高丽
- 作品数：18 被引量：53H指数：5
- 供职机构：南京医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京市科技发展计划项目江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 胰岛素在阿尔茨海默病发病机制中作用的研究进展被引量：12
- 2010年
- 阿尔茨海默病(AD)是痴呆最常见的类型。对AD发病有多种学说,但是都无法完全阐明其发病机制。近几年的研究发现,胰岛素在中枢神经系统中具有重要的作用,在AD发病中的作用也日益受到关注。越来越多的研究证明胰岛素及其相关分子的代谢障碍会导致β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白高度磷酸化、能量代谢障碍神经递质及传导异常等,进而诱导细胞内级联反应引起神经组织变性,导致认知功能的障碍。
- 高丽张颍冬
- 关键词：阿尔茨海默病胰岛素中枢神经系统
- 硫化氢预处理对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制被引量：5
- 2013年
- 目的探讨硫化氢对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法建立全脑缺血/再灌注大鼠模型。将30只大鼠随机分为6组:(1)Sham组(n=5):大鼠接受假手术,仅暴露双侧颈总动脉和翼小孔,不作缺血处理;(2)脑缺血组(n=5):电凝针烧灼两侧翼小孔内的椎动脉,使椎动脉闭塞,术后24h闭塞双侧颈总动脉10min至脑缺血;(3)硫化氢预处理组(n=15):双侧颈总动脉闭塞30min前,进行腹腔注射硫氢化钠,分别为12、24、48μmol/kg剂量组,以上各组给药时均将药物按所需剂量溶解于0.5ml/100g生理盐水中;(4)NaCl预处理组(n=5):双侧颈总动脉闭塞30min前,腹腔注射等量生理盐水。观察硫化氢对海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响,进行脑水肿测定,并检测脑内热休克蛋白70(HSP70)在海马组织中的表达水平。结果硫化氢低(P=0.042)、中(P=0.002)、高剂量组(P=0.000)海马组织中的SOD含量较脑缺血组明显增高,脑缺血组海马组织中的SOD活性较Sham组明显降低(P=0.003);硫化氢中(P=0.026)、高剂量组(P=0.015)海马组织中的MDA含量较脑缺血组明显降低;硫化氢中(P=0.018)、高剂量组(P=0.008)的脑组织含水量较脑缺血组明显降低,脑缺血组脑组织含水量较Sham组明显增高(P=0.009);硫化氢中剂量组的HSP70表达较脑缺血组明显减少(P=0.000),脑缺血组的HSP70表达较Sham组明显增加(P=0.000),NaCl预处理组与Sham组的HSP70表达差异有统计学意义(P=0.000)。结论硫化氢对全脑缺血/再灌损伤的保护作用机制可能与提高SOD活性,清除氧自由基,抑制脂质过氧化,下调HSP70蛋白在海马内的表达有关。
- 秦浩顾丽泽高丽郭军
- 关键词：全脑缺血再灌注热休克蛋白70
- 脑缺血再灌注对海马神经MMP-9表达及ERK信号通路的影响被引量：1
- 2012年
- 目的研究脑缺血诱导的海马神经基质金属蛋白酶(MMP)-9表达变化及其相关分子调节机制。方法①取雄性SD大鼠20只随机分为模型组15只和假手术组5只,模型组采用四动脉阻断法建立前脑缺血模型(再灌注时间分别为6、12、24 h),假手术组手术步骤同上、但不阻断动脉;两组均断头取脑,采用电泳和免疫印迹法检测胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化(p)-ERK、前酶原(pro)-MMP-9蛋白表达,选择表达最显著的再灌注时间点用于下述实验的模型制备。②取30只SD大鼠随机分为氯胺酮组、U0126组、腹腔溶剂组、脑室溶剂组各5只和假手术组10只,前四组均采用上述方法建立前脑缺血模型,在动脉阻断前30 min氯胺酮组腹腔注射氯胺酮50 mg/kg,U0126组用微量注射器通过单侧脑室注射U0126(0.5μg/2μL),腹腔溶剂组和脑室溶剂组分别经腹腔和脑室注射等量生理盐水,假手术组处理同上,各组处理完毕后均同上检测三种蛋白表达。结果前脑缺血再灌注后p-ERK和pro-MMP-9蛋白水平持续上调(P<0.05),且24 h最高;氯胺酮组p-ERK和pro-MMP-9蛋白水平显著高于腹腔溶剂组(P<0.05),U0126组pro-MMP-9蛋白表达显著高于脑室溶剂组(P<0.05)。结论脑缺血可诱导海马脑区pro-MMP-9基因表达和ERK活性上调,胞内N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体介导的钙信号增强及其激活的ERK级联是其重要机制;此为缺血后脑损伤的临床治疗提供了新的思路。
