于志辉
- 作品数：7 被引量：14H指数：2
- 供职机构：桂林医学院附属医院更多>>
- 发文基金：广西壮族自治区自然科学基金广西留学回国人员基金广西贵港市科学研究与技术开发计划项目更多>>
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- 抑制c-Abl激酶调节桩蛋白酪氨酸磷酸化对通气损伤活体大鼠的保护效应被引量：1
- 2017年
- 目的 探讨在活体机械通气损伤模型抑制c-Abl激酶是否可以减少桩蛋白酪氨酸残基位点Y31和Y118（Pxn Y31、Pxn Y118）磷酸化,从而阻断其下游效应分子血管内皮-钙黏蛋白（VE-cad）及Rho/Rho激酶活化所致的血管屏障功能紊乱.方法 90只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为9组,每组10只.假手术（Sham）组仅进行气管切开;保护性通气1 h、2 h组（PVT 1h、2h组）潮气量（VT）为6 mL/kg,呼气末正压（PEEP）为5 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa）;大VT通气1 h、2 h组（HVT 1h、2h组）VT为30 mL/kg,PEEP为0;p42/44丝裂素活化蛋白激酶（p42/44MAPK）抑制剂UO126和c-Abl激酶抑制剂AG957预处理1 h、2 h组分别于大VT通气前1 h腹腔注射UO1261 mg/kg或灌胃AG95710 mg/kg.各组于预定实验时间结束后处死大鼠,采集肺组织标本及支气管肺泡灌洗液（BALF）,用伊文思蓝（EB）实验检测肺血管渗透性,用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平;镜下观察肺组织病理学改变,并计算弥漫性肺泡损伤系统（DAD）评分,计算肺湿/干重（W/D）比值;用比色法测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性,用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织c-Abl Y245、Pxn Y31、Pxn Y118、VE-cad Y658、p42/44MAPK Y202/Y204、肌球蛋白轻链（MLC）及肌球蛋白磷酸酯酶目标亚基Y696（MYPT Y696）的磷酸化情况.结果 ①Sham组与PVT组肺组织无明显病理学改变,且两组间各指标均无明显差异;HVT组肺组织损伤严重,且DAD评分、肺W/D比值、EB渗出量、MPO活性和BALF中TNF-α 水平较Sham组及PVT组明显升高;给予AG957或UO126预处理后,上述指标均较HVT组明显降低.②HVT组肺组织各蛋白磷酸化水平较Sham组和PVT组明显增加,以2 h更明显;给予AG957预处理后2 h,肺组织蛋白磷酸化水平均较HVT组明显降低〔p-c-Abl Y245（灰度值）：0.29±0.04比0.42±0.04,p-Pxn Y31（灰度值）：0.51±0.03比0.70±0.05,p-
- 钟荣肖军戴春光于志辉
- 关键词：呼吸机相关性肺损伤
- 环氧酶抑制剂对呼吸机肺损伤的保护性研究被引量：1
- 2013年
- 目的 研究布洛芬注射液对呼吸机肺损伤（VILI）的治疗作用.方法 29只SD雄性大鼠随机分为3组.采用大潮气量通气制作大鼠VILI模型.对照组保留自主呼吸;通气组采用大潮气量通气[潮气量（VT）30 mL/kg,呼吸频率40次/min],且通气时间均为2 h.治疗组采用大潮气量＋布洛芬注射液处理,于机械通气前30 min腹腔注射布洛芬注射液100 μg/kg,其他组注射等量生理盐水.在实验中连续监测血流动力学和动脉血气;2 h后处死大鼠取肺组织,测定肺湿/干质量比值（W/D）和髓过氧化物酶（MPO）活性,酶联免疫吸附法测定肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）含量,RT-PCR检测细胞核内NF-κB mRNA表达;Western blot检测COX-2蛋白表达;光镜下观察肺组织病理学的改变并进行弥漫性肺泡损伤（DAD）评分.结果 与通气组比较,治疗组组织学损伤性改变明显减轻,炎症因子下降.通气2 h后,治疗组PaO2、肺组织MPO活性和W/D比值等低于通气组（P〈0.05）;通气组实验指标明显高于对照组.治疗组与通气组、通气组与对照组NF-κB mRNA比较差异均有统计学意义（P〈0.05）.对照组肺组织COX-2蛋白少量表达,通气组COX-2蛋白表达明显高于对照组,治疗组明显低于通气组.结论 布洛芬注射液可以减少IL-8、TNF-α、NF-κB mRNA的表达,COX-2蛋白和肺组织的病理学改变等,从而治疗通气肺损伤,改善吸呼机肺损伤.
