周足力
- 作品数：88 被引量：1,015H指数：18
- 供职机构：北京大学人民医院更多>>
- 发文基金：首都医学发展科研基金国家自然科学基金北京大学人民医院研究与发展基金更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 肺癌人源性异种移植小鼠模型库的建立被引量：5
- 2019年
- 目的建立肺癌人源性异种移植(PDX)小鼠模型,并对形成的PDX肿瘤与原代患者肿瘤生物学一致性进行比较,同时分析影响PDX肿瘤形成的关键因素。方法通过手术或活检取临床肺癌患者的新鲜组织,接种于免疫缺陷小鼠NOD-Prkdcnull-Il2rgnull(NPITM)皮下以建立肺癌PDX模型。通过苏木素-伊红(HE)染色和免疫组织化学法检测传代肿瘤病理分型与肿瘤标志物表达与原代肿瘤的一致性,并结合临床患者相应肿瘤特征数据,综合分析影响PDX模型成瘤的关键因素。结果通过对195例肺癌患者样本进行PDX肿瘤模型的构建,经过传代及病理诊断确认成功构建59例肺癌PDX模型。综合肺癌PDX模型构建成瘤率为29.65%。已成瘤的肺癌PDX模型各代次肿瘤样本的病理结构与相应原代肿瘤一致。影响肿瘤成瘤率及成瘤时间的主要因素为原代肿瘤的病理分型(P<0.05),腺癌的成瘤率为14.75%,鳞癌的成瘤率为56.60%。结论成功建立了肺癌PDX小鼠模型,其保持了原代肿瘤的生物学特点。
- 周足力陈修远张鑫淼宋畅梁传宇姜冠潮王俊
- 关键词：肺癌小鼠模型成瘤率
- 靶向突变K-ras基因的小干扰RNA体内外抑制肺癌细胞生长的研究被引量：4
- 2007年
- 目的探讨应用小干扰 RNA(siRNA)敲除突变 K-ras 基因对肺癌细胞 H441体内外生长的抑制作用。方法构建真核表达载体 pSilencer3.1-K-ras^(V12),转染 H441细胞后应用半定量 RT-PCR 及 Western blotting 检测突变 K-ras 基因 mRNA 及蛋白质的表达变化,噻唑蓝法检测 H441细胞增殖速度的变化,流式细胞仪检测 H441细胞凋亡率的变化。裸鼠皮下移植 pSilencer3.1-K-ras^(V12)处理的H441细胞,观察其成瘤性的改变。结果测序证实 pSilencer3.1-K-ras^(V12)真核表达载体构建成功。RT-PCR 灰度比值结果示空载体组、阴性对照组、实验组 K-ras mRNA 相对表达量分别为:93.7%±2.2%、95.1%±2.5%、43.6%±3.1%,差异有统计学意义(F=78,P<0.01);Western blotting 结果示空载体组、阴性对照组、实验组 K-ras 蛋白相对表达量分别为:98.1%±2.4%、97.5%±2.0%、33.5%±3.7%,差异有统计学意义(F=93,P<0.01);经 pSilencer3.1-K-ras^(V12)作用的 H441细胞生长受到明显抑制(P<0.05),凋亡率较对照组明显升高(F=8.9,P<0.01),H441细胞在裸鼠体内生长受到明显抑制。结论靶向突变 K-ras 基因的 siRNA 可以抑制肺癌 H441细胞在体内外的生长速度,诱导细胞凋亡,为肺癌的基因治疗提供了新的思路和方法。
- 张志平姜冠潮杨帆周足力王俊
- 关键词：小干扰
- 支气管内超声引导针吸活检术在肺内病变诊断中的应用被引量：2
- 2012年
