付志敏 作品数:10 被引量:28 H指数:3 供职机构: 中南大学湘雅三医院(第三临床学院) 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
POR基因多态性对CYP3A体内活性及氨氯地平人体药动学的影响 目的1.研究细胞色素P450氧化还原酶(cytochrome P450 oxidoreductase, POR)常见多态POR*28 (A503V)的遗传多态性对CYP3A体内活性的影响;2.研究POR*28遗传多态性对... 付志敏关键词:CYP3A活性 氨氯地平 人体药动学 慢性肾功能不全对药动学影响研究进展 被引量:12 2012年 慢性肾功能不全是临床常见疾病之一,主要经肾消除及主要经非肾途径消除的药物,药代动力学及药效学均受慢性肾功能不全疾病的影响。肾功能不全尤其是终末期肾病不仅直接减少药物的排泄,还能影响药物吸收、药物转运及药物代谢,从而影响药物的非肾消除。肾功能不全可直接抑制药物代谢酶及转运体的活性并减少酶及转运体在胃肠道、肝脏等多个器官的mRNA及蛋白的表达。引起这种抑制作用的原因尚不明确,血液透析可以部分抵消或逆转这种抑制作用并存在透析消除。 黄原原 张浩 易斌 付志敏 阳国平关键词:肾功能不全 药动学 POP基因多态性对CYP3A体内活性及氨氯地平人体药动学的影响 目的:
1.研究细胞色素P450氧化还原酶(POR)常见多态POR*28(A503V)的遗传多态性对CYP3A体内活性的影响;2.研究POR*28遗传多态性对氨氯地平在中国健康人体内药动学的影响。
方法: ... 付志敏关键词:氨氯地平 人体药动学 基因多态性 体内活性 细胞色素 文献传递 富马酸卢帕他定胶囊的人体生物等效性研究 2010年 目的:研究富马酸卢帕他定胶囊和普通片(参比制剂)的人体生物等效性。方法:采用两周期交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别口服单剂量受试制剂和参比制剂各10mg,采用高效液相色谱-电喷雾离子源-质谱法(LC-ESI-MS/MS)测定血浆中卢帕他定的浓度,计算药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价。结果:参比制剂和受试制剂的主要药动学参数Cmax分别为(10.2±5.4)、(10.4±4.9)μg/L,tmax分别为(0.79±0.36)、(0.66±0.17)h,AUC0-24分别为(28±15)、(27±17)μg·L-1.h,AUC0-∞分别为(30±17)、(28±19)μg·L-1.h,t1/2(ke)分别为(7.0±4.4)、(5.6±3.4)h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0-24作为评价依据)为(99±23)%。Cmax、AUC0-24和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析和双单侧t检验,tmax经非参数检验(配对Wilcoxon检验),表明两种制剂生物等效。结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性。 张继荣 姚凯 付志敏 谭鸿毅 谭志荣 黄志军关键词:卢帕他定 药动学 生物等效性 三种左奥硝唑制剂在健康人体的生物利用度与生物等效性分析 2011年 目的比较3种国产左奥硝唑制剂在健康人体内的药代动力学,并评价3种制剂的生物等效性。方法 24名健康男性志愿者三交叉单剂量口服受试制剂左奥硝唑分散片、胶囊和参比制剂左奥硝唑片500mg后,用HPLC-UV法测定血药浓度,用DAS Ver 2.1计算其药代动力学参数并评价三者的生物等效性。结果受试制剂左奥硝唑分散片、胶囊和参比制剂左奥硝唑片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(10.6±3.5)、(10.4±3.7)和(11.1±3.3)mg.L-1t;max分别为(0.76±0.70)、(1.35±0.80)和(0.92±0.84)ht;1/2分别为(13.2±1.4)、(12.9±1.7)和(12.3±1.9)h;AUC0→48分别为(140.7 31.3)、(149.5±28.5)和(143.2±37.2)mg.L-1.h;AUC0→∞分别为(152.6±33.4)、(162.0±31.8)和(153.7±30.1)mg.L-1.h。以AUC0→48、AUC0→∞作为评价依据,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F分别为(98.3±12.0)%、(99.512.1)%和(104.9±9.5)%、(106.0±10.5)%。结论左奥硝唑分散片、胶囊和参比制剂左奥硝唑片三种制剂生物等效。 王晓娟 袁洪 宋敏 谭鸿毅 黄志军 刘畅 黄原原 付志敏 阳国平关键词:药代动力学 生物等效性 瑞格列奈分散片在健康人体中的相对生物利用度研究 被引量:3 2009年 目的研究瑞格列奈分散片与瑞格列奈片在中国男性健康志愿者体内的相对生物利用度。方法采用随机双周期自身交叉对照试验设计,20名健康男性受试者分别口服受试制剂瑞格列奈分散片和参比制剂瑞格列奈片4mg,采用LC-MS/MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS2.0计算药动学参数和进行统计分析,通过方差分析和双单侧t检验及90%置信区间法进行生物等效性评价。结果受试制剂与参比制剂中瑞格列奈的Cmax分别为(110.8±59.9)、(101.5±48.8)μg·L^-1;tmax分别为(0.54±0.20)和(0.65±0.34)h;AUC0~8分别为(112.5±38.4)和(110.8±42.O)μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为(114.1±38.8)和(112.7±41.8)μg·h·L^-1。