周超 作品数:15 被引量:21 H指数:2 供职机构: 四川省人民医院 更多>> 发文基金: 四川省卫生厅科研基金 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
原发性肝细胞癌术后复发转移患者长链非编码RNA的表达分析 被引量:2 2016年 目的分析原发性肝细胞癌(HCC)术后复发转移患者长链非编码RNA(lncRNA)的表达情况。方法纳入2010年7月至2012年9月四川省人民医院收治的32例术后3年内局部复发、22例远处转移、17例局部(肝内)复发合并远处转移和56例无瘤生存的HCC患者,采用原位杂交法测定其手术原发肿瘤组织、癌旁正常组织和复发转移灶中肌动蛋白丝相关蛋白1-反义RNA1(AFAP1-AS1)、肝癌微血管浸润相关lncRNA(MVIH)和肺腺癌转移相关转录本1(MALAT-1)的表达分布,比较它们在癌旁正常组织、原发肿瘤灶和转移复发灶中的表达差异。结果AFAP1-AS1、MVIH和MALAT-1均主要定位于细胞质中。AFAP-AS1在原发肿瘤组织中的表达下调,显著低于癌旁正常组织(P均<0.01);在复发转移瘤样本中AFAP-AS1表达与原发肿瘤组织相近(P均>0.05)。MVIH在原发肿瘤组织中的表达上调,显著高于癌旁正常组织(P<0.01,P<0.05),在发生远处转移患者原发肿瘤组织中MVIH的表达显著高于无瘤生存患者的原发肿瘤组织(P<0.05),发生远处转移患者远处转移灶中MVIH表达显著高于其原发肿瘤组织(P<0.05)。MALAT-1在原发肿瘤组织中的表达上调,显著高于癌旁正常组织(P<0.01,P<0.05);发生局部复发、远处转移及复发合并转移患者原发肿瘤组织中的MALAT-1均显著高于无瘤生存患者的原发肿瘤组织(P均<0.05);而复发转移瘤灶中的MALAT-1表达与原发肿瘤组织相近(P>0.05)。结论 AFAP1-AS1、MVIH和MALAT-1等三种lncRNA与HCC的发生发展密切相关,MVIH和MALAT-1的过度上调与HCC的复发转移有关。 赵冀 周超 邓小凡 张宇 刘兴超 朱世凯 陈凯 陈云飞 杨洪吉关键词:原发性肝细胞癌 复发 原位杂交 乳酸杆菌脂磷壁酸通过激活TLR2通路抑制小鼠非酒精性脂肪性肝炎 目的:探讨保加利亚乳酸杆菌脂磷壁酸(Lipoteichoic Acid of Lactobacillus bulgaricus,LBG-LTA)是否通过激活Toll样受体2(Toll-like receptor 2,TL... 周超 王璞 涂梦恬 黄燚 王晗 吴越 高采平 李良平关键词:乳酸杆菌 脂磷壁酸 TOLL样受体2 TOLL样受体4 非酒精性脂肪性肝炎 肝细胞癌患者CNTN1检测的临床意义 被引量:2 2017年 目的检测肝细胞癌(HCC)患者肿瘤组织中接触蛋白1(CNTN1)的表达水平,及其对患者疾病预后价值的分析。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)和Western blot检测25例新鲜HCC样本,以及邻近非肿瘤组织中CNTN1 m RNA和蛋白的表达,同时采用免疫组织化学法检测135例石蜡包埋HCC样本与邻近非肿瘤组织中CNTN1的蛋白表达,统计分析其表达与HCC患者临床病理特征的关系,采用RNAi技术干扰肝癌细胞系Hep G2 CNTN1的表达,对其进行肿瘤细胞侵袭和转移能力检测。结果 25例新鲜HCC样本q RT-PCR和Western blot检测结果表明,与邻近非肿瘤组织相比,HCC组织中CNTN1 m RNA和蛋白表达均上调(P<0.05)。免疫组织化学法结果证实62.22%(84/135)HCC样本为CNTN1阳性,高于邻近非肿瘤组织17.78%(24/135)(P<0.05)。Kaplan–Meier生存分析表明,CNTN1阳性HCC患者无疾病生存率和总生存率低于阴性患者。CNTN1表达与HCC患者肿瘤转移、乙型肝炎病毒感染、淋巴结肿瘤转移分期及肿瘤直径相关(P<0.05)。RNAi实验表明,干扰CNTN1表达后Hep G2细胞活力下降(P<0.05)。多重变量分析表明,CNTN1表达是HCC患者无疾病生存期和总生存期的独立标志物(P<0.05)。结论 HCC患者肿瘤组织中CNTN1蛋白表达上调,且其表达与肿瘤恶性状态密切相关,参与肝细胞癌的侵袭和转移,可以作为HCC患者疾病预后的独立标志物。 赵冀 周超 李宏敏关键词:肝细胞癌 预后 生物标志物 腹水miR-4455和miR-29a在结核和肿瘤中的表达差异研究 被引量:2 2014年 目的:探讨微小RNA(microRNA,miR)在结核性腹水和肿瘤性腹水中的表达差异。方法:收集腹水标本提取RNA,Taq-Man定量PCR方法检测miR-4455、miR-29a的表达。结果:肿瘤性腹水中miR-4455的表达较结核性腹水增高(P〈0.05)、而miR-29a的表达较结核性腹水降低(P〈0.05);ROC曲线分析显示miR-4455、miR-29a及二者联合检测对结核性腹水和肿瘤性腹水鉴别诊断的AUC值分别为0.882(95%CI:0.823-0.931)、0.842(95%CI:0.774-0.903)和0.928(95%CI:0.872-0.956)。