- 于志辉肖军
- 小窝蛋白－1通过 p38 MAPK 信号链通路对大鼠机械通气所致肺损伤的保护机制研究被引量：2
- 2014年
- 目的：研究大鼠肺组织在不同潮气量机械通气的情况下小窝蛋白－1（ Cav－1）及p38 MAPK表达的变化。方法56只雄性健康成年SD大鼠，体质量220-330 g，随机均分为7组，自主呼吸对照组（ A组）：仅做气管切开；不同通气时间保护性机械通气组（ B1组和B2组）：潮气量（ VT ）为6 mL／kg，呼吸频率（ RR）为60次／min，B1组通气1 h，B2组通气2 h；不同通气时间大潮气量组（ C1组和C2组）；不同时间大潮气量＋SB203580组（ D1组和D2组）。 C和D组VT为30 mL／kg，RR为40次／min，C1和D1组通气1 h，C2和D2组通气2 h。机械通气前30 min D组大鼠给予注射SB203580溶液，实验中7组大鼠均给予动脉血气和血流动力学监测。 A组行气管切开即刻处死，剩余各组大鼠于预定时间机械通气结束时处死，光镜下观察肺病理改变，免疫组织化学染色法检测肺组织中Cav －1、p38 MAPK及AP－1蛋白的表达，测定Cav －1、MKK3、p38 MAPK mRNA表达，测定髓过氧化物酶（MPO）活性及肺湿干质量比值（W／D），ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（ BALF）中总蛋白及IL－6含量。结果与A组比较，C组Cav－1、p38 MAPK蛋白及Cav－1、p38 MAPK、MKK3 mRNA表达上调，W／D比值、MPO、总蛋白浓度、IL－6含量升高，蛋白激酶（AP）－1蛋白表达下降（P＜0．05）。与B组比较，C组Cav－1、p38 MAPK蛋白及p38 MAPK、Cav－1、MKK3 mRNA表达上调，W／D比值、MPO、总蛋白浓度、IL－6含量升高，AP－1蛋白表达水平下降（ P＜0畅05）。与C组比较，D组p38 MAPK蛋白及p38 MAPK、MKK3 mRNA表达下降，Cav－1、AP－1蛋白及Cav－1 mRNA表达上升，W／D比值、MPO、总蛋白浓度、IL－6含量升高（P＜0．05）。结论 Cav－1及其p38 MAPK信号链在机械通气中表达的上调，参与了机械通气相关性肺损伤的保护作用。
- 陈思伟肖军钟荣于志辉
- 关键词：AP-1
- 通过抑制小窝蛋白磷酸化调控Nrf2信号通路可以对呼吸机相关性肺损伤起保护作用被引量：3
- 2016年
- 【摘要】目的探讨在体动物抑制小窝蛋白-1（Cav-1）磷酸化是否可有效调节核因子E2相关因子（Nrf2）信号通路及下游效应分子表达，以及是否对呼吸机相关性肺损伤（VILI）起保护作用。方法将90只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为9组，每组10只：假手术组（Sham）仅做气管切开而不通气；保护性通气（PV）1h、2h组；大潮气量（VT）通气（40mL／kg）1h、2h组；酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP，或罗格列酮（Rsg）预处理＋大VT通气1h、2h组（PP2或Rsg1h、2h组）。两个预处理组分别于通气前1h腹腔注射PP2（15mg／kg）或灌胃Rsg（5mg／kg）。制模后处死大鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF），用伊文思蓝（EB）实验检测肺血管通透眭；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF—α）、转录激活因子蛋白1（AP-1）、核转录因子-KB（NF—KB）、白细胞介素-8（IL-8）水平。