- 目的探讨支气管内超声引导针吸活检术（EBUS-TBNA）在明确邻近大气道肺内占位诊断中的应用价值。方法回顾性分析2009年9月至2011年9月，33例常规气管镜等检查未能明确诊断的影像学可疑肺癌患者，为明确肺内邻近大气道病变诊断接受EBUS—TBNA。对于经EBUS—TBNA检查后未能明确恶性诊断者，进一步接受胸腔镜或开胸手术确证。结果33例经EBUS—TBNA检查后明确肺部恶性病变29例，其中非小细胞肺癌25例，小细胞肺癌4例；4例患者穿刺细胞及组织病理学检查无明确恶性证据，其中3例经电视胸腔镜或开胸手术证实为鳞癌，1例经胸腔镜手术证实为肺内炎性病变。本组EBUS—TBNA在大气道旁肺实质内占位中诊断的敏感性、特异性和准确性分别为90．2％、100．0％和90．9％，阳性预测价值和阴性预测价值分别为100％和25％。所有患者检查耐受良好，无任何相关并发症发生。结论对于邻近大气道临床可疑肺癌的肺内病变，EBUS-TBNA具有较高的诊断价值。
- 赵辉周足力杨德松陈克终李晓李凤卫李运姜冠潮王俊
- 关键词：支气管内超声经支气管针吸活检肺癌
- 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识
- 2024年
- 近年来,采用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行过继性T细胞疗法(ACT)的新型免疫治疗方式备受关注。TIL是从肿瘤组织中分离出的一种新型的抗肿瘤效应淋巴细胞,具有高效、特异、不良反应小等优点,临床应用潜在治疗价值巨大。国内外已有多家企业布局TIL疗法:2024年,美国FDA加速批准了LN-144,用于治疗PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者;国内暂无TIL疗法的上市产品。鉴于TIL细胞的来源、类型、生产工艺等方面异质性较大,以及肿瘤组织的获取与运输要求、纯化TIL细胞获取方法、产品放行检测项目等有关TIL制剂生产安全性和质量方面的国家标准和行业标准均无统一规范,因此,制订针对性的TIL制剂制备标准对于全面保证TIL细胞制剂质量的安全性、有效性和可控性具有积极意义。为加强TIL制剂的质量控制,规范和指导TIL细胞制剂制备的质量管理,我院集合领域内众专家学者,参考国家免疫细胞治疗产品有关文件,结合TIL细胞特点,针对TIL制剂关键工艺步骤对质量控制要素和质量控制技术方法进行规定,特别编撰了《肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)制剂制备质量管理专家共识》,以期为国家制定TIL制剂制备管理相关政策提供借鉴和参考。该共识明确了编制背景、TIL制剂生产术语、生产条件、质量控制要求、检测方法,重点阐述了肿瘤组织的采集和运输、TIL细胞的分离和纯化、TIL细胞的激活与扩增、TIL细胞制剂的放行等TIL制剂生产质量管理内容,适用于TIL制剂生产的质量控制。
- 陈萌王涛初明王星星董兆惠王铁山严冬金华君隋礼丽张立娜孙晓男黎春盈奚晓鹏周足力周足力
- 关键词：肿瘤浸润淋巴细胞质量管理
- 快速微生物检测方法在肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品中的应用
- 2024年
- 目的:采用呼吸信号法和定量聚合酶链反应(QPCR)技术对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)产品的无菌检测进行评估,旨在研究高效、可靠的实验方法,以快速完成免疫细胞产品微生物检测。方法:提取患者外周血或者肿瘤组织中免疫细胞,按照直接接种法、呼吸信号法以及QPCR法,对2020版《中华人民共和国药典》1101中规定的6种菌进行方法适用性验证。结果:结果显示,在<100 CFU·mL^(-1)条件下,TIL6种菌株在呼吸信号法适用性试验中,0.40~1.53 d检测出阳性信号,在QPCR方法检测适用性试验中,4 h内检出阳性信号。TIL中不存在干扰细菌和真菌检出的成分,两种方法专属性、耐用性良好。呼吸信号法检测限最优,QPCR法检测时间最短。结论:呼吸信号法的灵敏度和培养时间优于传统的检测方法,QPCR法将检测时间从传统无菌检测14 d缩短至4 h,两种方法都具有良好的特异性。因此在新鲜或者冻存等不同细胞使用条件下均可以作为快速检测方法的选择,在细胞治疗产品微生物检验中具有良好的应用前景。