结论:腹水miR-4455、miR-29a的表达在结核性腹水和肿瘤性腹水中存在明显差异,可能成为二者鉴别诊断的标记物。 高采平 周超 熊飞 李良平关键词:微小RNA 结核 肿瘤 腹水 乳酸杆菌脂磷壁酸通过下调脂筏中Lck激酶水平抑制大鼠肝脏Kupffer细胞TLR4通路 被引量:1 2016年 目的:探讨保加利亚乳酸杆菌脂磷壁酸(Lipoteichoic Acid of Lactobacillus bulgaricus,LBG-LTA)是否能下调细胞膜脂筏中的淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(Lymphocyte-specific protein tyrosine kinase,Lck),进而抑制大鼠肝脏Kupffer细胞Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)通路。方法:分离培养10只雄性Wistar大鼠的Kupffer细胞;培养LBG并制备LBG-LTA;有或无LBG-LTA、脂筏裂解剂甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextrine,MβCD)、Lck抑制剂PP2分别预处理情况下,以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激Kupffer细胞,提取各组细胞的膜-浆蛋白及核蛋白,蔗糖密度梯度离心法提取膜-浆蛋白中的脂筏及非脂筏组分,Western blot检测脂筏及非脂筏组分中TLR4、TANK结合激酶1(TANK binding kinase-1,TBK1)、Lck及核蛋白中的核因子B(nuclear factor-κB,NF-κB),酶联免疫吸附法检测培养上清中的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)。结果:LPS上调的TLR4、Lck主要在脂筏内(与对照孔脂筏相应数值之比为0.95 0.23 vs 0.0120.0023,1.05 0.26 vs 0.022 0.0052,P均<0.05),TBK1主要在非脂筏组分中(与对照孔非脂筏组分数值之比1.02 0.21 vs 0.0480.011,P<0.05),核蛋白中的NF-B及培养上清中的TNF-α和IL-1β亦明显升高(与对照孔相应数值之比为0.78 0.16 vs 0.0760.014,189.2 27.1 vs 5.62 0.82,131.6 18.8 vs 7.24 1.14,P均<0.05)。与MαCD或PP2一样,LBG-LTA也明显抑制LPS的作用(LTA+LPS孔脂筏中TLR4、Lck与LPS孔相应数值之比为0.15 0.036 vs 0.95 0.23,0.17 0.052 vs 1.05 0.26,非脂筏组分中TBK1与LPS孔的比较为0.25 0.062 vs 1.02 0.21,NF-B、TNF-α及IL-1β与LPS孔相应数值之比为0.17 0.035 vs 0.78 0.16,32.2 4.37 vs189.2 27.1,23.4 3.29 vs 131.6 18.8,P均<0.05)。结论:LBG-LTA下调大鼠Kupffer细胞膜脂筏中的Lck,进而抑制其TLR4通路。 周超 王璞 黄燚 王晗 吴越 高采平 李良平关键词:KUPFFER细胞 TOLL样受体4 脂筏 乳酸杆菌 脂磷壁酸 胃肠道肿瘤的基础及诊断治疗研究 高采平 周洲 刘晓岗 朱金水 李良平 张志宏 邱春华 周超 陆红 韩盛玺 李易 陈子洋 杨雪 郭志义 赵高平 庞明辉 张初民 李贞茂 胡晓 阳运超 周丽华 张仁翼 王正文 姜兴莲 陈和平 赵光斌 张伟 曾俊 从2007年至2014年,课题组在国家自然科学基金:1MIR-218调控胃癌发生及机理研究(编号81001083);四川省卫生厅:1RaSSF1a基因在大肠肿瘤中的缺失率、甲基化率及其意义(编号100551)、2以SUr...关键词:关键词:胃肠道肿瘤 基因表达 肿瘤诊断 进行性家族性肝内胆汁淤积3型1例报告 2022年 进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)是常染色体隐性遗传性胆汁淤积性肝病,主要由基因突变后所致胆汁分泌或排泄障碍,随着病情的发展,最后可进展为肝纤维化、肝硬化、肝衰竭[1]。根据基因突变不同,PFIC目前分为6种亚型,分别由ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4和MYO5B基因突变导致[2],现将四川省人民医院消化为科收治的1例表现为肝内胆汁淤积的患者,经基因检测、肝组织活检、影像学等证实为PFIC3型患者的临床资料报道如下。 