取肺组织，计算肺湿／干质量比值（W／D），光镜下观察肺组织病理学改变；用比色法测定髓过氧化物酶（MPO）活性；用反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测Nrf2mRNA表达；用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测磷酸化小窝蛋白-1酪氨酸残基14（pCav-1-Y14）、Cav-1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、紧密连接蛋白闭合蛋白-5（elaudin-5）蛋白表达及Nrf2在胞质和胞核中的蛋白表达；用免疫组化法检测PPARγ、claudin-5阳性表达。结果Sham组和PV组肺组织无明显病理学改变，两组各指标均无差异。大VT组肺组织损伤严重，肺W／D比值、EB含量、MPO活性和BALF中TNF—α、AP-1、IL-8、NF—KB水平较Sham组及PV组明显升高，pCav-1-Y14、Cav-1表达均显著高于Sham组及Pv组，PPARγ、elaudin-5表达则显著低于Sham组及PV组，并呈时间依赖性；胞核和胞质Nrt2表达与Sham组和PV组无统计学差异。PP2或Rsg预处理后，肺W／D比值、
- 钟荣肖军戴春光于志辉周吉
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ呼吸机相关性肺损伤
- 小窝蛋白-1/血红素加氧酶-1信号链轴对机械通气所致肺损伤调控效应的研究被引量：6
- 2015年
- 目的：探讨在活体动物用酪氨酸激酶抑制剂（PP2）阻断小窝蛋白酪氨酸残基14（Cav-1-Y14）磷酸化，是否会上调血红素加氧酶-1（HO-1）活性，以对抗机械通气所致的肺损伤。方法54只雄性SD大鼠按随机数字表法分为9组，每组6只。A组为正常对照组，只行气管切开；B1、B2组为保护性通气1 h、2 h组；C1、C2组为大潮气量（40 mL/kg）通气1 h、2 h组；D1、D2组为PP2预处理＋大潮气量通气1 h、2 h组；E1、E2组为PP2、HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ（ZnPPⅨ）预处理＋大潮气量通气1 h、2 h组。各组动物在预定实验时间结束后立即放血处死并采集肺组织标本及支气管肺泡灌洗液（BALF），观察肺组织病理学改变，并计算弥漫性肺泡损伤系统评分（DAD评分），测定髓过氧化物酶（MPO）活性，计算肺湿/干质量（W/D）比值；蛋白质免疫印迹试验检测磷酸化小窝蛋白-1（P-Cav-1-Y14）、小窝蛋白-1（Cav-1）、HO-1的表达；免疫组化法检测肺组织中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和晚期糖基化终末产物受体（RAGE）的表达，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果与A组比较，B组各指标均无明显改变。与B1组比较，C1组肺组织DAD评分、W/D比值、MPO活性及BALF中TNF-α浓度均显著升高〔DAD评分（分）：7.97±0.59比0.55±0.13，W/D比值：5.70±1.61比5.04±0.63，MPO（U/g）：1.82±0.14比0.77±0.26， TNF-α（ng/L）：370.10±29.61比54.38±8.18，均P＜0.05〕，且通气2 h组较1 h组损伤更为严重。D组各指标较C组明显下降；E组各指标明显高于A、B、D组，与C组比较则差异无统计学意义。C组肺组织Cav-1、P-Cav-1-Y14蛋白表达（灰度值）均显著高于B组（1 h：1.49±0.02比1.26±0.13，1.34±0.02比0.87±0.04；2 h：1.58±0.02比1.27±0.27，1.31±0.01比0.95±0.02，均P＜0.05），HO-1蛋白表达（灰度值）显著低于B组（1 h：0.59±0.02比1.10
