高阳
- 作品数：9 被引量：76H指数：4
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- 伊达拉奉对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CAI区神经元凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响被引量：7
- 2004年
- 目的 :探讨伊达拉奉对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CAI区神经元凋亡相关基因Bcl 2、Bax表达的影响及可能的作用机制。方法 :采用Global模型造成沙土鼠全脑缺血损伤模型 ;腹腔注射伊达拉奉对其进行治疗后运用免疫组织化学方法 ,检测受损脑组织海马CAI区神经元中的Bcl 2、Bax免疫反映阳性细胞数量。结果 :治疗组大鼠脑组织中Bcl 2表达明显增加 ,Bax表达明显低于损伤对照组 (P <0 0 5 )。结论 :伊达拉奉通过清除羟自由基 ,抗脂质过氧化 ;可能通过增强Bcl 2的表达 ,抑制Bax的表达来减少脑缺血后神经细胞的凋亡 ,发挥脑保护作用。
- 高阳吴婷丁新生印卫兵龚洁李娟高飞
- 关键词：全脑缺血BCL-2基因BAX基因
- 依达拉奉对大鼠蛛网膜下腔出血的脑保护作用被引量：4
- 2008年
- 目的探讨依达拉奉对大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)的脑保护作用,以为临床应用提供理论依据。方法108只健康成年雄性大鼠,建立蛛网膜下腔出血模型,随机分为假手术组(36只)、手术组(SAH组,36只)和依达拉奉组(36只)。分别采用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法检测大鼠脑组织丙二醛浓度和超氧化物歧化酶活性;TUNEL法计数大鼠海马CA1区神经细胞凋亡数目;免疫组织化学染色检测凋亡相关因子Bcl-2及Bax的表达水平。结果SAH组大鼠脑组织丙二醛浓度逐渐升高且各时限均高于假手术组(P<0.05),超氧化物歧化酶活性逐渐降低且各时限均低于假手术组(P<0.05),以72h降低最为显著(均P<0.05);依达拉奉组丙二醛浓度逐渐降低且各时限均低于SAH组(P<0.05),以72h降低最为显著(均P<0.05),超氧化物歧化酶活性亦逐渐下降但各时限均高于SAH组(P<0.05)。SAH组大鼠海马CA1区细胞凋亡数目逐渐增加,至72h达峰值水平(均P<0.05),依达拉奉组细胞凋亡数目亦逐渐增加但各时限均低于SAH组(P<0.05)。SAH组大鼠海马CA1区Bcl-2和Bax表达水平各时限均高于假手术组(均P<0.05),依达拉奉组Bcl-2表达水平均高于SAH组(P<0.05),而Bax表达水平则均低于SAH组(P<0.05)。结论蛛网膜下腔出血后可出现继发性脑损害,依达拉奉能够有效地抑制氧自由基,并通过增强Bcl-2表达和抑制Bax表达而减少神经细胞凋亡,具有一定的脑保护作用。
- 王蔚高阳徐庶印卫兵丁新生
- 关键词：自由基清除剂蛛网膜下腔出血丙二醛疾病模型
- 尼莫地平联合依达拉奉对蛛网膜下腔出血大鼠海马神经细胞的保护作用被引量：8
- 2008年
- 目的探讨联合应用尼莫地平和依达拉奉对蛛网膜下腔出血大鼠海马神经细胞的保护作用。方法取健康SD雄性大鼠24只,按随机数字表法随机将大鼠分为模型组、假手术组、尼莫地平组及联合用药组(尼莫地平+依达拉奉),每组6只大鼠。线刺法制备SAH模型成功后,尼莫地平组立刻腹腔注射尼莫地平1mg/kg,联合用药组注射尼莫地平1mg/kg、依达拉奉3mg/kg;模型组与假手术组腹腔注射等量等渗盐水(6.5ml/kg)。术后24h按同样方法、剂量再给药1次。采用免疫组化和Western印记法检测大鼠SAH后48h,海马区Caspase-3、Bcl-2阳性细胞的表达情况。结果①免疫组化检测Caspase-3阳性细胞表达:假手术组、模型组、尼莫地平组及联合用药组分别为(2.2±1.7)%、(17.8±3.5)%、(12.7±3.5)%及(7.3±2.2)%;Bcl-2阳性细胞表达分别为(4.8±1.3)%、(15.7±4.5)%、(24.2±5.0)%及(39.8±5.6)%。各组比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。②Western印记检测结果(与β-actin密度比值):Caspase-3阳性细胞表达假手术组、模型组、尼莫地平组及联合用药组分别为0.09±0.07、0.65±0.10、0.46±0.12、0.28±0.12;Bcl-2阳性细胞表达分别为0.56±0.15、0.89±0.12、1.22±0.14、1.57±0.18,各组比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论尼莫地平或尼莫地平联合依达拉奉均可减少SAH后海马区Caspase-3阳性细胞表达,增加Bcl-2阳性细胞表达。尼莫地平联合依达拉奉的效果比单独应用尼莫地平的效果更佳。
