沈鸣华
- 作品数：18 被引量：37H指数：4
- 供职机构：复旦大学更多>>
- 发文基金：上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学文化科学更多>>
- 帕金森病大鼠模型多巴胺转运蛋白^(125)I-β-CIT放射自显影研究被引量：5
- 2000年
- 目的 探讨1 2 5 I β CIT[甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸盐 ]多巴胺转运蛋白 (DAT)显像技术的临床应用价值。方法 应用 6 羟基多巴胺 (6 OHDA)建立黑质部分损毁及完全损毁偏侧帕金森病 (PD)大鼠模型。静脉注射1 2 5 I β CIT 40 μCi进行放射自显影。高效液相 电化学法检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物含量。免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质及纹状体TH阳性细胞及纤维。结果 黑质部分损毁及完全损毁偏侧模型损毁侧纹状体1 2 5 I β CIT放射活性分别为 2 .6 7± 0 .2 5和 0 .98± 0 .2 9,较未损毁侧分别降低 18%和 72 % ,DA含量分别降低 39%和 98%。TH染色可见损毁侧黑质及纹状体TH阳性细胞及纤维明显少于对侧。结论 DAT的显像研究可能有助于PD早期诊断及病情监测。
- 刘振国陈生弟孙文善沈鸣华李培勇
- 关键词：载体蛋白质类帕金森病放射自显影术
- 帕金森病猴模型纹状体多巴胺转运蛋白和多巴胺D_(2)受体显像的比较研究被引量：11
- 2000年
- 目的 观察偏侧帕金森病 (PD)猴模型纹状体多巴胺转运蛋白 (DAT)和多巴胺D2 受体(D2 R)功能变化 ,探讨DAT和D2 R在PD诊断方面的临床意义。方法 利用DAT配体99mTc TRODAT 1【2 β N ,N 双 (2 硫乙基 )乙撑二胺基 ,3β (4氯苯基 )托烷】和D2 R配体1 31 I IBZM、1 31 I AIBZM【4 氨基 N (1 乙基 2 四氢吡咯基 )甲基 5 碘 2 甲氧基苯甲酰胺】、单光子发射体层摄影术 (SPECT)显像观察MPTP制备的偏侧PD猴模型纹状体的DAT和D2 R功能变化 ,并进行1 31 I IBZM【左旋 2 羟基 6 甲氧基 N (1 乙基 2 吡咯烷 )甲基苯酰胺】放射自显影观察。高效液相色谱 电化学法检测离体尾、壳核及黑质多巴胺 (DA)及其代谢产物浓度。HE染色光镜观察黑质纹状体的病理改变。结果 DATSPECT显像可见偏侧PD猴模型MPTP损毁侧纹状体的99mTc TRODAT 1放射性浓集缺失 ,D2 RSPECT显像则发现MPTP损毁侧与未损毁侧纹状体的1 31 I IBZM和1 31 I AIBZM放射性浓集无明显差别。放射自显影进一步证实了D2 RSPECT显像结果。生化和病理改变证实模型猴制备成功 ,且与DATSPECT显像结果相一致。结论 偏侧PD猴模型纹状体的DAT变化早于D2 R ,DATSPECT显像有助于对PD的早期诊断和病情监测。
- 陈生弟刘振国翁中芳孙文善沈鸣华方平陈先文祖恒兵李培勇
- 关键词：帕金森病载体蛋白质类
- 正常与偏侧帕金森病猴^(123)I-β-CIT SPECT显像研究
- 2000年
- 目的 评价中枢多巴胺转运蛋白显像剂^(123)I-β-CIT在检测帕金森病中的应用价值。方法 氯胺-T标记法制备^(123)-β-CIT,对正常猴与MPTP诱导的偏侧PD病猴进行SPECT显像研究,并以纹状体/小脑-1作为评价中枢多巴胺转运蛋白丧失程度的指标进行了半定量分析。结果 正常猴全身显像表明,^(123)I-β-CIT脑内摄取约为注射剂量的3％,药物注射后24h SPECT断层显像示正常猴双侧纹状体放射性分布对称,左侧与右侧纹状体/小脑-1值基本一致,偏侧PD病猴右侧(损毁侧)纹状体/小脑值显著低于左侧,提示右侧多巴胺神经终末严重丧失。结论^(123)I-β-CIT是一种良好的显像剂,可用于临床 PD病的早期诊断。
- 孙文善刘振国朱承谟沈鸣华付红亮李培勇陈生弟
- 关键词：帕金森病放射性核素显像
- 帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白^(125)I-β-CIT的放射自显影被引量：2
- 2001年
- 目的 观察不同损毁程度帕金森病 (PD)小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白 (DAT)功能变化 ,探讨12 5I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸盐 (β CIT)DAT显像的价值。 方法 根据注射MPTP天数不同 ,分为 1,3,5和 7d模型组和对照组 ,静脉注射12 5I β CIT 148kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱 电化学法 (HPLC ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物含量。免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果 与对照组相比 ,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体 /皮层放射性比值分别降低 2 0 % ,42 % ,45 %和 5 2 % ;纹状体DA含量分别降低 47% ,75 % ,95 %和 95 % ;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论 不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致 ,β
