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胶质瘤模型单剂量全脑放疗后血脑屏障开放的时间阈及紧密连接变化的研究被引量：1: 2012年; 目的观察C6脑胶质瘤15 Gy单次全脑放射线照射后血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的动态变化及紧密连接蛋白claudin-5的表达变化,观察大鼠血-脑屏障(BBB)开放的时间阈。方法荷瘤鼠(建模后17天)60只,行15 Gy全脑放射线单次照射,并于照射后24 h、3 d、7 d、14 d、21 d、28d各处死10只,各5只分别行硝酸镧(La+)透射电子显微镜示踪法观察肿瘤邻近处(brain adjacent totumor,BAT)即距肿瘤边界2 mm以内BBB通透性及免疫组织化学法测定紧密连接蛋白claudin-5的变化研究。结果 (1)照射后24 h、3 d硝酸镧渗出广泛,基底膜、血管腔外、脑组织间隙内及细胞内均可见;第7 d为La3+渗出减弱,基底膜及脑组织间隙内见细小的镧颗粒;第14 d为La3+渗出至局部基底膜,较前减少;第21 d、28 d均为La3+无渗出。统计学分析硝酸镧渗出程度显示:24 h和3 d>7 d>14 d>21 d和28 d(P<0.05)。(2)照射后24 h、3 d紧密连接蛋白claudin-5呈轻度表达,呈碎片状表达;照射后第7 d为轻中度表达,血管扭曲、变形;照射后第14 d为中度表达,血管扭曲、变形,但仍呈连续状态;照射后第21 d、28 d为中强度表达,出现连续与碎片表达并存。统计学分析claudin-5表达程度显示:24 h和3 d<7 d<14 d<21 d和28 d(P<0.05)。结论荷瘤鼠单次15 Gy照射后BBB开放,且2周后BBB通透性逐渐消失,表现出时间依赖性。; 李蓉刘国龙关明媚牛道立易炜孙健聪; 关键词：C6脑胶质瘤血-脑屏障 CLAUDIN-5

建立大鼠C6/SD脑胶质瘤放射剂量效应模型的实验研究被引量：4: 2011年; 目的本研究通过对大鼠C6/SD脑胶质瘤模型分不同剂量单次全脑放疗后,观察大鼠生存状态及生存期改变,为胶质瘤模型施行综合治疗提供动物实验基础。方法雌性SD大鼠,随机分为假照射荷瘤鼠组和5、10、15、20 Gy4个荷瘤鼠照射组,采用立体定向法在大鼠右侧尾状核接种C6细胞建立大鼠C6胶质瘤模型,于建模后第17天行相应剂量单次全脑放疗,观察各组大鼠生存状态及生存期改变的实验研究。结果①SD大鼠右侧尾状核立体定向方法建立的C6脑胶质瘤模型确切可靠,未见远处及颅外转移。②荷瘤大鼠受照射后第1周内出现体重增加,全身营养状况改善;2周后大鼠自发活动明显减少,饮食量减少,体重下降,照射剂量越低生存期越短,恶液质出现越早;而且3周时15、20 Gy照射组大鼠脑照射区皮肤有脱毛反应,为不全脱毛,无明显充血。③各组大鼠的生存时间:假照射组、5、10、15、20 Gy组的MeST分别为24、30.5、37.5、49、63 d。四个照射组的生存期与假照射组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论①脑内接种1×106个C6细胞建立的模型用于治疗实验研究时,治疗处理时间以细胞接种后第2～3周为宜。②荷瘤鼠全脑放疗后,首先出现较短的兴奋亢进过程,然后转入长时间的抑制过程,随着放射剂量的增加,荷瘤鼠生存期延长,说明放射线具有治疗脑胶质瘤作用。; 李蓉刘国龙牛道立何芬蒋昌斌万明辉秦海燕; 关键词：C6细胞脑胶质瘤

