孔德新
- 作品数：38 被引量：32H指数：3
- 供职机构：天津医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家级大学生创新创业训练计划天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学理学更多>>
- 旋覆花倍半萜内酯类化合物对一氧化氮生成的影响及分子机制
- Aim We previously demonstrated that the extract of Inula japonica Thunb (I.japonica) has antiinflammatory and ...
- 陈曦纪宁陈玉芬金美花孔德新
- 关键词：SESQUITERPENENITRICERK1/2JNK
- ZSTK474对U937细胞抗白血病活性的研究
- 2021年
- 目的:探讨PI3K抑制剂ZSTK474对人白血病细胞U937抗白血病的活性。方法:采用MTT、软琼脂克隆形成、流式细胞术、Western blot检测ZSTK474对U937细胞增殖、致瘤性、周期分布、凋亡、PI3K/AKT信号通路中重要因子磷酸化水平的影响;采用Chou-Talalay法检测ZSTK474与Cytarabine或Homoharringtonine药物联合的作用。结果:ZSTK474能抑制U937细胞增殖和致瘤性,诱导细胞G1期阻滞及凋亡,引起胞内活性氧的产生、线粒体膜电位下降,下调蛋白Cyclin D1、p-Rb、BCL-2,上调p27、caspase-9、caspase-3、PARP、BAX,此外,还可下调p-PDK1、p-AKT、p-GSK3β和p-mTOR。ZSTK474与Homoharringtonine联用具有协同作用。结论:ZSTK474能够抑制PI3K/AKT通路,单用或与Homoharringtonine联用对U937细胞具有潜在的抗白血病活性。
- 陈婷周千翔邱玉玲孔德新
- 关键词：U937细胞细胞周期凋亡联合用药
- 海绵来源抗癌活性物质的发现及作用机理研究
- 随着陆地资源的日益减少,开发海洋和海洋药物日益迫切。海洋生物由于栖息环境与陆地生物不同,其次级代谢产物可能具有特异的结构和活性。海绵是海洋药物研究的重要海洋生物之一。由于海绵没有坚硬的外壳屏障,为防止其它海洋动物的捕食,...
- 孔德新
- 文献传递
- 复方丹益莲抗家兔动脉粥样硬化的作用及机制
- 2017年
- 目的研究复方中药丹益莲防治动脉粥样硬化的作用及机制。方法采用高脂饲料喂养及免疫损伤方法建立家兔动脉粥样硬化模型,随机分为模型组、丹益莲高剂量组、低剂量组、阳性药物辛伐他汀组,另设普通饲料喂养的家兔为正常对照组。药物干预8周后,心脏穿刺取血测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和载脂蛋白b(Apo-b)。处死家兔,取冠状动脉HE染色观察粥样硬化斑块的形成;取肝脏测定谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD);采用Western blot方法检测主动脉组织中血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平。结果与模型组比较,丹益莲给药组血管内膜斑块明显减小,血浆TG、LDL及Apo-b水平显著降低;肝脏GSH、GSH-Px、CAT和SOD含量明显升高,MDA含量显著降低;主动脉组织中VCAM-1、MMP-2和TNF-α表达水平下降。结论复方丹益莲能显著抑制动脉粥样硬化斑块的形成,具有明显的抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与降低血脂、减轻氧化应激及抗炎等有关。
- 刘洁谭霄张少璐刘静钟玉绪孔德新
- 关键词：动脉粥样硬化家兔血脂氧化应激
- 海洋抗癌化合物STEL B抑制非小细胞肺癌的作用机理研究
- 目的：海绵是一类药用价值较高的海洋生物资源,目前人们已从海绵中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质,然而大部分的作用机理仍然没有被阐明.研究这类化合物的抗癌机理对于将其开发成药物具有重要意义.Stellettin B(STE...
