胡锴勋
- 作品数：48 被引量：189H指数：7
- 供职机构：解放军第307医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学冶金工程更多>>
- 不同时间输注受者动员脾细胞对小鼠单倍体相合造血干细胞移植后移植物抗宿主病的影响
- 2017年
- 目的:研究小鼠单倍体相合造血干细胞移植后不同时间输注G-CSF动员的自体脾细胞对移植物抗宿主病(GVHD)的影响,并初步探讨其可能机制。方法:将40只造血干细胞移植后的小鼠随机分为4组(n=10):GVHD阳性对照组(control group)、移植后1 d受者细胞输注组(+1 d group)、移植后4 d受者细胞输注组(+4 d group)、移植后7 d受者细胞输注组(+7 d group)。输注3×10~7的G-CSF动员后的受者脾细胞,观察GVHD临床体征及病理变化,并检测各组外周血中CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+细胞亚群及其FasL的表达变化。结果:移植后4 d组的GVHD发生率明显降低,中位存活时间>60 d,显著高于对照(24 d)、移植后1 d(21 d)和移植后7 d组(28 d)(P<0.01),而外周血中T淋巴细胞Fasl的表达显著低于其他3组(P<0.05)。结论:单倍体相合的造血干细胞移植后4 d,输注G-CSF动员的受者脾细胞能抑制供者T淋巴细胞的FasL的表达,显著减少GVHD的发生。
- 王俊辉邓磊王路梁晨王一刘铁强黄珊黄雅静蔡博董征左红莉孙琪云乔建辉余长林胡锴勋艾辉胜郭梅
- 关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病
- 流式细胞术动态监测微小残留病在非清髓异基因造血干细胞移植治疗急性白血病患者中的意义被引量：4
- 2017年
- 目的:研究非清髓造血干细胞移植(NST)前后采用流式细胞术(FCM)动态监测微小残留病(MRD),以预测移植后急性白血病(AL)复发的意义,为临床早期干预提供指导。方法:回顾性研究2011年1月至2015年12月在军事医学科学院附属医院血液科行NST的成人AL患者51例,对所有患者移植前骨髓形态学完全缓解(CR)期内,移植前35 d内、移植后1、2、3月内,以后每3月至移植后2年、2年后每6个月内采集骨髓监测MRD。低水平MRD组(A组)共33例(移植后每次检测MRD<0.2%),高水平MRD组(B组)共18例(移植后动态监测MRD,至少1次≥0.2%)。结果:移植后2组2年累计复发率分别为6.1%和50%(P=0.001)。多因素分析表明:移植后M RD≥0.2%是AL移植后复发的独立的高危因素,高水平MRD组复发风险是低水平MRD组的5.84倍(P=0.036)。移植后复发组与未复发组的死亡率分别为81.8%和46.3%(P=0.036)。结论:非清髓异基因造血干细胞移植治疗急性白血病中,采用FCM动态监测MRD是预测移植后早期复发的重要方法,移植后MRD≥0.2%可作为白血病早期复发的预警,以及指导临床早期给予干预措施的重要依据。
- 刘雄雄刘铁强郭梅孙琪云乔建辉胡锴勋李冰霞姚波余长林
- 关键词：急性白血病微小残留病非清髓造血干细胞移植
- 骨髓间充质干细胞静脉输注对猕猴细胞免疫功能的影响被引量：1
- 2011年
- 目的评价猕猴间充质干细胞（MSC）静脉异体输注后对细胞免疫功能的影响。方法分离培养MSC；不做其他处理，将异体MSC静脉输注给受者猴，通过定期监测外周血象、混合淋巴细胞反应（MLR）、T细胞亚群来判断MSC输注后受者细胞免疫功能的变化。结果成功培养了猕猴的MSC。异体MSC输注后，受者无明显毒性反应、排异表现及血象变化。可以在一定时间内（2周左右）抑制受者T细胞在MLR中的增殖活性，受者猴A2、A3及A4输注MSC的数量分别为4．0×10^5／kg、1．0×10^6／kg、2．0×10^6／kg，在输注后第14天时，MLR的相对反应值（RR）与输注前比较均明显降低，分别从（46．0±2．6）％、（40．9±2．3）％、（48.3±2．0）％降至（40．4±1．73）％、（33．0±2．1）％、（39．0±1．0）％（F=10．19，P=0．023；F=2．593，P=0．013；F=28．431，P=0．003），输注后第30天时RR均恢复到输注前水平；统计结果显示，抑制程度（ARR）与输注MSC数量呈正相关（F=27．413，P=0．038）。A4是输注MSC数量最多的受者，输注后第14天开始，外周血CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD4＋细胞的百分比与输注前相比有所降低，在输注后第30天左右恢复至输注前水平。结论单纯体内输注异体MSC，可以在一定时间内抑制受者T细胞的免疫活性；免疫抑制程度与输注MSC数量呈正相关。MSC特殊的免疫学特性使其具有深远的临床应用价值。