- 徐庶高阳王枫王蔚丁新生
- 关键词：蛛网膜下腔出血尼莫地平依达拉奉
- 联合应用巴曲酶和依达拉奉对沙土鼠缺血再灌注后凋亡相关基因表达的影响
- 2007年
- 【目的】探讨联合应用巴曲酶和依达拉奉与单独使用巴曲酶对沙土鼠缺血再灌注后凋亡相关基因表达的影响。【方法】阻断沙土鼠双侧颈总动脉5 min造成前脑缺血再灌注模型,并将其随机分为假手术组、对照组、巴曲酶组、巴依联合治疗组。采用免疫组织化学法检测沙土鼠缺血再灌注不同时间内海马CA1区Bcl-2和Bax表达水平。【结果】联合使用巴曲酶和依达拉奉后,Bcl-2表达明显增加,Bax表达明显降低,阳性细胞数在各时间点与巴曲酶组、对照组比较差异有显著性（P〈0.05）;Bcl-2、Bax阳性细胞数在巴曲酶组0～24 h时间点之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;在0～24 h时间点与48～72 h时间点比较差异有统计学意义（P〈0.05）;Bcl-2、Bax阳性细胞数在巴依联合治疗组0～48 h时间点之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;在0～48 h时间点与72 h时间点比较差异有统计学意义（P〈0.05）。【结论】联合应用巴曲酶和依达拉奉较单独使用巴曲酶可明显减少脑缺血再灌注后神经细胞的凋亡,发挥脑保护作用;且可延长巴曲酶治疗的时间窗;其机制可能与Bcl-2表达的增强及Bax表达的抑制有关。
- 李娟丁新生印卫兵冯美江高阳龚洁
- 关键词：基因表达脱噬作用蛇毒凝血酶
- 巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的时间效应关系研究被引量：6
- 2005年
- 目的:研究巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元凋亡的影响及时间效应关系,探讨其可能的作用机制。方法:采用双侧颈总动脉夹闭5min后再通建立沙土鼠前脑缺血再灌注的损伤模型,在不同时间点腹腔注射巴曲酶(8BU/kg)对其进行治疗,运用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-生物素切口末端标记法(TUNEL)及免疫组织化学方法,检测沙土鼠海马CA1区神经元中的TUNEL染色阳性细胞数及凋亡相关基因Bcl-2、Bax免疫反应阳性细胞数。结果:治疗组TUNEL染色阳性细胞数明显减少,与对照组之间差异有显著性(P<0.05);与对照组相比,治疗组海马CA1区Bcl-2表达明显增加,Bax表达降低,尤以缺血再灌注前6h、即刻、缺血再灌注后1、3及6h最明显(P<0.01)。结论:巴曲酶可减少脑缺血再灌注后神经细胞的凋亡,发挥脑保护作用,其作用存在明显时效关系,机制可能是增强Bcl-2的表达及抑制Bax的表达有关。
- 龚洁丁新生印卫兵冯美江高阳李娟高飞
- 关键词：巴曲酶BCL-2基因BAX基因TUNEL染色沙土鼠
- 巴曲酶对沙土鼠海马CA_1区的神经元保护作用的量效、时效及可能机制的探讨被引量：3
- 2007年
- 目的探讨巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注海马CA1区神经元保护作用的可能机制及量效时效关系。方法成年雄性蒙古沙土鼠170只,随机分成巴曲酶组132只、对照组及假手术组各19只。巴曲酶组又分为A组60只：包括巴曲酶1~32BU/kg各剂量组,对照组及假手术组各10只,行TUNEL染色;B组72只：分别为缺血再灌注后0~72h各时间点组,每时间点组9只,对照组及假手术组各9只,其中6只分别采用TUNEL染色检测海马CA1区的凋亡细胞及SP法检测海马CA1区的Bc1-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达,3只行电镜下神经元超微结构的观察。光镜下用带刻度目镜计算沙土鼠海马CA1区的神经元阳性细胞数。结果巴曲酶8BU/kg以上剂量组细胞凋亡率明显减少,与对照组、4BU/kg以下剂量组有显著差异（P〈0.01）,8BU/kg以上剂量组之间无统计学意义（P〉0.05）。不同时间点海马CA1区TUNEL阳性细胞数比较：0h、1h、3h、6h、12h及24h亚组与对照组之间存在极显著性差异（P〈0.01）。