- 钟荣肖军于志辉周吉戴春光
- 关键词：小窝蛋白-1磷酸化血红素加氧酶-1机械通气相关性肺损伤
- 机械通气联合不同药物辅助治疗重症哮喘并发呼吸衰竭的临床效果被引量：2
- 2022年
- 目的 探讨机械通气(MV)联合不同药物辅助治疗重症哮喘(SA)并发呼吸衰竭的临床效果。方法 将2017年6月至2020年5月收治的86例SA并发呼吸衰竭患者根据治疗方法不同分为A组(MV联合小剂量肾上腺素)和B组(MV联合甲泼尼龙+异丙托溴铵),每组43例。比较两组的治疗效果。结果 T_(2)~T_(4)时,两组的PaO_(2)、PaCO_(2)、SpO_(2)均显著优于T1时,且B组显著优于A组(P<0.05)。T3~T4时,B组的PCT、CRP水平明显低于A组(P<0.05)。T_(3)~T_(4)时,B组的HR、RR、MAP、CVP明显低于A组(P<0.05)。B组的MV时间明显短于A组(P<0.05)。结论 相较于MV联合小剂量肾上腺素,MV联合甲泼尼龙+异丙托溴铵可明显改善SA并发呼吸衰竭患者的氧合情况,并且可明显优化部分时间段的炎症指标及生命体征,值得临床推广应用。
- 张顺文菊温铁兵于志辉
- 关键词：重症哮喘呼吸衰竭机械通气甲泼尼龙异丙托溴铵
- 抑制小窝蛋白-1磷酸化对机械通气所致肺损伤的保护作用
- 2015年
- 目的：研究抑制小窝蛋白－1（ Cav－1）磷酸化对机械通气所致肺损伤的效应。方法50只健康雄性SD大鼠随机分为A、B1、B2、C1及C2五组（每组10只）。 A组为正常对照组，仅做气管切开；B1组为1 h大潮气量机械通气组；B2组为2 h大潮气量机械通气组；C1组为1 h大潮气量机械通气＋酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2（5 mg／kg）组；C2组为2 h大潮气量机械通气＋酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2（5 mg／kg）组。 C1和C2组在机械通气前1 h腹腔注射抑制剂。各组大鼠均连续监测平均动脉压（ MAP ）。光镜观察肺组织病理改变，并做弥漫性肺泡损伤系统（ diffuse alveolar damage， DAD）评分，比色法测定髓过氧化物酶（ myeloperoxidase， MPO）活性，计算肺湿／干比（W／D），蛋白印迹检测磷酸化小窝蛋白－1[P －Cav －1（Y14）]和小窝蛋白－1（Cav－1）表达情况，免疫组织化学染色法检测肺组织中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和白细胞介素－1受体相关激酶4（IRAK4）表达情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠肺泡灌洗液TNF－α水平，伊文思蓝（ Evans blue）法检测肺血管通透性。结果 B1、B2、C1、C2组病理损伤评分、肺湿／干比、Cav－1、eNOS、IRAK4表达量、TNF－α水平、Evans blue渗出量、MPO活性、MAP及血气分析与A组比较差异均有统计学意义（均P＜0．05）；与A组比较，B1、B2、C1组P－Cav－1表达升高（均P＜0.05），而C2组P－Cav－1（Y14）表达量差异无统计学意义（P＞0．05）；C1组与B1组比较，C2组与B2组比较，病理损伤评分、肺湿／干比，P－Cav－1（Y14）、eNOS、IRAK4表达量、TNF－α的水平、Evans blue含量、MPO活性、MAP、及血气分析差异均有统计学意义（均P＜0.05）；C1组与B1组比较，C2组与B2组比较，Cav－1表达量差异无统计学意义（均P＞0．05）。结论抑制Cav－1磷酸化能够降低肺毛细血管通透�
- 戴春光肖军钟荣于志辉周吉王文艳
- 关键词：酪氨酸蛋白激酶抑制剂机械通气机械通气所致肺损伤
