．27）％，t=20．78，P〈0．05]，细胞在G2-M期的蓄积增多。结论乳腺癌细胞系HCC1937和MCF7在应答DNA损伤修复反应时具�
- 董超张凤梅赵锡鹏郭公社罗月凤志慧
- 关键词：乳腺肿瘤DNA损伤
- DNA依赖性蛋白激酶在石英诱导的细胞周期蛋白E和细胞周期蛋白依赖激酶2蛋白表达及细胞周期改变中的作用被引量：3
- 2011年
- 目的 探讨DNA依赖性蛋白激酶（DNA dependent protein kinase,DNA-PK）在石英诱导的人胚肺成纤维细胞（HELF）中细胞周期蛋白E（CyclinE）、细胞周期蛋白依赖激酶2（CDK2）蛋白表达及细胞周期改变中的作用.方法 200μg/ml石英处理阴性对照细胞（H-NC）及采用RNAi技术分别抑制DNA-PKcs和Ku80蛋白表达的细胞系（H-PKcs和H-Ku80）0、3、6、12、24 h,采用流式细胞术检测石英刺激24 h不同细胞系的细胞周期变化情况,免疫印迹（Western blot）技术检测不同细胞系各时间点CyclinE、CDK2蛋白的表达水平,并用Image-Pro plus 6.0软件对条带光强度进行半定量分析.结果 石英刺激H-NC,G1期细胞所占比例从83.53%±2.24%下降到69.11%±3.12%;石英刺激H-Ku80,石英诱导的G1期细胞的比例进一步减少,从85.16%±3.73%下降到59.92%±3.31%;石英刺激H-PKcs,G1期细胞比例也显示进一步减少,从75.06%±2.23%下降到58.32%±1.35%,差异均有统计学意义（P＜0.05）.石英刺激H-NC,CyclinE和CDK2蛋白表达随时间延长有增高趋势,并在12 h达峰值;石英刺激H-Ku80,H-PKcs和CyclinE蛋白表达水平在各时间点均低于H-NC,差异有统计学意义（P＜0.05）,CDK2蛋白的表达水平变化不明显.结论 DNA-PK参与石英诱导的细胞周期改变,对CyclinE的表达呈正性调节作用.
- 刘海峰张凤梅刘秉慈贾效伟叶萌
- 关键词：石英细胞周期细胞周期蛋白E
- 豌豆肽毒理安全性评价研究
- 2022年
- 豌豆是一种在我国种植和应用十分广泛的豆类农作物,营养价值较高,含大量碳水化合物和蛋白质,少量脂肪及丰富的维生素和矿物质[1]。豌豆蛋白是豌豆的主要营养成分,与其他种类蛋白质相比,豌豆蛋白是一种优质植物蛋白,富含赖氨酸等多种人体必需氨基酸,且各类氨基酸配比均衡,除蛋氨酸外其他含量均接近FAO/WHO推荐模式值,可作为必需氨基酸的良好来源[2-3]。
- 寇蕊蕊魏玮马晓敏张凤梅赵宁王淑娥张西平张学军刘娜
- 关键词：急性毒性遗传毒性
- 苯并(a)芘通过活化蛋白-1非依赖性通路诱导细胞中p53蛋白过表达及高磷酸化被引量：2
- 2008年
- 目的探讨苯并(a)芘[B(a)P]诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)中p53蛋白、p53磷酸化水平及亚细胞分布和活化蛋白-1(AP-1)活性的改变,以及p53与AP-1的上下游关系。方法转染p53小干扰RNAp53 siRNA质粒(p53-H)、载体CMV的HELF细胞(HELF/CMV)和转染AP-1荧光报告质粒的HELF细胞(AP-H)无血清培养48h后,加入2μmol/L B(a)P作用24h,用Western blot及免疫荧光法检测细胞中p53蛋白及p53磷酸化的改变,利用细胞核、细胞浆分离技术观察其亚细胞定位,用荧光检测法检测AP-1的相对活性。用AP-1的化学抑制剂curcumin抑制其活性,用p53的化学抑制剂pifithrin-α(PFT)抑制其表达,观察了二者的上下游关系。结果2μmol/L B(a)P作用24h后细胞内p53蛋白及p53蛋白20位丝氨酸磷酸化水平增加,并且主要分布在细胞核内;AP-1的活性增加。抑制AP-1活性后,对B(a)P诱导的p53蛋白含量增加没有明显的影响;抑制p53表达后,对B(a)P诱导的AP-1活性的增加没有明显影响。结论B(a)P通过AP-1非依赖的信号通路引起人胚肺成纤维细胞p53蛋白含量的增加。