张恬莹 周超 刘卫辉 李贞茂 李良平 雷蕾关键词:基因 乳酸杆菌脂磷壁酸抑制脂多糖诱导的大鼠肝脏Kupffer细胞TLR4通路的激活 被引量:2 2015年 目的:探讨保加利亚乳酸杆菌脂磷壁酸(Lipoteichoic Acid of lactobacillus bulgaricus, LBG-LTA)对大鼠肝脏Kupffer细胞Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)信号通路的作用。方法:雄性健康Wistar大鼠10只(2月龄,体重250~300g)处死后。分离培养肝脏Kupffer细胞;培养LBG,并提取制备LBG-LTA;Kupffer细胞,在有或无LBG-L11A(0.1、1、10wg/mL)预处理的情况下,给予脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,1EU/mL)刺激后,Westernblot检测各孔Kupffer细胞的TLR4、TANK结合激酶1(TANK binding kinase-1,TBK1)及核中的核因子B(nuclear factor-κB,NF-κB)水平,酶联免疫吸附法检测各孔培养上清中的肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)。结果:分离的Kupffer细胞经不同浓度LBG-LTA预处理后,其在LPS刺激下所表达的TLR4、TBK1、核中NF-B的水平及生成的TNF-a和IL-1β明显低于无LBG-LTA预处理情况下的LPS孔(P〈0.05),且LBG-LTA的作用呈浓度依赖性。结论:LBG-LTA以浓度依赖的方式抑制了LPS诱导下大鼠Kupffer细胞TUM通路的激活。 周超 王璞 黄燚 王晗 吴越 高采平 李良平关键词:KUPFFER细胞 TOLL样受体4 乳酸杆菌 脂磷壁酸 长链非编码RNA BANCR在肝细胞癌组织中表达上调及其对患者疾病预后价值探讨 被引量:4 2017年 目的探讨BRAF激活的长链非编码RNA(BANCR)在肝细胞癌(HCC)组织中表达上调及其对患者疾病预后价值。方法采用实时定量PCR检测HCC组织和细胞系中BANCR表达情况,分析BANCR表达水平与患者临床病理学特征关系,采用四甲基噻唑蓝(MTT)、流式分析和肿瘤细胞体外侵入迁移分析探讨BANCR在HCC细胞中的生物学功能。结果与临近非肿瘤组织相比,HCC组织标本中BANCR表达水平明显上调(P<0.01),且HCC细胞系中BANCR表达水平也明显上调(P<0.05)。临床病理学特征分析结果提示BANCR表达升高与较高的肿瘤分级、肿瘤直径、静脉侵入及较高的TNM分期密切相关(P<0.05)。BANCR过表达HCC患者总生存期明显短于低表达患者(P<0.01)。多重变量Cox回归分析提示BANCR表达(RR=4.245,P=0.015)、肿瘤直径(RR=2.655,P=0.039)、静脉侵入(RR=3.278,P=0.022)和TNM分期(RR=6.379,P=0.006)是HCC患者总生存期独立预后因素。此外,Hep3B细胞中BANCR表达下调能明显抑制细胞侵入和转移,同时导致波形蛋白下调和E-钙黏蛋白上调。结论本研究结果表明BANCR可能参与HCC的发生和发展过程,可以作为HCC患者疾病预后标志物和临床治疗靶标。 赵冀 周超 李宏敏 杨洪吉关键词:RNA 预后 microRNA-137基因与原发性肝细胞癌患病风险和手术治疗预后分析 被引量:2 2016年 目的 探讨microRNA-137(miR-137)基因与原发性肝细胞癌(HCC)患病风险和手术治疗预后的关系。方法 纳入200例HCC患者(病例组)和200例健康对照者,利用直接测序法测定其miR-137基因rs1625579多态性位点基因型,利用卡方检验、t检验、Kaplan-Meier曲线法和Log rank检验比较分析不同基因型的分布、血清甲胎蛋白(AFP)水平、5年总生存率和生存期的差异,并用Cox回归分析预后的影响因素。结果 本样本中rs1625579多态性位点检测出AA和AC基因型,在病例组的分布为178/22例,在对照组的分布为173/27例,两组分布差异无统计学意义(χ2=0.581, P=0.446);术前AC基因型携带者患者的血清AFP水平显著高于AA基因型携带者(t=-2.192, P=0.029);病例组AA基因型的5年总生存率为52.81%,中位生存时间为34.2个月,AC基因型为32.82%和26.5个月,两型间差异无统计学意义(Log rank χ2=2.847, P=0.092)。采用Cox回归分析HCC患者预后的影响因素,显示随访期内有过AFP〈20ng/ml是影响生存率的保护因素(P=0.022, HR=0.454, 95%CI: 0.128-2.244)。结论 miR-137基因虽然与HCC的发病风险和手术预后无直接相关性,但与术前AFP水平相关,提示miR-137可能在肝癌细胞的糖代谢中起重要作用。 赵冀 周超 邓小凡 张宇 刘兴超 杨洪吉关键词:原发性肝细胞癌 甲胎蛋白 手术治疗 患病风险