- 范传波王朝晖王磊胡锴勋刘丽辉孙琪云边莉乌庆超
- 关键词：间充质干细胞猕猴属免疫
- 间充质干细胞对H-2半相合骨髓移植小鼠免疫功能的影响被引量：1
- 2007年
- 目的探讨骨髓间充质干细胞(MSC)对半相合骨髓移植小鼠免疫功能的影响及机制。方法经8 Gy ^(60)Coγ射线照射后,BALB/c(H-2~d)雌性小鼠分为两组:MSC 组,尾静脉输注经 cm-Dil 膜染剂标记的 CB6F1(H-2^(bd))雌性小鼠的 MSC 和 CB6F1雄性小鼠的骨髓及脾的单个核细胞;对照组,单独输注 CB6F1骨髓及脾的单个核细胞。观察两组移植后不同时间外周血中的淋巴细胞亚群,ConA 和LPS 刺激的 T、B 淋巴细胞增殖,供受者及第三者混合淋巴细胞反应(MLR),供者骨髓及脾细胞在受者胸腺、骨髓和脾脏的植入率,供者 MSC 在受者体内分布,急、慢性 GVHD 的发生率和生存分析。结果移植后90天(+90天)内,MSC 组 CD3阳性细胞高于对照组(P<0.05),+30天 MSC 组 CD3CD4双阳性细胞百分比和 CDg/CD8值高于对照组(P<0.05)。两组 T 细胞增殖活性差异无统计学意义。MSC组+14天后 B 细胞增殖功能开始恢复,+30天达到正常值,而对照组+60天才恢复到正常值。供受者的 MLR 中 MSC 组的 RR 值始终低于对照组;第三者 MLR 中 MSC 组与对照组差异无统计学意义。+30天 MSC 组受者骨髓和脾中的 sry 基因多于对照组。移植后 MSC 主要集中在胸腺、骨髓、肝、小肠,并且大量扩增。对照组急性 GVHD 发生率高于 MSC 组(P<0.05),+90天对照组出现不同程度的慢性 GVHD,MSC 组+120天后出现慢性 GVHD,程度轻于对照组。MSC 组存活率高于对照组(P<0.05)。结论 MSC 促进骨髓干细胞植入,加快 CD4淋巴细胞恢复,促进体液免疫恢复,减少GVHD 发生率,并且在受者胸腺、骨髓、肝、肠和心内膜下大量扩增,起到修复损伤作用,提高半相合骨髓移植动物生存率。
- 胡锴勋赵士富孙琪云郭梅艾辉胜
- 关键词：移植物抗宿主病免疫调节造血干细胞移植
- 增强型绿色荧光蛋白基因转染小鼠骨髓间充质干细胞的研究被引量：5
- 2011年
- 目的:以重组腺病毒(Ad)为载体,将增强型绿色荧光蛋白(EGFP)基因转染至小鼠骨髓间充质干细胞(mMSCs)中,为MSCs体内示踪提供实验基础。方法:用全骨髓细胞贴壁法分离纯化小鼠MSCs并体外扩增、鉴定,以重组绿色荧光蛋白基因的腺病毒(Ad-EGFP)转染,并用荧光显微镜和流式细胞仪检测转染率,CCK-8法检测转染细胞的增殖活性。结果:转染后10h MSCs开始表达荧光,6～8天达高峰,转染率可达92.3%,28天仍有表达;转染细胞的增殖活性和未转染细胞无统计学差异。结论:Ad-EGFP能高效、安全的转染mMSCs。
- 宁昌胡锴勋余长林
- 关键词：骨髓间充质干细胞增强型绿色荧光蛋白重组腺病毒基因转染
- 人格拉利素新抗菌肽的抗菌作用研究被引量：2
- 2007年
- 目的:进一步证实人格拉利素(hGlyrichin)抗菌肽的抗菌功能。方法:根据人格拉利素的氨基酸序列,设计并合成了19个氨基酸长度的多肽(pCM-19),采用试管法和菌落生成法分析该肽对靶细菌生长的影响。结果与结论:pCM-19溶液与不同靶细菌共孵育后,明显抑制了细菌的生长,对实验室常用的BL-21工程菌和多种致病菌(包括杆菌、球菌)的生长都有抑制作用。更为有趣的是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长有明显抑制作用,显示了其在抗耐药菌感染中的良好前景。
- 尹丽莉杨超文杨瑞馥端青何君赵光沙继斌胡锴勋赵士富
- 关键词：抗菌肽抗菌药氨基酸序列
- 非清髓异基因造血干细胞移植治疗14例重型再生障碍性贫血的疗效观察被引量：2
- 2015年