细胞周期调节蛋白在复发鼻咽癌中的表达及意义被引量：2: 2012年; 目的通过对68例鼻咽癌复发患者癌组织中细胞周期调节蛋白水平的检测,进行鼻咽癌复发的趋势预测和探讨可能的机制。方法采取免疫组织化学法对所有研究对象的组织标本进行p53、MDM2、p21WAF1、p21ras、VEGF的检测。结果 68例患者平均复发间期为(31.65±24.52)月。未发现不同分期的复发间期差异有统计学意义(P=0.361)。单因素分析发现高表达的MDM2水平会缩短复发间期(P=0.016)。多因素分析显示年龄(≥50岁)、高表达MDM2和低表达或阴性p21WAF1是复发间期的影响因素。结论年龄较大、高表达MDM2、低表达或阴性p21WAF1的鼻咽癌患者易较早出现复发。; 蒋昌斌易炜何芬秦海燕李蓉孙建聪万明辉; 关键词：鼻咽肿瘤 P53 MDM2 P21

芬太尼透皮贴剂治疗恶性肿瘤放化疗相关性口咽疼痛的疗效观察被引量：2: 2011年; 目的观察芬太尼透皮贴剂（商品名：多瑞吉）治疗恶性肿瘤患者放化疗时出现黏膜反应所致中、重度疼痛的控制作用及治疗不良反应。方法50例恶性肿瘤患者在放化疗时出现口腔溃疡疼痛及咽喉疼痛程度多为中至重度，按随机数字表法分为治疗组25例和对照组25例。治疗组采用芬太尼透皮贴剂＋常规治疗，对照组采用常规治疗。观察两组患者治疗前后镇痛作用、生活质量及不良反应。结果用药后疼痛缓解率治疗组为100％（25／25），对照组为52％（13／25），两组止痛作用比较差异有统计学意义（x^2=15．78，P〈0．01）。生活质量明显改善，治疗组优于对照组[（9．66±0．35）、（10．01±0．34）分]与[（18．12±0．46）、（14．68±0．19）分]，差异有统计学意义（t=8．11，P〈0．01）。芬太尼透皮贴剂主要不良反应为便秘、皮肤瘙痒、嗜睡及恶心、呕吐等，发生率低，均能耐受。结论芬太尼透皮贴剂联合治疗恶性肿瘤同期放化疗时出现的急性口腔、咽喉疼痛，镇痛疗效高，能明显改善患者生活质量，不良反应小，使患者能顺利完成治疗。; 秦海燕牛道立李蓉万明辉蒋昌斌易炜; 关键词：肿瘤芬太尼抗肿瘤联合化疗方案疼痛

不同剂量全脑放疗胶质瘤模型对血脑屏障紧密连接影响的研究被引量：2: 2011年; 目的:观察C6脑胶质瘤单次全脑放疗后早期血脑屏障(BBB)通透性的变化、超微结构特征及紧密连接蛋白Claudin-5的表达变化。方法:荷瘤鼠50只,随机分为假照射组和5、10、15、20Gy组各10只,行相应剂量全脑放射线单次照射,并于照射后24h处死,各5只分别行硝酸镧透射电镜示踪法观察肿瘤临近处(BAT)BBB通透性,免疫组化法测定Claudin-5的变化。结果:硝酸镧示踪电镜观察:假照射组、5Gy组荷瘤鼠BAT处见La3+渗出至局部基底膜,大部分分布在血管腔内;10Gy组BAT处可见La3+渗出至广泛基底膜及脑组织间隙,紧密连接开放;15、20Gy组BAT处均可见La3+渗出至基底膜、血管腔外、脑组织间隙内及细胞内。统计学分析硝酸镧渗出显示,20、15Gy>10Gy>5、0Gy,P<0.05。Clau-din-5表达变化:假照射组、5Gy组荷瘤鼠BAT处脑组织表达下降,仍呈中度表达;10Gy组BAT处可见较假照射组脑组织表达下降,呈轻中度表达,血管扭曲、变形与间断表达状态并存;15、20Gy组BAT处均可见较假照射组脑组织表达下降,呈轻度表达,沿血管间断表达,并见碎片状。统计学分析显示,20、15Gy>10Gy>5、0Gy,P<0.05。结论:荷瘤鼠全脑放疗后早期放射线损伤BBB的完整性发生在单次放疗剂量10～15Gy,且增加剂量BBB通透性无明显增加。; 李蓉刘国龙牛道立何芬秦海燕蒋昌斌万明辉; 关键词：血脑屏障 CLAUDIN-5