- 邓夏珩高丽顾昊左国平沈伟郭军
- 关键词：胞外信号调节激酶信号通路基质金属蛋白酶-9
- 多系统萎缩与帕金森病患者肺及呼吸肌功能检测意义被引量：4
- 2013年
- 目的评估多系统萎缩（MSA）和帕金森病（PD）患者的呼吸功能。方法对临床诊断的16例MSA、20例PD患者及17例年龄、性别匹配的正常对照者行肺及呼吸肌功能测定。结果MSA组较PD组肺一氧化碳弥散量（D。，C0）占预测值百分比降低[（62．86±15．66）％比（76．67±18．98）％，P〈0．05]。两组最大吸气压（MIP）占预测值百分比[MSA组（39．08±22．99）％、PD组（39．83±24．83）％比对照组（57．44±19．90）％，P〈0．05]、最大呼气压（MEP）占预测值百分比均较对照组均降低[MSA组（49．59±22．97）％、PD组（49．26±22．86）％比对照组（77．10±21．46）％。P〈0．001]。结论临床相对常见神经系统变性病MSA和PD均存在呼吸功能受累，以呼吸力学功能障碍为著；MSA患者可能还存在肺换气功能障碍。应重视神经变性病患者呼吸功能。
- 王珧张颖冬高丽陆杰顾昊孙丽华谭焰刘云张建平
- 关键词：多系统萎缩帕金森病呼吸功能试验
- 白藜芦醇通过核因子-κB信号通路抑制脑缺血基质金属蛋白酶功能上调被引量：10
- 2013年
- 目的揭示白藜芦醇抑制脑缺血基质金属蛋白酶(MMP)-9功能上调的分子机制及其与核因子(NF)-κB信号通路联系。方法建立大鼠四动脉前脑缺血模型,采用免疫印迹技术观察缺血后再灌海马脑区MMP-9蛋白水平和NF-κB核易位的变化;给予自由基清除剂白藜芦醇或NF-κB抑制剂吡咯二硫氨基甲酸酯(PDTC),识别NF-κB信号通路是否参与了白藜芦醇对脑缺血MMP-9蛋白表达的调控。结果脑缺血/再灌诱导海马脑区MMP-9蛋白水平和NF-κB核易位增加(P<0.05)。PDTC能一定程度的抑制缺血后MMP-9基因表达(P<0.05)。白藜芦醇能显著抑制脑缺血NF-κB核易位和MMP-9表达上调(P<0.05)。结论脑缺血再灌,诱导MMP-9依赖NF-κB通路的蛋白水平增加,白藜芦醇能通过抑制NF-κB通路下调MMP-9的功能,继而阻断MMP-9激活介导的胞外基质降解及海马脑区损伤。
- 朱佳蕾邓夏珩高丽顾昊沈伟郭军
- 关键词：脑缺血白藜芦醇MMP-9
- RhoA蛋白参与凝血酶对胎鼠大脑皮层神经元的损伤被引量：5
- 2012年
- 目的探讨凝血酶诱导的胎鼠大脑皮层神经元损伤与RhoA蛋白活化表达的关系。方法体外培养胎鼠大脑皮层神经元8d后，采用Westernblotting检测不同浓度凝血酶（0、1、10、30和100U／mL）作用3h后及30U／mL凝血酶作用不同时间（0、0．5、1、3和6h）对皮层神经元I让oA蛋白活化表达的影响：RhoA蛋白活化抑制剂ExoenzymeC3预处理0．5h及30U／mL凝血酶作用皮层神经元3h后，行Westernblotting检测RhoA蛋白活化表达的情况，并采用Hoechst33258核染色及CCK-8法观察ExoenzyrneC3预处理和未处理时凝血酶对皮层神经元的损伤情况。结果在浓度实验中，30U／mL凝血酶作用皮层神经元3h后能明显增加RhoA膜蛋白表达，与0U／mL组相比差异有统计学意义（P〈0．05）；而各浓度凝血酶对RhoA总蛋白表达无明显影响。在时程实验中，与其他时间点相比，30U／mL凝血酶在3h时能明显增加RhoA膜蛋白表达，差异有统计学意义（P〈0．05），但对RhoA总蛋白表达也无明显影响。在ExoenzymeC3干预实验中，ExoenzymeC3预处理组与凝血酶组相比，RhoA膜蛋白表达明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；Hoechst33258核染色显示．与凝血酶组相比，ExoenzymeC3预处理组中核浓染细胞数量明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；CCK-8法检测细胞活性显示，凝血酶组细胞存活率明显低于ExoenzymeC3预处理组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论凝血酶诱导的胎鼠大脑皮层神经元损伤与RhoA膜蛋白的高表达即RhoA蛋白活化表达有关。
- 唐海王兴启沈霞赵辉高丽陈浩崔桂云
- 关键词：凝血酶RHOA蛋白皮层神经元
- 大鼠脑缺血急性期ACE2)-Ang-(1-7)-Mas轴的表达增高
- ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴与缺血事件密切相关,Ang-(1-7)为脑组织中重要活性成分,本实验探讨大鼠缺血性卒中后ACE2)-Ang-(1-7)-Mas轴的表达变化情况.脑缺血组织局部及外周血清中Ang-(1...