- 王涛周足力初明王星星董兆惠王铁山陈萌张秀军
- 关键词：免疫细胞肿瘤浸润淋巴细胞定量聚合酶链反应微生物检测
- 支气管内超声引导针吸活检术诊断胸部疾病被引量：6
- 2011年
- 目的探讨EBUS—TBNA在诊断胸部疾病中的应用价值。方法回顾性分析2009年9月至2011年8月343例经EBUS—TBNA术检查患者资料，男219例，女124例；年龄（59．4±13．6）岁。其中影像学可疑或已明确肺癌，并伴有纵隔或肺门淋巴结肿大208例；不伴有肺内占位的纵隔和（或）肺门淋巴结肿大或纵隔占位94例；邻近大气道的肺实质内占位41例。结果患者胸部病变短径（1．94±1．01）cm，穿刺胸部病变（1．77±0．86）个／例，穿刺（4．71±2．69）次，每处病变平均穿刺2．66次。本组EBUS-TBNA诊断纵隔和（或）肺门良、恶性病变总的敏感性95．6％（238／249例）、特异性100％（94／94例）、阳性预测值100％（238／238例）、阴性预测值89．5％（94／105例）、准确性96．8％（332／343例）。208例明确或可疑肺癌患者中151例经EBUS-TBNA诊断纵隔淋巴结转移，4例为结核，2例为Ⅱ期结节病；51例EBUS—TBNA阴性患者中37例接受进一步手术，32例证实为真阴性。EBUS—TBNA对本组188例肺癌患者纵隔淋巴结分期的敏感性96．8％（151／156例）、特异性100．0％（32／32例）、准确性97．3％（183／188例），阳性预测值100．0％（151／151例）、阴性预测值86．5％（32／37例）。94例纵隔和（或）肺门淋巴结肿大或纵隔占位患者中22例恶性病变，73例良性病变中有23例诊断为淋巴结反应性增生，其中有13例接受进一步手术，6例为假阴性。EBUS—TBNA诊断本组纵隔病变良、恶性的敏感性88．0％（22／25例）、特异性100％（73／73例）、阴性预测值95．9％（70／73例）准确性97．9％（92／94例）。EBUS—TBNA对本组纵隔恶性和良性病变诊断的准确率分别为88．0％（22／25例）和95．9％（70／73例）。41例邻近大气道的肺实质内占位中恶性33例；8例EBUS-TBNA阴性，其中4例经进一步手术证实为假阴性。EBUS．TBNA诊断大气道旁肺�
- 周足力赵辉李运隋锡朝杨德松陈克终温焕舜李凤卫王俊
- 关键词：胸部疾病纵隔针吸肿瘤分期
- 应用支气管内超声引导针吸活检术诊断胸部结节病被引量：6
- 2011年
- 目的探讨支气管内超声引导针吸活检术（endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TSNA）诊断胸部结节病的价值。方法回顾性分析2009年9月至2011年6月接受EBUS—TBNA检查的35例临床拟诊胸部结节病患者的临床资料，所有患者术前胸部CT检查均发现肺门和（或）纵隔淋巴结肿大（≥1．0cm）。对于EBUS—TBNA未能明确诊断的患者，进一步接受外科手术活检或至少6个月以上的临床及影像学随访。结果35例患者，经EBUS-TBNA活检87组淋巴结，其中纵隔淋巴结64组，肺门及叶间淋巴结23组。最终明确诊断胸部结节病28例（80％），其中经EBUS—TBNA明确诊断25例（89．3％）。所有患者检查耐受良好，无任何相关并发症发生。结论EBUS—TBNA是一种安全有效的诊断方法，对于Ⅰ、Ⅱ期胸部结节病有较高的诊断率。
- 赵辉王俊周足力李运杨德松隋锡朝陈克终李晓李剑锋姜冠潮刘军
- 关键词：结节病针吸介入性
- 支气管内超声引导针吸活检术在非小细胞肺癌术前分期中的临床应用被引量：1
- 2014年
