张鹏程
- 作品数:2 被引量:9H指数:1
- 供职机构:中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金创新研究群体项目更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 光敏感型盐酸多柔比星脂质体逆转乳腺癌耐药被引量:8
- 2017年
- 本文旨在构建一种新型光敏感共输送脂质体,联合光动力学治疗与化疗,逆转乳腺癌耐药。采用薄膜水化挤出-硫酸铵主动载药法制备共输送光敏剂二氢卟吩e6三甲酯(chlorin e6 trimethyl ester,Ce6t M)与盐酸多柔比星(doxorubicin hydrochloride,DOX)的脂质体(liposomes loaded with Ce6t M and DOX,CDL),对CDL的粒径、zeta电位、光敏感释药行为及释药机制进行了研究。在此基础上,进一步考察该脂质体对人乳腺癌耐阿霉素MCF7/ADR细胞的细胞毒性、摄取、胞内三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平和细胞周期的影响。最后探究了CDL中DOX在荷MCF7/ADR肿瘤裸鼠中的组织分布和抗肿瘤效果。结果表明,CDL具有良好的光敏感释药特性,在671 nm(2 W·cm^(-2))激光照射过程中,2 min内DOX的累积释放就达到(96.52±0.11)%。低功率、短时间(15 s,0.25 W·cm^(-2))光照后,CDL中DOX仍可继续快速释放。这种光敏感释药行为有助于增加DOX在MCF7/ADR细胞中的蓄积。与未光照组比较,光照CDL组中DOX对MCF7/ADR细胞的半数抑制浓度(inhibitory concentration 50,IC_(50))降低了601.9倍,这可能与肿瘤细胞内DOX的蓄积增加、单线态氧(singlet oxygen,~1O_2)产生、ATP水平下降以及细胞周期的阻滞有关。药效学实验结果表明,光照CDL组的肿瘤抑制率达到(94.7±6.2)%。光敏感CDL在逆转乳腺癌耐药治疗方面具有明显的潜在应用价值。
- 孟庆硕张鹏程尹琦张志文于海军李亚平
- 关键词:乳腺癌多柔比星耐药光动力学治疗光敏感
- 抗肿瘤耐药的纳米载体制剂研究进展被引量:1
- 2011年
- 克服肿瘤多药耐药是癌症化疗中的一个重大挑战,基于纳米技术的药物输送系统为药物向肿瘤组织、肿瘤细胞和亚细胞的有效输送提供了条件。纳米载体可通过被动靶向、主动靶向和刺激响应性靶向等方式增加药物在肿瘤部位的蓄积,克服外排蛋白作用,提高药物在肿瘤细胞内的浓度,控制药物在特定细胞器释放和释放时间以及修复被阻断的细胞凋亡通路,增强细胞对化疗药物的敏感性等。作者根据纳米载体制剂实现药物有效输送的方式综述了近几年其在逆转肿瘤多药耐药中的应用。
- 尹琦张鹏程李亚平
- 关键词:肿瘤耐药靶向