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0-8作为评价依据)为(105.0±25.0)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。 谢自斌 黄原原 谭鸿毅 谭志荣 黄志军 阳丽 刘畅 付志敏关键词:瑞格列奈 高效液相色谱串联质谱法 生物等效性 分散片 小剂量盐酸纳美芬注射液在中国健康志愿者体内的药代动力学研究 被引量:6 2010年 目的:研究小剂量(0.05 mg和0.1mg)的盐酸纳美芬注射液在中国健康受试者体内的药代动力学。方法:采用双周期两剂量自身随机交叉的试验设计。12名健康受试者随机单次静脉注射盐酸纳美芬0.05 mg和0.1 mg,采用LC-MS/MS测定血浆中的药物浓度,以DAS 2.0软件计算其药动学参数。结果:健康受试者单次静注不同剂量0.05 mg和0.1mg盐酸纳美芬后,纳美芬的主要药代动力学参数Cmax分别为(203±99)和(488±350)ng/L;AUC0-8分别为(177±94)和(480±194)ng.L-1.h;AUC0-∞分别为(282±134)和(649±247)ng.L-1.h;Tmax分别为(0.08±0.07)和(0.12±0.14)h;t1/2分别为(2.0±1.1)和(2.8±1.2)h。结论:注射用的盐酸纳美芬在健康人体内的药代动力学符合二房室模型特征,在静注0.05~0.1 mg的范围内体内过程符合线性动力学特征。 付志敏 袁洪 谭鸿毅 谭志荣 裴奇 欧阳冬生 黄原原 黄志军 阳国平关键词:盐酸纳美芬 LC-MS/MS 药动学 奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康志愿者体中的药代动力学 被引量:2 2011年 目的:研究单次、多次口服奥美沙坦氢氯噻嗪片在中国健康受试者体内的药代动力学。方法:本研究为随机、开放、单次和多次口服给药的单中心试验。12位健康受试者单次和多次口服1片奥美沙坦氢氯噻嗪片(每片含奥美沙坦20 mg,氢氯噻嗪12.5 mg),采用HPLC-MS-MS法测定奥美沙坦和氢氯噻嗪的血浆药物浓度,利用DAS2.0和SPSS 13.0计算药动学参数和进行统计学分析。结果:单次和多次口服给药后奥美沙坦的药动学参数如下:Cmax分别为(489±122)μg/L和(531±125)μg/L,AUC0→t分别为(3468±869)μg.L-1.h和(3557±1209)μg.L-1.h,tmax分别为(2.6±0.5)h和(2.3±0.8)h,t1/2分别为(7.3±4.0)h和(8.3±3.6)h;单次和多次口服给药后氢氯噻嗪的药动学参数如下:Cmax分别为(122±34)μg/L和(182±39)μg/L,AUC0→t分别为(764±211)μg.L-1.h和(1079±361)μg.L-1.h,Cmax分别为(2.2±0.7)h和(1.6±0.6)h,t1/2分别为(6.8±2.3)h和(7.1±1.6)h。结论:奥美沙坦氢氯噻嗪片主要药动学参数单剂量和多剂量给药差异无统计学意义,奥美沙坦和氢氯噻嗪在人体内均无明显蓄积。 万茜 黄原原 付志敏 谭鸿毅 裴奇 黄志军 阳国平关键词:奥美沙坦 氢氯噻嗪 药代动力学 瑞格列奈在健康人体的药代动力学和药效动力学研究 被引量:3 2009年 目的:研究瑞格列奈的药代动力学和药效动力学。方法:19名健康男性受试者单剂量口服4 mg瑞格列奈片,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度,用快速血糖仪测定不同时间指尖血的血糖。利用DAS 2.0计算药动学参数和进行统计分析。结果:瑞格列奈体内过程符合一室开放模型,达峰浓度Cmax为(83.1±23.6)μg/L;达峰时间tmax为(0.71±0.21)h;AUC0-8为(97.1±37.8)μg.L-1.h;t1/2为(1.6±0.7)h。给药后血药浓度水平升高,血糖随之下降,于给药后1 h最低,达(3.0±0.65)mmol/L。结论:瑞格列奈起效迅速、作用持续时间短,适合餐后血糖调节,用于通过运动和控制饮食治疗无效的2型糖尿病患者。 谭鸿毅 宋敏 阳国平 黄志军 刘畅 阳丽 向红 付志敏 黄原原关键词:瑞格列奈 药代动力学 药效动力学 血糖 有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响 被引量:2 2009年 目的:研究有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)遗传多态性对瑞格列奈药动学的影响。方法:16名健康男性受试者单剂量po 4 mg瑞格列奈片,并考察其SLCO1B1(OATP1B1的编码基因)常见单体型(SLCO1B1*1a、*1b、*5和*15),按基因型将其分成*1b/*1b、*1a/*1a或*1a/*1b、*1a/*15或*1b/*15三组,采用HPLC-MS-MS法测定给药后不同时间瑞格列奈的血药浓度。利用DAS 2.0计算药动学参数和SPSS 12.0评价统计学差异。结果:SLCO1B1*1b/*1b、SLCO1B1*1a/*1a或*1a/*1b和SLCO1B1*1a/*15或*1b/*15三组受试者的AUC0-8 h分别为(63±20)、(70±26)和(82±24)μg.L-1.h,Cmax分别为(56±16)、(52±17)和(58±34)μg/L,三者之间差异没有统计学意义。结论:OATP1B1遗传多态性对瑞格列奈药动学有影响,但从本试验结果看,三组之间的差异较小,还不足以影响临床用药的安全性和有效性。 阳国平 宋敏 谭鸿毅 刘纯 黄志军 刘畅 阳丽 向红 付志敏 黄原原关键词:瑞格列奈 遗传多态性 药动学