使用巴曲酶后,Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白表达明显增加,神经元阳性细胞数在巴曲酶各时间点与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）,超微结构显示0~24h时间点较48h及72h时间点抗细胞凋亡明显。结论巴曲酶具有明显的脑保护作用,其机制可能是通过上调Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白表达来达到脑保护作用的。巴曲酶的脑保护作用具有量效性及时效性,其最佳剂量为8BU/kg,72h内使用巴曲酶皆具有脑保护作用,尤以24h前使用效果明显。
- 印卫兵丁新生冯美江龚洁高阳李娟张萍
- 关键词：沙土鼠巴曲酶内皮型一氧化氮合酶
- 巴曲酶对缺血再灌注后凋亡相关基因时效研究被引量：3
- 2005年
- 目的:探讨巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响及可能的作用机制。方法:分组采用双侧颈总动脉夹闭5min后再通,造成沙土鼠前脑缺血再灌注的损伤模型,在不同时间点腹腔注射巴曲酶对其进行治疗后,运用免疫组织化学方法,检测沙土鼠海马CA1区神经元中的Bcl-2、Bax免疫反应阳性细胞的数量。结果:与对照组相比,治疗组海马CA1区Bet-2表达明显增加,Bax表达降低,尤以缺血再灌注前6h、即刻、缺血再灌注后1h、3h及6h明显(P<0.01)。结论:巴曲酶可减少脑缺血再灌注后神经细胞的凋亡,发挥脑保护作用;其作用存在明显时效关系,机理可能与增强Bcl-2的表达及抑制Bax的表达有关。
- 龚洁丁新生印卫兵冯美江高阳李娟高飞
- 关键词：沙土鼠巴曲酶凋亡BCL-2基因BAX基因
- 实验性脑出血后细胞凋亡的变化及依达拉奉的干预作用被引量：45
- 2005年
- 目的:研究依达拉奉对脑出血后神经功能缺损、细胞凋亡及caspase-3表达的影响。方法:SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组与治疗组,后2组分为6h和1、3、5天4个亚组,每组5只,模型组与治疗组采用Ⅶ型胶原酶诱导脑出血模型,假手术组以等量生理盐水代替Ⅶ型胶原酶,治疗组予以依达拉奉3mg/kg腹腔注射,每天1次。于6h和1、3、5天观察大鼠神经行为学评分,应用TdT介导的原位末端标记(TUNEL)法标记断裂的DNA片段检测凋亡细胞,免疫组化方法测定caspase-3阳性细胞数。结果:与模型组比较,依达拉奉干预后3天和5天大鼠神经行为学评分明显减少(P<0.05),1、3、5天时caspase-3阳性细胞数明显减少(1天和3天P<0.05,5天P<0.01),TUNEL阳性细胞数于3天和5天时明显减少(3天P<0.05,5天P<0.01)。结论:依达拉奉能有效减轻脑出血后的细胞凋亡,改善神经功能缺损症状。
- 高飞丁新生张勇顾萍高阳
- 关键词：脑出血凋亡依达拉奉CASPASE-3
- 依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺血再灌注损伤的保护作用被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨依达拉奉对海马神经元缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法:原代培养海马神经元细胞,制成缺血再灌注损伤模型,分别用1μmol.L-1、10μmol.L-1、100μmol.L-1、300μmol.L-1依达拉奉干预后,在细胞水平上研究依达拉奉对脂质过氧化、线粒体膜电位以及细胞内钙离子浓度的作用。结果:海马神经元在缺血再灌注损伤后,依达拉奉干预均能有效地降低脂质过氧化产物丙二醛含量,增加细胞内超氧化物歧化酶活性。与正常细胞相比,缺血再灌注损伤后,海马神经元的线粒体膜电位降低了60%,加入100μmol.L-1和300μmol.L-1依达拉奉可以显著提高损伤海马神经元的线粒体膜电位,达到正常神经元线粒体膜电位的82%和87%。与正常对照组比较,缺血再灌注损伤组细胞内钙离子浓度增加了81%。依达拉奉100μmol.L-1、300μmol.L-1组的胞内钙离子浓度分别降低了35%和36%。结论:海马神经元缺血再灌注损伤后,依达拉奉具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化、稳定线粒体膜电位及降低细胞内钙离子浓度的作用。
- 吴婷王蔚丁新生冯美江高阳印卫兵
- 关键词：依达拉奉缺血再灌注损伤脂质过氧化线粒体膜电位