- 王冉张倩彭鑫孔德新
- 关键词：海绵非小细胞肺癌AKT/MTOR
- 分子靶向药物PI3K抑制剂的研究进展被引量：1
- 2012年
- 本文通过文献检索和归纳总结,介绍了抗癌靶点分子PI3K及靶向药物PI3K抑制剂的研究进展。PI3K在肿瘤发生中起着关键性作用,因此PI3K抑制剂已成为当前抗癌新药开发的热点。迄今为止,已有包括ZSTK474在内的近20种新型PI3K抑制剂因具有较好的抗肿瘤效果和较低的毒性而被批准进入临床试验。PI3K抑制剂与其他药物的联合治疗试验也已取得较好效果。PI3K抑制剂有望在不远的将来成为一类新型分子靶向药物。
- 金美花孔德新
- 关键词：分子靶向药物肿瘤药物
- PI3K抑制剂联合用药抗肿瘤的研究进展被引量：8
- 2020年
- PI3K/AKT/mTOR信号通路涉及细胞的生长、增殖、代谢等重要的细胞生理过程,该通路的异常激活与肿瘤的发生与转移密切相关。PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)是PI3K/AKT/mTOR信号通路的起始节点,其突变并异常激活已在多种癌症中被证实,在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、血管生成等过程中扮演着重要角色,因此PI3K成为肿瘤靶向治疗的热门靶点。迄今为止靶向PI3K抑制剂已有4种批准上市,另有数十种处于临床试验阶段。本文综述了PI3K抑制剂单独和联合用药抗肿瘤的研究进展,以期对PI3K抑制剂的进一步开发与应用提供参考。
- 吕鑫钰张亚梅刘璐孔德新
- 关键词：PI3K抑制剂联合用药抗肿瘤
- 分子靶向抗癌药物-PI3K抑制剂ZSTK474的发现及转化研究被引量：1
- 2015年
- 目的PI3K（phosphatidylinositol 3-kinase,磷脂酰肌醇3-激酶）为一种由调节亚单位p85或p101和催化亚单位p110组成的脂激酶.PI3K被受体酪氨酸激酶（RTK）激活后,催化磷脂酰肌醇二磷酸PIP2磷酸化为磷脂酰肌醇三磷酸PIP3.与PI3K的功能相反,作为抑癌基因的磷酸酶PTEN催化PIP3去磷酸化为PIP2.PIP3通过激活Akt等促进癌细胞的生长、增殖、迁移和血管生成等.根据p110的不同,PI3K分为α、β、δ和γ4种亚型.流行病学研究发现很多癌症患者中PIK3CA（表达p110α的基因）变异或扩增以及PTEN功能丧失,因而PI3K被认为在癌症发生中起重要作用,而以PI3K为靶标的抗癌药物的研发也便成为近年来分子靶向抗癌药物研究领域的热点.我们利用JFCR39分子靶向药物发现系统发现ZSTK474为一种PI3K抑制剂,然后深入研究了其抗癌效果及作用机制.结果首先利用JFCR39药物发现系统,通过比较分析ZSTK474的JFCR39指纹图谱,发现其与PI3K抑制剂LY294002具有相似的指纹图谱,从而推测其分子靶标为PI3K.然后利用均相时间分辨荧光测定法（HTRF）测定其对各重组PI3K亚型的抑制活性,得到其对PI3Kα、β、δ和γ的半数抑制浓度（IC50）分别为16,44,5,49nmol·L^-1.ZSTK474的PI3K抑制活性具有较高的专一性,不仅对139种常见的蛋白激酶无明显抑制活性,而且LanthaScreen、Adaptakinase、Kinase-Glo等活性测定方法证明对PI3K超级家族的其他成员也呈现高度选择性.分别给24种人癌裸鼠移植瘤模型口服ZSTK474200mg·kg^-114d,与对照组相比显示明显的抗癌效果,且无明显的毒副作用出现.我们对ZSTK474的抗癌作用机制进行了详细考察,流式细胞分析发现ZSTK474将多种癌细胞的细胞周期阻断在G0/G1期,但无明显的sub-G1出现.TUNEL及Caspase活性测定方法等也表明ZSTK474并没有明显的细胞凋亡诱导作用.考察对血管生成的影响表明ZSTK474可抑制血管内皮细胞HUVEC的增殖、迁移以及
- 孔德新
- 关键词：PI3K抑制剂抗癌血管生成生物标志物
- 海绵来源Stellettin B对非小细胞肺癌A549细胞的增殖抑制作用及机理
- 目的：研究海绵来源化合物Stellettin B(Stel B)对人非小细胞肺癌A549 细胞的抗肿瘤作用及分子机理，为该类化合物开发成抗肿瘤药物提供初步的理论依据和实验基础。
- 王冉彭鑫周畅刘瑶王营营孔德新
- 关键词：A549凋亡自噬
- 地高辛-PLGA抗肿瘤纳米粒子的制备及其抗肿瘤活性的初步研究
- 2017年
- 目的 制备载地高辛的聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒子,提高地高辛的生物利用度,降低其毒副作用.方法 建立测定地高辛-PLGA纳米粒子载药量和包封率的高效液相色谱法;采用乳化溶剂挥发法制备地高辛-PLGA纳米粒子,并通过单因素实验优化制备条件;采用噻唑蓝法评价地高辛和地高辛-PLGA纳米粒子的抗肿瘤能力.结果 以粒径为筛选条件的单因素实验结果表明,制备地高辛-PLGA纳米粒子的最佳条件为PLGA 30 mg,地高辛2 mg,二氯甲烷3 ml,聚乙烯醇质量分数0.5％,超声功率200 W.此制备条件下得到的地高辛-PLGA纳米粒子的粒径约231 nm,包封率为74.61％,载药量为5.37％,且其抗肿瘤活性优于地高辛,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论 以PLGA为载体材料制备地高辛-PLGA纳米粒子可增强地高辛的抗肿瘤作用.
- 谭霄刘洁周畅张倩王耀晨宋艳东王冉孔德新
- 关键词：地高辛聚乳酸-羟基乙酸共聚物抗肿瘤乳化溶剂挥发法