- 叶萌刘秉慈贾效伟高艾焦石张凤梅
- 关键词：苯并(A)芘P53活化蛋白-1人胚肺成纤维细胞
- 城市道路周边大气PM1.0对大鼠脑皮层组织及其氧化应激水平的影响被引量：1
- 2015年
- 目的研究城市道路周边大气PM1.0对大鼠脑皮层组织及氧化应激水平的影响。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,分别为空白对照组、生理盐水组和低(1.5 mg/kg)、中(7.5 mg/kg)、高(37.5 mg/kg)剂量PM1.0染毒组。乙醚麻醉后,采用气管滴注法进行染毒,隔天染毒1次,共染毒3次。于末次染毒7 d后,每组动物取脑皮层组织进行观察,并测定大鼠脑皮层中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)。结果各染毒组大鼠脑皮层组织出现不同程度的病理改变,可见细胞排列紊乱、神经元数量减少、核固缩、染色质溶解等现象;且随着染毒剂量的升高,病理改变更为严重。与生理盐水组比较,中、高剂量PM1.0染毒组大鼠脑皮层T-SOD活力下降,MDA含量升高,T-AOC活力下降,差异均有统计学意义(P<0.05);各剂量染毒组大鼠脑皮层GSH-Px活力无明显变化(P>0.05)。结论在本试验条件下PM1.0染毒可引起大鼠脑皮层组织结构出现病理性变化,其损伤可能与脑内氧化应激反应增加有关。
- 张克婷李杰冯德达安丽红张凤梅史培堃孙磐李国珍
- 关键词：脑皮层氧化应激
- 纳米二氧化钛对大鼠脑皮层组织结构及其氧化应激水平的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究纳米二氧化钛对大鼠脑皮层组织结构及其氧化应激水平的影响。方法将50只健康SPF级雄性Wistar大鼠随机分为5组,分别为对照(蒸馏水)组和低(62.5 mg/kg)、中(125 mg/kg)、高(250 mg/kg)剂量纳米二氧化钛染毒组及普通粒径二氧化钛染毒(250 mg/kg)组,每组10只。采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒60 d。测定大鼠脑皮层总超氧化物歧化酶(T-SOD)活力、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、总抗氧化能力(T-AOC)和丙二醛(MDA)含量,并观察大脑皮层组织结构改变。结果与对照组比较,高剂量纳米二氧化钛染毒组大鼠脑皮层T-SOD活力下降,中、高剂量纳米二氧化钛染毒组大鼠脑皮层MDA含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);各剂量纳米二氧化钛染毒组大鼠脑皮层GSH-Px活力和T-AOC均无显著变化。普通粒径二氧化钛染毒组大鼠以上4个指标与对照组比较,差异均无统计学意义。纳米二氧化钛染毒大鼠皮层神经细胞出现细胞肿胀、核固缩、核碎裂、染色质溶解等现象;普通粒径二氧化钛组组织结构基本正常,仅出现轻度核固缩及染色质溶解现象。结论在本实验剂量下,纳米二氧化钛染毒可导致大鼠脑皮层组织结构损伤和过氧化水平升高。
- 王文斌李国珍张凤梅于丽华李仓廪袁华鄂蒙赵慧男李杰
- 关键词：纳米二氧化钛皮层氧化应激
- 济南市城市社区居民骨质疏松症患病情况及其影响因素被引量：2
- 2017年