全营养混合液配合放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌临床观察被引量：5: 2011年; 目的观察脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液配合放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效。方法将76例确诊的Ⅲ期非小细胞肺癌患者,随机分为脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液配合放化疗组(观察组,38例)和单纯放化疗组(对照组,38例)。两组均为同期放化综合治疗,放疗采用三维适形放射治疗,治疗总剂量50～70 Gy,2.0 Gy/次,1次/d,每周5次,化疗方案为PC(紫杉醇+顺铂),21 d一周期,共两周期。观察组加用脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液1 440 mL,中心静脉导管置管静脉滴注,1次/d,自化疗用药结束后次日开始用7 d结束,共两周期;对照组则单纯放化综合治疗,不加用脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液及其他静脉营养药物治疗。比较两组的近期疗效、血清白蛋白、白/球比值及体重变化。结果观察组近期有效率84.2%,对照组为78.9%,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者血清白蛋白、白/球比值均有升高,且体重增加;而对照组血清白蛋白、白/球比值均有降低,且体重减少,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液能够提高Ⅲ期非小细胞肺癌同期放化疗期间的治疗耐受性,改善患者的生活质量。; 何芬蒋昌斌万明辉秦海燕李蓉牛道立; 关键词：非小细胞肺癌三维适形放射治疗放化疗

大鼠C6胶质瘤血脑屏障超微结构与紧密连接蛋白claudin-5变化的研究被引量：4: 2008年; 背景与目的:开放血脑屏障将为胶质瘤的综合治疗提供新的希望,本研究观察C6脑胶质瘤不同区域血-脑屏障(BBB)的通透性的变化、超微结构特征及紧密连接蛋白claudin-5的表达变化。方法:雄性SD大鼠,随机分为对照组和荷瘤组,采用立体定向方法在大鼠右侧尾状核接种C6细胞建立大鼠C6胶质瘤模型,于建模后第20天取肿瘤、肿瘤临近处(brain adjacent to tumor,BAT)即距肿瘤边界2mm以内及肿瘤远隔处(brain dis-tant to tumor,BDT)即2mm以外的大脑半球脑皮质3个部位的脑组织和对照鼠右侧尾状核正常脑组织,采用外源性硝酸镧透射电镜示踪法,观察BBB/BBTB超微结构特征;免疫组化法观察紧密连接蛋白claudin-5在正常鼠和荷瘤鼠各部位的表达变化。结果:(1)肿瘤处可见La3+通过血管内皮细胞的紧密连接渗透至血管腔外及脑间质裂隙内,BAT部分见La3+渗出至局部基底膜,大部分分布在血管腔内,而BDT及对照组正常脑组织La3+分布在血管腔内,血管内皮细胞紧密连接结构完整,基底膜呈线状连续,脑血管内皮细胞浆均未见La3+。(2)claudin-5在BDT与对照组脑组织表达丰富、连续;肿瘤处表达减弱,沿血管呈间断表达;BAT较正常脑组织表达下降,但仍呈连续状态。结论:正常脑组织血脑屏障稳定,通透性最低;肿瘤的周边存在不同程度的屏障;C6胶质瘤细胞的直接浸润可以降低内皮细胞紧密连接蛋白claudin-5,可能是诱导紧密连接破坏导致BBTB通透性增高的重要原因。; 李蓉刘国龙; 关键词：C6脑胶质瘤血-脑屏障通透性超微结构 CLAUDIN-5

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李蓉

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