- 刘振国翁中芳陈生弟孙文善朱承谟沈鸣华
- 关键词：帕金森病多巴胺转运蛋白放射自显影纹状体
- 多巴胺D_2受体拮抗剂氨基取代苯酰胺类化合物的合成被引量：7
- 1995年
- 合成了１１个消旋氨基取代的苯酰胺类化合物．以３Ｈ－Ｓｕｌｐｉｒｉｄｅ为标记配体进行放射受体竞争结合分析证明，这些化合物是多巴胺Ｄ２受体拮抗剂。ＩＣ５０测定表明，其中含卤素和氨基取代的苯酰胺类化合物对Ｄ２受体的亲和力比Ｓｕｌｐｉｒｉｄｅ大十几倍．
- 沈鸣华龚佳玲王蔷朱桐刘伯里孟昭兴唐志刚
- 关键词：多巴胺受体
- 偏侧帕金森病大鼠纹状体多巴胺D_(2)R功能的放射自显影
- 2000年
- 目的观察偏侧帕金森病 (PD)大鼠纹状体多巴胺D2 受体 (D2 R)的功能变化 ,评价12 5I-IBZMD2 R显像的应用价值。 方法应用 6 -羟基多巴胺 (6 -OHDA)建立部分和完全损毁的偏侧PD大鼠模型 ,静脉注射12 5I -IBZM 5 0～ 80 μCi 2h后进行脑组织放射自显影 ;高效液相色谱—电化学法 (HPLC -ECD)检测纹状体多巴胺 (DA)及其代谢产物的含量 ;免疫组化酪氨酸羟化酶 (TH)染色观察黑质及纹状体的细胞和纤维。 结果偏侧PD大鼠损毁侧纹状体12 5I-IBZM摄取增加 ,部分和完全损毁模型的损毁侧较未损毁侧纹状体 /皮层 (ST/CX)比值分别增加了2 3%和 5 4% ;纹状体DA含量分别降低了 39%和 98% ;TH染色可见损毁侧黑质和纹状体TH阳性细胞和纤维明显减少。 结论偏侧PD大鼠模型损毁侧D2 R功能上调 ,且与损毁程度相一致 ;IBZMD2
- 刘振国翁中芳陈生弟孙文善沈鸣华
- 关键词：放射自显影帕金森病大鼠
- ^(125)Ⅰ-AIBZM的制备及其与多巴胺受体的结合特性研究被引量：12
- 1996年
- 为研究^(125)I-AIBZM 与多巴胺 D_2受体的结合特性,通过二步合成反应制得左旋碘标记前体 ABZM。在室温 pH值3条件下,氯胺 T 法制得^(125)I-AIBZM。以大鼠纹状体膜蛋白作为多巴胺 D_2受体制剂,用放射配基结合分析法研究^(125)I-AIBZM 的结合特性。结果:碘标记前体 ABZM 白色粉状的熔点为135℃～137℃,并经~1H NMR 确证结构。^(125)I-AIBZM 标记率为90%,放化纯度为95%,比活度为80TBq/mmol。Scatchard 分析其平衡解离常数为3.41×10^(-11)mol/L,最大结合容量为20.60±0.74fmol/mg 蛋白质。因此,^(125)I-AIBZM 是一个结合力强的多巴胺 D_2受体配基,作为潜在的神经受体显像剂有进一步研究价值。
- 沈鸣华龚佳玲李燕茹朱桐刘伯里唐志刚孟昭兴
- 关键词：苯甲酰胺受体
- 多巴胺D_2受体显像剂^(99)Tc^m-mEBZM生物学评价被引量：1
- 2003年
- 将ECD(L,L-ethyl cysteinate dimer)分子与对多巴胺D2受体具有较高亲和力的苯酰胺分子(BZM)偶联,制备99Tcm-mEBZM,并研究了99Tcm-mEBZM在大鼠和小鼠体内的生物分布。结果显示,99Tcm-mEBZM具有较高的体外稳定性和较高的脂溶性,在小鼠的生物分布中呈现较高的进脑量(2 min时为2.97％ID·g-1),小鼠与大鼠的纹状体/小脑比值可达到1.55,提示标记物与纹状体的结合具有特异性。
- 郝彬钱隽高秀健沈鸣华孟腊平朱建华
- 关键词：多巴胺D2受体受体显像放射性药物^99TC^M
- 钙调素抑制剂——~3H-苄普地尔放射受体结合分析法的研究
- 1992年
- 以~3H-苄普地尔作为放射性配体,从牛脑中提取钙调素作为结合受体,采用平衡柱结合法.研究了~3H-苄普地尔与牛脑钙调素的结合特性,建立了~3H-苄普地尔放射受体结合分析法。~3H-苄普地尔仅在Ca^(2+)存在下才能与钙调素产生特异结合,结合具有饱和性和可逆性。Scatchard分析得K_D=2.52±0.44μmol/l,B_(max)=13.95±2.33nmol/mg蛋白,Hill分析得n_H=0.96±0.03。该方法的批内和批间变异系数均为10％,重现性较好。还介绍了使用本法于新设计合成的化合物的竞争性抑制试验初步结果。
- 阎平龚佳玲朱根根沈鸣华
- 关键词：苄普地尔心血管药钙调素抑制剂
- ^(125)I-β-CIT的制备与动物体内分布特性研究被引量：1
- 2000年
- 目的 评价1 2 5 I 甲基 3β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸甲基脂 (β CIT)在体内和脑内的结合特性。方法 应用过氧乙酸标记法和氯胺 T法进行1 2 5 I β CIT标记 ,并进行动物体内分布特性研究。 结果 标记率分别为 (5 3 4± 7 9) %和 (88 4± 3 49) %。小鼠静脉注射1 2 5 I β CIT后 ,放射性主要浓聚在纹状体等脑区 ,其峰值摄取出现在药物注射后 2h。GBR12 90 9显著抑制纹状体内1 2 5 I β CIT的摄取 ,而clomipramine则显著抑制大脑皮层和海马内1 2 5 I β CIT的摄取。大鼠整体放射自显影表明 ,1 2 5 I β CIT主要通过肝胆途径代谢。结论 碘标 β
- 孙文善刘振国沈鸣华钱隽李培勇朱承谟陈生弟
- 关键词：同位素标记药物动力学碘125Β-CIT