- 目的了解济南市城区社区居民骨质疏松症患病情况,分析相关危险因素及保护因素,为骨质疏松防治工作提供技术依据。方法选取济南市历城区5个社区,对社区居民通过问卷调查获得年龄、性别、生活方式相关因素及骨质疏松危险因素等。用超声骨密度仪进行骨密度检测,并采用世界卫生组织标准将人群分为3类:骨量正常、骨量减少和骨质疏松。计量资料采用方差分析;计数资料采用χ~2检验,危险因素的筛选采用多因素logistic回归。采用统计学软件SPSS 20.0进行分析。结果 507名调查对象中,随着年龄的增长居民骨质疏松患病率增加,<50岁组骨质疏松检出率为2.53%,50~60岁组检出率为16.55%,>60岁组为28.57%,不同年龄调查对象之间检出率差异有统计学意义(P<0.05)。男性骨质疏松检出率为18.37%,女性为16.33%,男女之间差异无统计学意义。多因素logistic回归分析显示年龄、服用激素、运动状况与男性骨质疏松关系密切,而年龄、轻微碰撞、钙奶摄入、维生素D(VD)摄入和运动状况与女性骨质疏松关系密切,差异有统计学意义。结论济南市居民骨质疏松患病率随年龄增加而升高,运动、钙奶及维生素D摄入等具有保护作用。应采取综合干预措施,预防和减缓骨质疏松的发生。
- 张军张清张凤梅韩联宇杨柳韩京李开胜刘守钦
- 关键词：骨量减少骨质疏松
- 磷脂酰肌醇-3激酶在石英诱导的DNA双链断裂修复中的作用被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K）在石英致人胚肺成纤维细胞（HELF）DNA双链断裂修复中的作用.方法 用200μg/ml的石英刺激HELF和用显性失活突变体抑制P13K功能的HELF（DN-Δp85）不同时间.免疫印迹法检测磷酸化H2AX（γH2AX）的水平以及DNA依赖性蛋白激酶（DNA-dependent protein kinase,DNA-PK）的组成成分Ku70、Ku8和DNA-PKcs的蛋白水平,并用Image-Pro plus 6.0软件对条带光强度进行半定量分析.中性彗星试验检测DNA双链断裂损伤,用彗尾DNA百分含量值观察DNA双链断裂损伤程度变化,并计算DNA修复能力.结果 γH2AX的水平在石英刺激3 h明显增高,12 h达峰值,24 h下降.与HELF相比,石英诱导的DN-Δp85细胞γH2AX水平增高受到抑制.石英刺激HELF和DN-ΔP85细胞12 h组Ku70、Ku80和DNA-PKcs的蛋白水平（0.58±0.09、0.95±0.21、0.55±0.06,0.37±0.14、0.55±0.17、0.52±0.07）均高于相应的无石英刺激组（0.26±0.10、0.69±0.26、0.43±0.11,0.11±0.07、0.27±0.14、0.39±0.07）,差异有统计学意义（P〈0.05）.与石英刺激HELF 12 h组比较,石英刺激DN-ΔP85 12 h组的Ku70、Ku80蛋白水平增高受到抑制,差异均有统计学意义（P〈0.05）.石英刺激的HELF12 h组和DN-Δp85 12h组的彗尾DNA百分含量分别为9.78±1.15和11.79±4.90,明显高于同细胞系的无石英刺激组（2.40±0.69,3.31±1.35）,差异有统计学意义（P〈0.05）;与石英刺激HELF 12 h组相比,石英刺激HELF细胞24 h组彗尾DNA百分含量明显降低（4.19±0.47）,差异有统计学意义（P〈0.05）.石英刺激DN-Δp85 24 h组的彗尾DNA百分含量为（7.58±4.32）,明显高于无石英刺激DN-Δp85组和石英刺激HELF 24 h组,差异有统计学意义（P〈0.05）.HELF的DNA修复能力为75.74%,DN-Δp85的DNA修复能力为49.64%.结论 石英可诱导DNA双链断裂损伤,PI3K与DNA损伤修复有关,通过调节Ku70和Ku80的水平,可促进石英诱导的DNA双链断裂损伤的修复.
- 刘海峰张凤梅刘秉慈贾效伟叶萌
- 关键词：石英DNA损伤彗星试验DNA修复