- 陆杰蒋腾吴亮高丽王瑶张颖冬
- 血管紧张素-（1-7）对大鼠脑缺血再灌注损伤后核因子-κB及下游炎症因子的调控作用被引量：7
- 2013年
- 目的探讨血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）1对大鼠脑缺血再灌注损伤后核因子-κB（NF-κB）及其下游炎症因子的调控作用。方法将42只SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、缺血组及Ang-（1-7）治疗组，每组各14只。缺血组及Ang-（1-7）治疗组均行大脑中动脉栓塞术（MCAO）。用微型渗透泵分别给予假手术组及缺血组人工脑脊液（aCSF）0．5μL／h治疗，给予Ang-（1-7）治疗组Ang-（1-7）（100pmol／L，0．5μL／h）治疗。脑缺血再灌注损伤后24h用Western blotting法检测各组大鼠缺血侧皮层细胞核内NF-κBp65蛋白的表达，免疫组化染色检测NF-κBp65的空间分布以及阳性细胞数，酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α、白介素-1β（IL-1β）含量。结果Ang-（1-7）治疗组缺血侧顶叶皮层细胞核内NF-κBp65蛋白较缺血组降低约46％，差异有统计学意义（P〈0．05）。Ang-（1-7）治疗组缺血侧皮层细胞NF-κBp65由胞浆向胞核的移位被显著抑制，NF-κBp65阳性表达率较缺血组降低约29％，差异有统计学意义（P〈0．05）。Ang-（1-7）治疗组缺血侧皮层炎症因子TNF-α、IL-1β的表达[（71.603±18．539）pg／mL、（44．648±10．387）pg／mL]较缺血组[（104．763±24．412）pg／mL、（64．787±14．441）pg／mL]均有所降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Ang-（1-7）能显著减轻脑缺血再灌注损伤中的炎症反应，其可能通过作用于Mas受体或拮抗血管紧张素Ⅱ的促炎作用，进而减轻氧化应激反应而实现。
- 蒋腾高丽陆杰张健颖张颖冬
- 关键词：脑缺血再灌注核因子-ΚB炎症因子
- 血红蛋白诱导的HO-1对离体星形胶质细胞损伤作用的研究被引量：1
- 2011年
- 目的探讨血红蛋白(hemoglobin,Hb)诱导的血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)对离体星形胶质细胞的损伤作用。方法体外培养纯化获得星形胶质细胞,采用荧光标记胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillary acidic protein,GFAP)鉴定细胞;实验分为正常组、Hb组及HO-1活性抑制剂锌原卟啉(ZnPPIX)+Hb组。Hoechst 33342及CCK-8法检测细胞损伤情况;Western blot检测HO-1、p-JNK、JNK、Bcl-2及Bax等蛋白的表达情况;RT-PCR检测HO-1的mRNA表达情况。结果 GFAP鉴定显示97%以上的细胞为星形胶质细胞;HO-1检测结果显示:40μmol/L的Hb可显著诱导HO-1 mRNA及蛋白的表达(P<0.001);Hoechst33342及CCK-8检测结果显示:40μmol/L的Hb对离体星形胶质细胞具有损伤作用,而ZnPPIX可明显减轻上述损伤;Western blot检测结果显示:HO-1被诱导高表达时p-JNK及Bax蛋白的表达水平也显著升高而Bcl-2蛋白的表达水平显著下降(P<0.01),ZnPPIX处理后与Hb组相比p-JNK及Bax蛋白表达水平有所降低而Bcl-2蛋白表达水平则有所升高(P<0.05)。结论 40μmol/L Hb诱导的HO-1对离体星形胶质细胞具有损伤作用。
- 陈浩王兴启崔桂云赵辉宋远见高丽荆佳沈霞
- 关键词：血红素氧合酶-1JNK
- 嗅觉障碍与帕金森病关系的研究进展
- 2010年
- 高丽张颖冬
- 关键词：帕金森病嗅觉障碍神经系统退行性疾病非运动症状姿势平衡障碍静止性震颤