- 目的:评价非清髓异基因造血干细胞移植(nonmyeloablative stem cell transplantation,NST)治疗重型再生障碍性贫血(severe acquired aplastic anemia,SAA)的疗效。方法:14例有血缘相关HLA全相合的SAA患者接受NST治疗,其中8例患者为SAA-Ⅰ型,6例为SAA-Ⅱ型。预处理方案采用氟达拉滨(FIUD)+环磷酰胺(CTX)+抗人胸腺/淋巴细胞免疫球蛋白(ATG/ALG)。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素(Cs A)或他克莫司(FK506)联合霉酚酸酯(MMF)。结果:14例患者移植过程顺利,14例患者造血均获得快速重建,中性粒细胞绝对值>0.5×109/L中位恢复时间为移植后9 d,血小板数≥20×109/L中位恢复时间为移植后13 d;在移植后14 d均获得完全植入,且多次复查骨髓均为完全供者型;2例出现移植物抗宿主病(GVHD);1例患者在移植后70 d发生急性皮肤GVHD(Ⅰ度),1例患者于移植后1年发生慢性肝脏GVHD(Ⅰ度),给予对症治疗后好转,无1例患者发生Ⅱ度以上GVHD;9例患者出现细菌和真菌混合性感染和(或)病毒感染,中位感染时间为移植后54 d,经过对症抗感染治疗后好转,得到有效控制。中位随访54.5个月(5-144个月),12例患者现在无病存活,2例患者因肺部真菌感染死亡。结论:非清髓异基因造血干细胞移植(NST)治疗SAA安全可行,但要加强对感染的监测和防治。
- 汪少飞黄雅静余长林孙琪云乔建辉胡锴勋左洪莉董征刘志青王一黄晓梅艾辉胜郭梅
- 关键词：异基因造血干细胞移植重型再生障碍性贫血
- H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型的建立被引量：1
- 2017年
- 目的:建立新的H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型并与经典的造血干细胞移植进行比较,以减轻移植的相关并发症。方法:建立H-2单倍体相合小鼠双供体外周血造血干细胞移植模型并与8 Gy预处理移植组进行比较。在经典移植组给予CB6F1受鼠8 Gy TBI预处理,2 h内回输经G-CSF动员的供体(雄性C57)脾单个核细胞(spMNC)3×10~7;在双供体移植(DHSCT)组给予CB6F1受鼠2 Gy TBI,2 h内回输H-2单倍体相合小鼠双供体来源的spMNC共12×10~7(每个供体各6×10~7),依据供鼠组品系和性别不同,双倍体移植组又再分为3组:A组为雄性C57+雌性BALB/c,B组为雄性C57+雄性BALB/c,C组为雄性C57+雄性C3H。观察4组的造血重建、移植物植入、GVHD及存活情况。结果:经典移植组出现严重造血抑制,WBC<1×10~9/L持续3-5d;A、B、C各组未出现造血抑制(WBC>3×10~9/L)。经典移植组快速植入,1周达到外周血完全植入;A、B、C 3组1周达混合植入,2周达完全植入。经典移植组34 d GVHD发生率及致死率均为100%。双供体移植(DHSCT)组中34 d总体GVHD发生率及致死率分别为49.6%、50%(P<0.01,P<0.05);50 d分别为60.4%和81.2%,50 d总体存活率为50.9%。A、B、C各组的造血重建、供体植入、GVHD发生率、GVHD致死率、OS等均无显著差异(P>0.05)。结论:采用2 Gy TBI预处理、双供者细胞输注、无GVHD预防,可使供体完全稳定植入、无造血抑制、GVHD发生率及死亡率明显减少;研究表明,H-2单倍体相合小鼠双供体造血干细胞移植模型成功建立。
- 王晓娜梁雨蒙邓磊王路王一黄雅静刘铁强左洪莉胡锴勋乔建辉孙琪云郭梅艾辉胜余长林
- 关键词：造血干细胞移植预处理
- 恶性血液病患者化疗后并发败血症的临床分析被引量：4
- 2013年
- 目的研究恶性血液病患者化疗后并发败血症的易感因素、病原菌分布、感染部位、预后及治疗,为临床合理使用抗菌药物提供参考依据。方法回顾性分析2008年1月-2011年12月80例恶性血液病患者化疗后并发败血症的临床资料及药敏试验结果。结果 80例恶性血液病并发败血症患者中有68例处于化疗后粒细胞缺乏期占85.0%,;大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌是前3位病原菌,分别占32.5%、20.0%、8.8%;革兰阴性菌和革兰阳性菌最敏感药物分别为美罗培南和利奈唑胺;以碳青霉烯类为主的经验用药可以覆盖81.6%的败血症病原菌。结论革兰阴性菌是恶性血液病化疗后合并败血症的主要致病菌,以碳青霉烯类为主的经验性降阶梯治疗可提高败血症的治愈率;粒细胞缺乏、并发肺部感染、合并感染性休克、血液病疾病状态及经验用药与药敏相符度是影响转归的因素。
- 常晓丽董征孙琪云乔建辉余长林胡锴勋艾辉胜郭梅
- 关键词：恶性血液病化疗耐药细菌败血症
- 原供者或第三方干细胞输注在非清髓造血干细胞移植后复发中的作用
- 目的：探讨供者干细胞输注(DSI)在非清髓性异基因外周血干细胞移植复发治疗中的作用.方法：15例白血病移植后复发患者分别在复发后给予DSI加或不加化疗或靶向药物治疗,10例采用原供者干细胞输注,5例采用了第三方单倍体相合...
- 乔建辉郭梅余长林孙琪云胡锴勋董征乔均晓张金超张泽川艾辉胜
- 关键词：干细胞输注非清髓造血干细胞移植复发治疗临床疗效
- 文献传递