- 目的探讨支气管内超声引导针吸活检术(EBUS-TBNA)在非小细胞肺癌纵隔淋巴结分期中的应用价值。方法 2010年9月至2012年9月,北京大学人民医院利用EBUS-TBNA对术前确诊或CT扫描高度怀疑非小细胞肺癌且伴有纵隔淋巴结肿大(N_2站淋巴结短径≥1.0cm,或N_1站淋巴结短径≥1.0cm且N_2多站短径≥0.5cm者),有手术切除可能,术前无放、化疗史的126例患者进行纵隔淋巴结分期。最终入组82例非小细胞肺癌患者。结果该组82例患者,经EBUS-TBNA检查证实纵隔淋巴结转移(阳性)者54例,未见纵隔淋巴结转移(阴性)者28例。EBUS-TBNA在该组肺癌术前纵隔淋巴结分期中的敏感度、特异度和准确性分别为94.7%(54/57)、100.0%(25/25)和96.3%(79/82),阳性预测值及阴性预测值分别为100.0%(54/54)和89.3%(25/28)。而CT对于本组患者纵隔淋巴结分期中的敏感度、特异度和准确性分别为98.2%(55/56)、38.5%(10/26)和79.3%(65/82),阳性预测值及阴性预测值分别为77.5%(55/71)和90.9%(10/11)。CT在术前纵隔淋巴结分期中的假阳性率为22.5%(16/71)。全组中,16例(19.5%)肺癌患者因EBUS-TBNA病理结果改变了治疗策略。结论 EBUS-TBNA用于非小细胞肺癌纵隔淋巴结分期的敏感性、特异性和准确性较高。EBUSTBNA可以作为非小细胞肺癌术前分期、指导治疗策略的检查手段。
- 隋锡朝赵辉周足力李晓李剑锋李运姜冠潮王俊
- 关键词：支气管内超声经支气管针吸活检肺癌
- 非小细胞肺癌组织中表皮生长因子受体与磷酸化Akt蛋白的表达及其意义被引量：3
- 2008年
- 目的评价非小细胞肺癌（NSCLC）标本中表皮生长因子受体（EGFR）与其信号传导通路下游的磷酸化Akt（p-Akt）蛋白质表达的意义。方法制作189例非小细胞肺癌标本的组织微阵列，运用免疫组织化学方法检测肺癌组织中的EGFR和p-Akt蛋白质的表达，分析该两种蛋白表达与患者预后生存之间的关系。结果EGFR在NSCLC中的阳性表达率为54．5％（103／189），单因素分析提示其表达程度与性别（χ^2=4．267，P=0．039），病理类型（χ^2=14．749，P=0．002），分化程度（χ^2=6．295，P=0.043）以及病理分期（χ^2=9．318，P=0．025）相关，而Logistic多因素回归分析显示EGFR表达仅与病理类型之间的相关性具有统计学意义（P=0．047）。p-Akt在NSCLC中的阳性表达率为51．3％（97／189），其阳性表达率与各临床病理特征无关（P〉0．05）。二者阳性表达均与预后无关（P值分别为0．972和0．903）。结论NSCLC中EGFR和p-Akt蛋白质阳性表达率对患者预后无提示意义，尚不能以EGFR或p-Akt蛋白质表达作为NSCLC分子分期或判断预后的指标。
- 周足力杨帆姜冠潮黄宇清付静王俊
- 关键词：表皮生长因子受体磷酸化AKT
- 肺癌中表皮生长因子受体过表达与女性、非吸烟、腺癌和基因突变的关系被引量：12
- 2007年
- 目的探讨女性和非吸烟的肺腺癌标本中表皮生长因子受体(EGFR)过表达与EG- FR基因突变的关系。方法应用组织微阵列和免疫组织化学方法检测137例国人非小细胞肺癌标本(鳞癌71例、腺癌66例)中EGFR的表达,采用测序的方法检测EGFR基因突变。结果EG- FR过表达率在肺鳞癌中为63.4%显著高于腺癌的43.9%(P<0.05),其与性别、吸烟情况无关,也与基因突变无关。结论EGFR的过表达率在女性、非吸烟、腺癌及存在EGFR突变的标本中未见升高,提示这些人群中EGFR抑制剂效果较好的原因与蛋白过表达无关。
- 杨帆周足力姜冠潮黄宇清彭洁王俊
- 关键词：表皮生长因子肺癌
